Способ получения оптического

 

347996

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П АТЕ НТУ

Сокй Соеетскит

Социал истически1

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено ЗО.VI I.1970 (№ 1469623/23-4)

Приоритет 08Х111.1969, № P 1940566.4, ФРГ

М. Кл. С 07с 43/2О

С 07с 93!06

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 10.VIll.1972. Бюллетень № 24

УД К 547.4.21.4/5,07 (088,8) Дата опубликования описания 25.Х.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кеппе, Карл Цейле и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К.Х. Борингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКОГО

ИЛИ РАЦЕМИЧЕСКОГО 1-(2 -НИТРИЛОФЕНОКСИ)-2ОКСИ-3-ЭТИЛАМИ HOIlPOllAHA

С1 т

0СН2- СН0Н- CH2 — NHC2Hg рн

РСН2- СН вЂ” СН2

1 2

CN б рСН2Х где Z — группа

C,Н„.NH — С вЂ” NHC,Н, (, О

Изобретение относится к способу получения,не описанного в литературе основного эфира аминопропанола, в частности 1-(2-нптрилофенокси)-2- окси-3 - этиламинопропана, или его соли, оно может найти применение в качестве физиологически активного вещества в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения основных эфиров а-,нафтола общей формулы где R> и Й2 — водород или алкильный радикал, содержащий 1 — 4 атома углерода, заключающийся в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем али фатическивт амином с выделением целевого продукта в виде xëoðèстоводородной соли.

Предлагаемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром, замещенным нитрильной группой, также как и способ пх получения в литературе не описаны.

Предлагаемый способ получения оптического пли рацемического 1-(2-,нитрилофеноксп) -2-окси-3-этпламинопропана формулы заключается в том, что оптическое или рацемическое соединение формулы гН 2 — С" 2, — СНОН вЂ” СН,Х, 0 где Х вЂ” атом галоге|на, подвергают взаимодействию с N,N -диэтил25 мочевиной формулы

3 при 150 — 220 Ñ, лучше при 180 — 220 С, в расплаве или в среде органического растворителя.

Процесс желательно вести в среде высококипящего инертного растворителя, такого как тетралин, декалин, бензонитрил. Полученные при этом основания выделяют или переводят известным способом в соль.

1-(2-Нитрилофенокси) - 2-окси - 3 - этиламинопропан менее токсичен и более эффективен по своему физиологическому действию, чем известный 1-(1-нафтокси) - 2-окси-3- алкиламинопропан.

Синтезированное соединение содержит ассиметрический атом углерода и может присутствовать как в виде рацемата, так и оптических антиподов. Последние можно получить, используя исходные оптически активные соединения, или путем разделения рацемата

TBIKHivIH минеральными кислотами, как соляная, серная, бромистоводородная, и органическими кислотами (малеиновая, молочная, винная, уксусная и щавелевая).

Пример. 1-(2-Нитрилофенокси) - 2-гидрокси - 3 - этиламинопропангидрохлорид.

Смесь 4,23 г (0,02 моль) 1-(2-нитрилофенокси) - 2 - гидрокси-3 - хлорпропана, 4,6 г (0,04 моль) N,N -диэтилмочевины и 20 мл тетралина нагревают до 195 †2 С в течение

30 мин.

После охлаждения разбавляют исходную ,смесь эфиром и встряхивают два раза с

10 мл 1 н. НС1. Объединенные фазы НС1 промывают один раз эфиром и подщелачивают

NaOH.

Выделяющееся масло поглощают эфиром.

Эфирный раствор промывают Н О, сушат

MgSO4 и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира (петролейного эфира и основание осаждают путем добавления эфирной НС1 в виде гидрохлорида, т. пл. 132 — 134 С после перекристаллизации из этанола/эфира.

347996

Предмет изобретения

1. Способ получения оптического или рацемического 1-(2-,нитрилофенокси) - 2-окси-3этиламинопропана формулы

С1

0CH2- СНОН- СН2 — 14НС2г15

10 отличающийся тем, что оптическое или рацемическое соединение формулы

CN

20 где Z — группа CH2 — CH2 — СНОН вЂ” СН Х, где Х вЂ” атом галотена, подвергают взаимодействию с N,N м -диэтилмочевиной формулы

С,Н„-NH — С вЂ” NHC Н, О

30 при 150 †2 С в расплаве или в среде

35 органического растворителя и полученное основание выделяют или переводят известным способом в соль.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 180 — 200 С.

40 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде высококипящего инертного растворителя.

Составитель М. Меркулова

Редактор О. Кузнецова Техред Л, Евдонов Корректор Е. Михеева

Заказ 3563/10 Изд. М 1416 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2