Способ получения производных 1,4,2- оксаазониафосфоринанавсгсоюзиаяп^тл1тнокда^-емi=.mb;:mo- rtka i

 

34I803

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сома Советских

Социалистических

Реслублин

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 27.V11.1970 (№ 1466872/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.Ч1.1972. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 16.И11.1972

М. Кл. С 07f 9/32

С 07d 105/02

Комитет ло делам

ll305p8T8viHA H открытиЯ ори Совете тлииистров

8ССР

УДК 547.341.26 118.07 (088.8) Авторы изобретения Л. И. Дулалаева, Г. М. Логинова, 1О. Б. Камардин, Г. Н. Коржевенко, П, К. Сметов и И. М. Шермергорн

Заявитель Казанский ветеринарный институт имени Н. Э. Баумана ()3НДЯ

«, у » Г У

СПОСОБ ПОЛУЧEHИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1,4,2-ОКСААЗОН ИАФОСФОРИ НАНА

R,— p=g

НгС 0 юг !O+ С1. 1,, СНг

СН

Изобретение относится к способу получения новых шестичленных гетероцпклических соединений класса фосфоринанов — производных

1,4,2-оксаазониафосфоринана оощей формулы где RI, 1»г, R3 — алкил, арил или остаток гетероцикла, Х вЂ” кислород или сера.

Известно алкилирование аминов бис (хлорметил) фосфинатами или бис(хлорметил) фосфиновой кислотой. Однако для получения циклических соединений эта реакция ранее не применялась.

Производные 1,4,2-оксаазониафосфоринана являются новыми соединениями, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что диалкиламиноэтиловые эфиры хлорметилалкил (арил) фосфиновых (тиофосфиновых) кислот подвергают внутримолекулярной циклизации в среде инертного органического растворителя, например эфира илп диоксана, либо в отсутствии растворителя.

Процесс можно вести при комнатной температуре или в кипящем растворителе.

5 Исходные диалкиламиноэтиловые эфиры хлорметилалкил (арил) фосфиновых (тиофосфиновых) кислот, полученные взаимодействием хлорангидридов соответствующих кислот с диалкиламиноэтанолом в присутствии органи10 ческого основания, подвергают внутримолекулярной циклизации без предварительного

BûäñëåItèÿ их пз реакционной смеси.

Пример 1. Получение 2-оксо-2-хлорметил -4,4-диэтил-1,4,2- оксаазониафосфоринан

15 хлорпда.

К 18,15 г (0,10 ноль) vëoðàíãèäðèäà бис(хлорметил)фосфиновой кислоты в 150 мл эфира прикапывают при комнатной температуре и перемешивании смесь, состоящую из

20 11,7 Г (0,10 моль) диэтиламиноэтанола и

11,1 г (0,11 лоль) триэтиламина в 50 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают 2 час и выпавший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают. Фильтрат выдержи25 вают при комнатной температуре в течение четырех суток и дополнительно выпавший солянокислый трпэтиламин отфильтровывают.

Всего выделяют 15 г со Iÿнокислого трпэтиламина. Затем фильтрат кипятят в течение

30 60 час. По мере выпадения продукта в оса341803

Предмет изобретения

Составитель Л. Карувипа

Техред T. Ускова

Корректор T. Гревцова

Редактор 3. Горбукова

Заказ 2484, 15 Изд. 1021 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Когпитета по депаа1 пзобретеппй и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушскаи паб., д. 4 5 пр. Сапуиоьа, 2

Типогра:.,:ип, док его отфильтровывают. Выход перекристаллизованного из спирто-эфирной смеси продукта 12,1 г (46% от теории). Температура плавления дважды перекристаллизованного продукта 202 †2 С.

Найдено, %: Cl 27,05; Cl — 13,66; P 11,95.

СВН! 8С12Х02Р.

Вычислено, %: С! 27,05; С! — 13,52; P 11,81.

Пример 2. Получение 2-тио-2-хлорметил4-диэтил-i,4,2-оксаазониафосфоринан хлорида.

К 19,74 г (0,10,ноль) хлорангидрида бис(хлорметил)тиофосфнповой кислоты в 150 м.г эфира прикапывают при комнатной температуре и перемешивании смесь, состоящую из

11,7 г (0,10 иогь) диэтиламиноэтанола и

11,1 г (0,11 моль) триэтиламина в 50 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают 2 час и выпавший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают. Затем фильтрат выдерживают при комнатной температуре 7 суток и дополнительно выпавший солянокислый триэтиламин отфильтровывают. Всего выделяюг 14,5 г солянокислого триэтиламина. Далее растворитсль отгоняют в вакууме и оставшееся желтое масло выдерживают при комнатной температуре 7 суток. Закрйсталлпзовавшееся масло перекристаллизовывают из спирто-эфирной смеси. Выход продукта 6,4 г (23% от теории). Температура плавления дважды перекристаллизованного продукта

174 С.

Найдено, %; С 34,82; Н 6,36; P 11,01.

CgHrr,ClgNOSP.

Вычислено, %: С 34,54; Н 6,52; P 11,13.

Пример 3. 11олучение 2-оксо-2-фенил-4,4диэтил-1,4,2 — оксаазониафосфоринан хлорида.

К 20,9 г (0,10 мо.гь) хлорапгидрида хлорметилфенилфосфиновой кислоты в 150 ил диоксана прикапывают при комнатной температуре и персмешивании смесь, состоящую из !1,7 г (0,10 моль) диэтиламиноэтанола и

11,1 г (0,11 поль) триэтиламина в 50 ль г диоксана. Реакционную смесь перемешивают

2 час и выпавший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают. Затем 1рильтрат выдерживают при комнатной температуре

7 суток и дополнительно выпавший солянокислый триэтпламин отфильтровывают. Всего выделяют 14,47 г солянокнслого триэтиламина. Далее фильтрат кипятят 60 час. По мере выпадения продукта в осадок его отфильтровывают. Выход продукта, псрекристаллизованного из сггнрто-эфирной смеси, составляет

17 г (59% от теории). Температура плавления дважды перекристаллизованного продукта

202 С.

Найдено, %: Cl — 12,03; P 10,81.

С зНзгС!ХОзР.

Вычислено, %: Cl — 12,23; P 10,69.

П р и м ер 4. Получение 2-оксо-2-хлорме5 тил-4-пиперидил -1,4,2- оксаазониафосфоринан хлорида.

К 18,15 г (0,10 моль) хлорангидрида бис(хлорметил) фосфиновой кислоты в 150 мл эфира прикапывают при комнатной темпера10 туре и перемсшивании смесь, состоящую из

12,9 г (0,10 моль) пиперидил-N-этапола и

11,1 г (0,11 лголь) триэтиламина в 50 лил эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час и выпавший осадок солянокислого

15 триэтиламина отфильтровывают. Фильтрат выдерживают при комнатной температуре двое суток и дополнительно выпавший солянокислый триэтиламин отфильтровывают.

Всего выделяют 15,4 г солянокислого триэтил20 амина. Далее фильтрат выдерживают при комнатной температуре 30 суток. По мере выпадения продукта в осадок его отфильтровывают. Выход продукта 11,2 г (41% от теории). Температура плавления дважды пере25 кристаллизованного из спирто-эфирной смеси продукта 204 †2 С.

Найдено, %: Сl — 12,82; P 11,24.

СзН1зС1 КО Р.

Вычислено, %: С! — 12,93; Р 11,30.!. Способ получения производных 1,4,2оксаазониафосфоринана общей формулы

35 где Rr, R, R3 — алкил, арил или остаток гетероцпкла, Х вЂ” кислород или сера, отличаю45 гиийся тем, что диалкиламиноэтиловый эфир хлор а1ст1!лалкил (арил) фосфиновой (тиофосфиновой) кислоты подвсргают внутримолекулярной циклизации с последующим выделением целевого продукта известными прие50 мамrr

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного органического растворителя, например эфира или диоксана.

55 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в кипящем растворителе.