Способ получения четвертичных солей 3-галоидпроизводных |^хининдана
309603
ОПИСАНИЕ
ИЗО6РЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Сок)з Советских
Социалистических
Республик
1> (Зависимое от ывт. свидст(. 1)>(l вы №
>ЧПК С 07d 27/56
Заявa(I)o 29.ХI1.1969 (¹ 1391055/23-4) с присоединением заявки »1
Пр иоритс 1
Опубликовано 30.Х1.1971. Б)о,)летень № 36
Дата опуб ->)I) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР УДК 547.832.07(088.8) Авторы изобретения Л. Е. Холодов, И. Ф. 1 ии)еиковы, Н. С. Богданова, И. С. Николаевы и !. H. Першин Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт Заявитель С П О СО Б П О Л У Ч Е Н И Я I Е1 В Е 1 1 И Ч Н Ы Х С ОЛ Е A 3-ГАЛОИДП РОИ ВВОДНЫХ (l-ХИ НИ НДАНА Изооретение касается получения II0131, четвертичнык солей 3-галоидпроизводнык ()-i»ниндана, которые представляют и)ггерес кilк биологически активные вещества. Получить эти соединения кватерни 3 )IIII(. i 3-галоидпроизводнык (5-кинипдяиы за грудиительно, поскольку последние трудно доступы. Известно также, что при бром ировяии и (з-хининдана бромсукпини мидом происко Illò осмоление реакционной массы, à llpll бромировании бромом I) молекулу входят три или четыре атома брома и хинипдан иреврыщаегся в хшпшдин. 3-Бром-(-хининдан удалос. ПОЛуЧИтЬ дЕйетВИЕМ брОМцпаия На 3-Л)ПИ«)3»с про изводное (5-кш)и пдан а. Одн ) II() 3)() l c ll()соб взрывоопасен (бутиллит )й в эфирс предполагает использование высокогокси ))I()го бромцианя, а использование в этой реакции брома приводит к димеризации и образуется не содержащий брома 3- ((з-хинин,11»»)л3) - f3 - кининдан. Предло>)сенный способ получения чст))ер гичшгх солей 3-гялоидпроизводнык (3- ипиндяна ,заключастся в том, что )lя производные 4-ылкил-1,2-дигидро-4 1-1-(5-к и и инды на дейст )уют галоидом, например бромом, 13 среде орг»»lческого растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом. Реакция проискодит на колоду в течение нссколькик мш)ут. При этом бром частично прп«)сднпИСтС31 С ИврЕМЕщЕНИЕМ дВОйНОй СВЯЗИ И образованием 3)»)ol)3 брома. Полученные :)-бром:3;)мегцс иные четвертичнык р-кит)инда))())3 (и)лядяют высокой реакционной способно5 (г),)о брома )3 положении 3, и поэтому могут бы гь I), 1)():) I çoi)I)))û для получения другик 3-3<)х(е)ценив)к, Кроме того, соединения, получс>ииыс попым способом, вследствие своей со.)((ьбрязш)с ги водорястворимы, что является 10 пс))l»>1«I своЙ(T)3031 l,. Is) (3)10:)o) II>1«L ки якт)I)31)I>lx c с) >. 1)» I(. l l l l и . 11р и м е р 1. Бромметилат-3-бром-(3-киИИНД;)И:1. К с« I)(пзии 1,24 . (0,001 Ilo.гь) иодме15 )1)г);) г(1 ()-u»»»u;)));) в 10 л)л води) добавляют 12 и.l ()(1)золя и 5 гил 10% ного раствора едкого ll;) ) pil в токе яргсн(а при перемешивании. !ерс з 10 .ипн беизольный раствор отделяют II прилива)от к нему 0,22 .ил (0,004 гиоль) бро20 м и и )3 5 .ил бс н:)оля. Образовавшееся масло р;)с гирыю г с ацетоном, осадок отф )льтровывак)). Получ»ог 0,95 г (69%), т, ил. 132— 1,)3,5" С (рязгl. из яцетонигрила). 11яЙдено, ",: Е 3,66; Вг 46,81. 25 С.) )11) )Вг . Вы пц лс но, %: !«4,08; Вг 46,65. Пример 2. 1)1одметилат 3-йод-(3-кининдана. 1 концентрированному водному раствору 30 0,2 г (0,0008,иоль) бромметила 3-бром-р-кн309603 Предмет изобретения Составитель В. Будв)лин Техрсд Е. Борисова Корректоры; Е. МироиовА н Е. Михеева Родик)ор T. Пилипенко Заказ !54, G Изд. № 1790 Тираж 473 Подписное I IIIIII1IIH Когинтста но делах) изобретен)ий и открытий при Совете Министров СССР Москва, )К-35, Рауниская наб., д. 4 5 Тнпогр))фня, нр. Сапунова, 2 ниндана добавляют 0,5 мл насыщенного водного раствора йодистого калия. Выпадающий осадок отфильтровывают, Получают 0,15 г (41,2%) йодметилата 3-йод-Р- ининдана, т. ил. 121 — 122 С (с разл, из воды) теряет кристал ))ua)r»ntttti воду при t)t)ci)»))t)a)t)«t в вакууме 15 лгlt рт. ст. при 75 С иад пятиокисью фосфора): Найдено, %: J 55,98; 120 3,84. CtgHtaJ2N Н20 Вычислено, %: J 55,75; Н20 3,96. Пример 3. Роданметплат 1з-хининданил-3горчичного масла. 1 водному растворм бромметилата 3-бром1з-хини))дана )риливают водный раствор родаиида калия, Через сутки осадок отфиз)ь)pot ) tHt)âã, Полу )t)toT родаиметилат Р-хининданил-3-горчичного масла, т. пл. 124 — 125 С (с разл. из спирта): Найдено, %: С 60,10; II 4 50; S 21,00. С-)зН)a)NsSz. Вычислеtto, %: С 60,20; II 4,35; S 21,40. Пример 4. Броз)х)етилат 3-бром-3-бензоил-)>-u))))))),Za)) a. К, раствору 5,7 г (0,02 лоло) 3-бензоил-4метил-1,2-дигидро-4Н-1з-хиниидииа в 350 ))л бензо73 приливают при охлаждении раствор 1,05 )ьг (0,02 .ноль) брома в 50 )гл бснзола. с1ерсз 2 час осадок отфильтровывают, Получают 6,0 г (67%) т. пл. 156 — 157 С (c разл. из спирта). 11айдено, %: С 53,58; Н 3,95; Вг 35,48. C20I I ) 7H ) 2NO. Вычислено, %: С 53,70; I-I 3,83; Вг 35,73. Пример 5. Иодметилат 3-йод-3-бензоИЛ= 1з-хининдана. K раствору 0,45 г (0,001 моль) бромметилата-бром-3-бензоил-1з-хининдана в 40 мл воды приливают 2 мл насыщенного водного раствора иодистого калия. Выпадающий осадок отфильтровывают. Получают 0,37 г (68%) йодметила 3-йод-3-бензоил-Р-хининдана т. пл. 80 — 82 С (с разл.) . Найдено, %: J 46,79; N 2,64. С20Н17.) 2КО. Вычислено, %: J 46,95; N 2,59. Пример 6. 3-нитро-1-метил-1,2-дигидро4Н-р-хининдин. К нагретому до 50 С раствору йодметилата 3-йод 13-хининдана в 20% -ном водном спирте приливают водный раствор нитрита натрия. Через 2 час добавляют бензол и 10%-ный раствор едкого натра. Высушенный бензольный раствор упаривают в вакууме. Получают продукт, т. пл. 144 С (c разл. из спирта). Найдено, %: С 68,30; Н 5,27; N 12,08. С ) зН т2М202. Вычислено, %: С 68,81; Н 5,30; N 12,28. Способ получения четвертичных солей 3-галоидпроизводных 1з-хининдана, отличающийся тем, что на производные 4-алкил-1,2-дигидро-4Н+хининдана действуют галоидом, например бромом, в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
