Способ получения 1-бром-4н-,3-хининдинов

 

ОП ИСА НИ Е

ИЗОБРЕТЕ Н Ия

33QI68

СОюз Сооетских

Социалисти >ескик

Республик

К АВТОР СЙОМУ СВИДЯТЕЯЫРВУ

Зависимое от авт. свидетельства М вЂ”вЂ”

М.КЗ1, С 07d 33/00

С 07с} 43/24

Заявлено 18.Ч1.1970 (¹ f451430/23-4) с присоединением заявки ¹â€”

Приоритет—

Опубликовано 24 11,!972. Бюллетень М 8

Дата опубликования описания 17 ЧН.}972

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров.СССР

УДК 547.832 (088.8) Авторы изобретения

И. Ф. Тттщенкова, Л. Е. Холодов и В. Г. Яшунский

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БРОМ-4H-!)-ХИНИ НДИ НОВ

СООН

0 0

R соосн, 1

R

) ("- Н }}

Н

В я

1 нЗ

R-- И

R ==Н,РЬ

Изобретение относится к способу получения новых 4Н-})-хининдинов, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения 4Н+хининдинов согласно следующей схеме

При этом исходныс ппклопент"-.:,.>и,: 1 с функциональными и электронно-акцепторными зам стителями R н R — сравнительно труднодоступнь>е соединения, а применение диазо.".стана делает этот метод крайне взрывоопасным и нетехнологичным.

Предлагаемый способ получен;!я 1-бром-4Н-11-х!3н!!и;1ино!3 закл!о гнется 13 том. Нго на четверти (нь:е соли 3-замещенных 3-ором-})- ннпндапов действуют в безводной среде щелочнымп агентами, например. пнридином. грнэтнлаМIIНОМ, 13 !!Рllс) Г . 1 i3iili ОПОМИ})УIОIЦ1ГХ 1!1 i П1>>13, 5 напР и )(е}>, 000м !1 llл н !111})113!IíË!IÎ})0)1113 I!, с вы селением 1!0леного продукта !!знее н!.!ч!!

1I }) Е ): М : .. . > !ОЖНО В!1 OI!3 .l. Н>!Т! Э 1 О Г .!. i 0;I fl Дсйс1 !30вать и:. 3-з>>ме!1;епные-}, )-.Н!г! I:I}>0-1Н-!)-x:I-! (1 н(11!д>!1(ы О;) Ом .I}) 10111! i)1! i l ента)i!1 (б}) Омом, 1111}>ид! н,i!Оро)!i!.!0)1) l3 1!})i!0> те1вl!:!,1 !бооеновн!Зх !Зс!Цест>:.

Атом б;)Ом;: !3 !!0,1у:!ет(ном е!>едпненп!! мо)нет быгь заменен разлн п3!!)!!! г})у!!н(>)!!1, и;11;, пример ннт!)Нльной (лн нптрогр>".!Ной.

П р и м е !) 1, 1-Бром-3-с>ензо1!л-4-)!ет!(л--}Н- }) - X I I 13!I H;I i l II, 1 3 . (0,0125 п(с>.lb) н !>1 -„ нд!!б ..„>!д» в 20 >1.1 II!Iр!(дпн» нпl> .:,»!н- .."",iu>1! те)!Не})птурс

2Q п})11сы!1зl!От .". I)0 ò,46 а 10,01 л(с>.lb) орОм мегн;>пт". 3-иром-8-бензопл-р-хпниндана и нагревают смесь при 58 — 60 С 15 .>!((н, Прплнва-!

От году (30 >(л), осадок отфильтровывают, промывают водой и полу>1а!От 1 45 г (40 " с). 1Ь

2„= и;то !ника экстрагируют Йензолом, упарпвают раетворитель, полу.лют 0.7 ач сн>щнй выход

60п>с,. т. Нл. 198,5 — 200 С (разлагас тся, нз спи}>т 1) . R= 0,96 (а) . R> 0.80 (б) .

Найдено, ",0 С 66,19; FF 4.16; Б г 21.81.

;- (1 С пН .Bг. О.

ЗЗО168

1О

30 5

Вычислено, %: С 65,93; Н 3,85; Br 21,98.

УФ-спектр в спирте, Л„,, нм (1де); 226 (4,37), 247 (4,35), 265 (4,38), 337 (3,77), 380 (3,86), 490 (3,332!. ус. 1600 сл

Пр и м е р 2. 1-Бром-3-и-метоксибензоил-4метил-4Н р-хининдин. Получают аналогично примеру 1 11з бромметилата 3-бром-3-и-метоксибензоил !3-хи ниндана. Выход 51%, т. пл.

145 — 147 С (разлагается в запаянном капилляре, из ацетона). R5 0,65(а), К 0.65(б).

Найдено, ",,: С 64,82; Н 4,55; Вг 20,24;

N 3,64.

Сгн Н гВгМО .

Вычислено, %. С 63,97; Н 4,09; Вг 20,27;

N 3,55.

УФ-спектр в спирте, Л„„,.„нм (lga): 222 (4,42), 270 (4,38), 339 (4,61), 383 (3,05), 495 (3,35) . у. 1610 сл(.

П р и м с р 3. 1-Бром-3-N-фснилкарбамоил-4-метил-4Н- 6-хининдин. Получают аналогично примеру 1. температура нагрева 78 — 80" С, очищают пропусканием хлороформенного раствора через колонку, заполненную силикагслем, продукт элюируют хлороформом и получают целевой продукт. Выход 37%, r. пл.

238 — 241 С (разлагается в запаянном капилляре) . R,- 0,69 a), R i 0,96 (б) .

Найдено, %. Г 63,66: Н 4,25; Вг 21,51;

N 7,28.

CgpHt„-ВгKoО.

Вычислено, %. С 63.33; 1-! 3,98: Вг 21,08;

N 7,38.

УФ-спектр в спиртс, i.„,,„, H.!! (Igo): 237 (4,30), 259 (4,30), 311 (4,75), 509 (3,28). у,.„

1589 см .

Пример 4. 1-Бром-3-и-толуил-4-мстил-4Н-р-хининдин.

Получают аналогично (прktìå!t !), нагревkt ют 1 час, т. пл. 191 С (разлагается, из спирта). Выход 45 /p. R.- 0,081 (а), Rt 0,78 (о).

Найдено, " p. С 66,65; Н 4,20; Вг 21,27.

C tHtpBrNO.

Вычислено, %: С 66,68; Н 4,26; Вг 21,!3.

УФ-спектр в спирте, Л„,„,, нсм (lga): 220 (4,35), 248 (4,34), 266 (4,37), 338 (4,57), 381 (3,84), 491 (2,30) . у 1675 см

Пример 5. 1,2 г (0,005 моль) пиридинднбромида в 8 мл пиридина оставляют нри комнатной температуре на 12 час с 0,6 г (0,002 моль) З-и-толуол-4-метил-1,2-дигидро-4Н-I3-хининдина. Выход 42%. Приливают воду (около 40 мл), осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта и получают

1-бром-3-и-толуил-4-метил-4Н р-хининдин.

П р и м с р 6. 1-Бром-3-и-нитрооензоил-4-мстил-4Н-Р-хиннндин. Получают attaлогично (пример 1), температура нагрева 48 — 50 С, время — 2,5 час. Выход 37%, т. разл, вьпнс

180 С (из спирта). К . 0,74(а),К (0,78(б).

Найдено, оо. С 57,83; Н 3,40; Вг 19,39.

CoHtpBrN 0o.

Вычислено, %. Г 58,69; Н 3,20. Вг 19.54.

УФ-спектр н хлороформе, i. „,,„. нм,lgt:):

257 (4,38), 315 (4,56), 358 (4,22), 420 (4,32) .

Л.о 1585 см .

Пример 7. 1-Бром-3-и-нитробензоил-4-метил-4Н-р-хининдин получают аналогично примеру 5.

П р и и е р 8. 1-Бром-3-м-хлорбензоил-4-метил-4Н-р-хиннндин получают аналогично примеру 5, время реакции 3 суток, разлагается без плавления, начиная с !72 С, и не плавится до 300 С (в запаянном капилляре). Выход 62%. R, 1,02(а), R < 0,89(б).

Найдено, %: С 59,89; Н 3,31; Вг+С1 29,26, CgoH tp8rCINO.

Вычислено, %. С 60,25; Н 3,26; Вг+Сl 28,96.

УФ-спектр в хлороформе, i .„„,, нл (1дв):

250 (4,34), 340 (4,47), 381 (3,82), 505 (5,35).

П р и м с р 9. 1-Нитро-3-бензоил-4-метил-4Н-!3-хининдин (R = Nt0g)

0,45 г (0,00123 моль) 1-бром-3-бензоил-4-метил-4Н-р-хининдина нагревают с 0,35 г (0,0051 моль) нитрита натрия в 10 мл диметилсульфоксида при 150 С 22 «ас. Добавляют воду и выпавший осадок отфильтровывают, выдсляют целевой продукт, где К =NOq прспаративной хроматографией в тонком слое

А! 0 второй степени активности в дихлорэтанс. Получено 0,32 г. Ri — 0,3, т. нл. 283—

285 С (разлагается).

Найдено, %: С 69,49; Н 4,66.

CgnHt4Np0p HzO.

Вы ислено, %: С 69,24; Н 4,63.

УФ-спектр в спирте, i. „,,, нм (1дв): 251 (4,38), 315 (4,41), 345 (4,03), 384 (4,03), 477 (3,76) .

П р и м с р 10. 1-Циан-3-бензоил-4-метил-4Н-(э — хиниHдиеt (К = CN)

0,19 г (0,0005 люль) 1-бром-3-бензоил-4-мстил-4Н-р- ининдина нагревают в 04мстилсульфоксидс при 50 С 3 «ас с 0,05 г (0,001 моль) цианистого натрия. После доба вления воды осадок отфильтровывают.

Вес осадка 0,14 г. Продукт экстрагируют бензолом, очищают препаративной хроматографией в тонком слое А!лОз в эфире, собирают целевой продукт R ÑN, т. пл. 162—

166 С (разлагается, из метанола). R, 0,79(а), R . 0,93(б).

Найдено, . С 80,85; Н 4,80.

CsoHt4N О.

Вычислено, %: С 81,29; Н 4,52.

УФ-спектр в спирте, Л „;,,„.нм (Igv): 237 (4,34), 269 (4,19), 337 (4,30), 473 (3,65), усо

1618 слс

П редмст изобретения

1. Способ получения 1-ором-4Н р хининдиkIoB, отлачаюа(ийся тем, fTQ на четвсртичные соли 3-замсщенных 3-бром-р-хининданов действуют в оезводной среде щслочными агентами в присутствии бромирующих агентов с выделением целевого продукта известными приемамн.

33016S

Сосзавитель Г. Жукова

Текред Е. Борисова

Редактор Е. Хорина

Корректор T. Гревцова

Заказ 1456 Изд. № 293 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений "I открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Областная типография Костромского управления ио печати

2. Способ п оп. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочных агентов применяют, например, пиридин, триэтиламин, 3. Способ пи п. 1, огличающийся тем, что в качестве бромирующих агентов применя1от, например, бром или пиридиндибромид.