Способ получения производпых аминопиперидина

 

И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

3l0448

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

МПК С 07d 29/28

Заявлено ОЗ.Х1.1969 (№ 1374128/23-4)

Приоритет ЗОЛ 1.1969, № 44-51651, Япония

Комитет по цепам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.822.7.07(088.8) Опубликовано 26Х11.1971. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания 12.1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы цутому Ирикура, Казунори Касуга и Мицуру Сегава (Япония) Иностранная фирма

«Куорин Сейяку К. Кл (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПИПЕРИДИНА

Кт

ХНСО i i. К2

Ii Вз !

В

NHC0 В 2

N г-3

Изобретение относится к области получения новых производных пиперидинового ряда.

Предлагаемый способ основан на общеизвестной реакции гидрирования пиридинового кольца до пиперидинового в присутствии катализаторов гидрирования, например платины, никеля Ренея.

Использование указанной реакции для получения соединений пиперидинового ряда привело к получению производных аминопиперидина, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения производных аминопиперидина общей формулы где Кь R, Кз — каждый водород, низший алкоксил или бензамидный радикал во 2,-3-или

4-положении пиперидинового ряда или их солей, заключается в том, что производное аминопиридина общей формулы где Кь R Яз — имеют вышеуказанные значения, подвергают гпдрировагппо в среде спирта, содержащего разбавленную, например соляну ю кислоту, в присутствии катализатора, например палладпя, окиси платины, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

П р и и е р 1. 3-(3,4,5-триметоксибензампд)пиперидинхлоргидрат.

10 Раствор 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиридина (4 г) в этаноле (30 лтл), содержащий воду (9 лтл) и 30 > НС1 (1,4 г) гидрпруют на окиси платины (0,1 г) при 40 — 50 С и при первоначальном давлении б аглт. Поглоще1s ние водорода завершается менее чем за 2 «ас.

Смесь охлаждают и отфильтровывают от катализатора. После удаления растворителя собирают неочищенный продукт. Перекристаллизация из ацетонитрила дает хлоргидрат

2о 3- (3,4,5-триметоксибензамид) - пиперидшга в виде бесцветных пгл, т. пл. 206 — 209 С, выход 90%.

Вычислено для С15Н2 04N НС1 1/2 Н О, %:

С 53,02; Н 1,12; N 8,24.

25 Найдено, %: С 53,24; II 7,09; N 8,09.

П р имер 2. Хлоргидрат 2-(3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина.

Соединение получают по тому же процессу, что в гримере 1. Перекристаллизацией из аце30 тонитрила получают 80% игл; т. пл. 147—

150 С.

310448

Ri

NHC0 1 2

30

Составитель С. Дашкевич

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Евдонов Корректоры: T. Гревцова и Н. Коваленко

Заказ 383176 Изд. № 1578 Тира>к 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушскан наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Вычислено для С)зН 04Хз НС1, %: N 8,46.

Найдено, %: N 8,38.

Пример 3. 3-(3,4,5-Триметоксибензамид)пиперидин.

Раствор 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиридина (3 г) в этаноле (30 мл), содержащий воду (9 ил) и 36% НСI (1,1 г) гидрируют в присутствии 5% палладия на угле (1 г) при

60 — 80 С и первоначальном давлении 35—

45 атм. Поглощение водорода завершается за

2 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают от катализатора. После удаления растворителя собирают неочищенный продукт. После нейтрализации с помощью КаНСОз перекристаллизацией из ацетонитрила получают

3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидин в виде бесцветных игл; т. пл. 179 — 181,5 С; выход 90%.

Вычислено для СдзН з04И, %: С 61,20;

Н 7,53; N 9,52.

Найдено, %: С 61,63; Н 7,40; N 9,62.

Пример 4. Хлоргидрат 8-(n-метоксибензамид)-пиперидина.

Соединение получают аналогично примеру 1. Перекристаллизацией из метанола получают 80% аморфного порошка; т. пл. 234—

236 С.

Вычислено для С зН зОзХз HCI; %: N 10,34.

Найдено, %: N 10,16.

Пример 5. Хлоргидрат 3-(3,5-диметоксибензамид) -пипер идина.

Соединение получают аналогично примеру

1. Перекристаллизацией из метанола получают 88% аморфного порошка, т. пл. 224—

226, 5 С, Вычислено для С 4НзоО К НСI, %: С 55,90;

Н 7,03; N 9,31.

Найдено, %: С 55,99; Н 7,02; N 9,34.

Пример 6. Хлоргидрат 3- (2,3-диметоксибензамид) -пиперидина.

Соединение получают аналогично примеру

Перекристаллизацией из ацетонитрила получают 90% игл; т. пл. 215 — 216,5 С.

Вычислено для С 4Н оОзЬ4 HCI, %: С 35,90;

5 Н 7,09; N 9,31.

Найдено, %: С 5,90; Н 7,90; N 9,32.

Пример 7. Хлоргидрат 4- (3,4,5-триметоксибензамид)-пиперидина.

Соединение получают по примеру 1. Пере10 кристаллизацией из ацетонитрила выделяют

84% игл; т. пл. 142 — 145 С.

Вычислено для С зН з041 4 НСI, %: N 8,46.

Найдено, %: N 8,37.

Предмет изобретения

Способ получения производных аминопиперидина общей формулы где R, R,R — каждыЙ Водород, низшиЙ ал25 коксил или бензамидный радикал во 2,-3-или

4-положении пиперидинового ряда или их солей, отличающийся тем, что производное аминопиридина общей формулы где R, R„R> — имеют вышеуказанное значе35 ние, подвергают гидрированию в среде спирта, содержащего разбавленную кислоту, например соляную в присутствии катализатора, например палладия, окиси платины с последующим выделением целевого продукта из40 вестным способом.