Способ получения ^i-циклосерина
Соеа Соввтвкиа
Социалистическими
И3ОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЯЬСТВУ
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 29.555.5968 (№ 1228803 23-4) М. Кл. С 07с 85/12 с присоединением заявки ¹
Кочитет по аелаи! 1т !
> G!. блнкова:.о 01.555.597 3. Бюллетень ¹ 13
Дата опубликования описания 6.Ч11.1973 касбретеиий и открытий ари CGB|;TB Мииистроо
СССР
УДК 547.466,07(088.8) Авторы изобретения
Л. М. Клюева и T. Б. Торгованова
3",ÿâèòåëü
Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков
СПОСОБ ПОЛУ 5ЕИИЯ d-ЦИКЛОСЕРИНА
Изобретение относится к области получения антибиотиков, в частности d-циклосерина из пативного раствора с использованием ионообменной сорбции.
Известен способ получения циклосерина путем пропускания нативного раствора сьерху вниз нли с низу ьверх через слой неподвижного сорбента с последующей десорбцией циклосерина в статических условиях.
Однако при этом способе десорбция проводится в статике, ITo значительно усложняет технологический процесс.
Предлагаемый способ получения d-циклосерина отличается тем, что сорбцию и десорбцию циклосерина осуществляют при противоточном движении жидкой и твердой фаз.
Сорбцию предпочтительно проводить при температуре 10 — 20 С, десорбцию ведут после обезвоживания смолы до влажности 30 — 40% при рН от 9,8 до 12. Выход конечного продукта на стадии сорбции-десороции 85 — 90% .
Пример 1. Нативный раствор с рН 3,1, температурой 12 С, активностью 3500 лкл/лл подают с постоянной скоростью 240 лл/час. слго в колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (20% дивинилбензола). Постоянное количество катио ита в колонне составляет 207,5 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Na-формы). Отношение высоты слоя в колонне к ее диаметру составляет Н: D =20. В колонну противотоком к раствору непрерывно вводят сульфокатионит
К1 -2 (20%) в Na-форме с постоянным расходом 15 г/час слго (26,2 л.г/час сл- ). Соотно5 шение расходов жидкой и твердой фаз
9,15 лг г/л.г. Смолу, содержащую циклосернн, непрерывно выводят из сорбционной колонны па десорбцию. Степень извлечения циклосерина из натнвного раствора 95% .
10 После промывки смолы дистиллированной водой ее обезвоживают до влажности 30% и непрерывно вводят в десорбционную колонну навстречу 2,5 н. раствору аммиака. Обработанный сорбен непрерывно выводят из колон15 ны. Степень десорбции 99,5%. Из элюата с рН 10,1 и активностью 58 лг/лл получают известным способом 21,7 г кристаллического
d-циклосерина, удовлетворяющего требованиям МРТО № 3796 — 69 (степень готовности
20 99,8%). Выход конечного продукта к количеству антибиотика в нативном растворе 62%.
Пример 2. Нативный раствор с рН 3 3, температурой 18 С и активностью 4400 лкг/лл подают с постоянной скоростью 280мл/час слг-"
25 в колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (20% ) . Постоянное количество катионнта в колонне 210 г.
В колонну противотоком к раствору непрерывно вводят сульфокатионит КУ-2 (20%) в
30 Na-форме с постоянным расходом 20г/час сл -
328084
Обработанный сорбент непрерывно выводят из,колонны, Степень десорбции 99%. Из элюата получают известным способом 36 г кристаллического циклосерина, степень чистоты
99,5%. Выход конечного продукта к количеству антибиотика в нативном растворе 60,9%. (35 мл/час.сл1 ). Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 8 мл/мл. Степень извлечения циклосерина из нативного раствора 94,7%.
После промывки смолу обезвоживают до влажности 40% и непрерывно вводят в колонну (H: D=12; 1) с расходом 20 г/час см- (35 ал/час см ) навстречу 3 н. раствору аммиака, подаваемому в нижнюю часть колонны со скоростью 17,5 мл/час см . Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 0,5 мл/мл.
В таблице приводится сравнительная характеристика образцов ристаллического d10 циклосерина.
Максимально
Содержание гидроксиламина, %
Степень
Влажность, %
Наименование образца
d-qnr Зола, % переносимая доза, ед/мышь чистоты, % 40000 0,026 0,030 0,015 0,195 0,140 0,192 0,167 0,075 Нет Не более 0,32 110,4 110,7 111,8 110,7 109,1 110,5 Лабораторный образец ВНИИА То же Британский образец Швейцарский образец Требования Британской фармакопеи 1963 r. с дополнениями 1966 г. Токсичность дозы на мышь 15 ма в 05 мл воды Не определяется 110 — 114 что, с целью увеличения выхода конечного продукта и сокращения продолжительности процесса, сорбцию и десорбцию циклосерина осуществляют при противоточном движении жидкой и твердой фаз. Предмет изобретения Способ получения d-циклосерина из нативного раствора путем сорбции ионообменными смолами с последующей десорбцией соответствующими элюентами, отличающийся тем, Составитель Л. Иоффе Корректор H. Стельмах Техред 3. Тараненко Редактор О. Кузнецова Заказ 1849/2 Изд. № 294 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З5, Раушская наб., д. 4j5 Типография, пр. Сапунова, 2 99,7 99,4 99,3 99,9 98,7 99,7 Не менее 0,33 0,4 0,38 0,2 0,39 0,14 Не более 0,5 0,30 0,15 0,4 0,27 0,33 0,23 Не более 0,5 о > v o а о нЯ а аа m 6,0 6,0 6,0 6,1 6,15 6,15 5,7 — 6,3
