Патент ссср 203564

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

293564

Союз Советских

Социалистических

Респтблнк

Зависимый от №

Заявлено 24.Х.1963 (Эй 1024581/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 28.IX.1967. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 12.IX.1968

1;л. 12о, 20

12, 1/02

NAY С 07с

С 07с

УДК 547.562 233:66 (088.8) Комитет по делан изобретений и открмтий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Микел Джон Кеннеди Гарпер, Дора Нелли Ричардсон и Артур Леонард Уелпол (Англия) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Англия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

R1H2N(CH2) О

Известен способ получения алкеновых производных, заключающийся во взаимодействии фенолятов арилкетонов с аминоалкилгалоидами с последующей последовательной обработкой полученного продукта сначала реактивом

Гриньяра, а затем дегидратирующими кислыми агентами.

С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения алкеновых производных формулы де группа — 0(СН,) „ХКЯс находится в метаили пара-положении по отношению к группе — Жз=СК4К5, R> и Кс — одинаковые или различные низшие алкильные радикалы; группа — NR

R4 — одинаковые или различные арильные радикалы, замещенные или незамещенные алкильными, алкоксильными или диалкиламиноалкоксильными радикалами или галоидами;

R;- — алкил, алкенил или аралкил.

Предлагаемый способ состоит в том. что соответствующий от- (N,N -диалкиламино) -алкоксифенилмагнийгалоид подвергают взаимодействию с кетонами R»C0CHR4R;, (Кз, R, и R;, имеют вышеуказанные значения) в среде тетрагидрофурана при температуре кипения реакционной смеси с последующей обработкой полученного таким образом соответствующего карбинола дегидратирующими агентами, например минеральными кислотами, муравьиной кислоты.

Пример 1. 6,45 ч. 1- (и+диэтиламиноэто ксифенил) -2,2-дифенилпропан-I-ол растворяют в 50 ч. этилового спирта. Полученный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой. Раствор нагревают при 100 С в течение 3 час с обратным холодильником, а затем выпаривают досуха при пониженнохт давлении. Остаток растворяют в воде, раствор подщелачивают концентрированным раствором едкого натрия. Смесь обрабатывают дважды

100 ч. эфира, а затем смешанные вместе эфирные вытяжки сушат (безводным сернокислым магнием) и выпаривают досуха. Остаток растворяют в минимальном объеме ацетона. В раствор добавляют насыщенный раствор 12 и.

203504

3 лимонной кислоты в ацетоне. Смесь отфилыровывают и твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона. Таким образов получают дигидрат лимоннокислого l- (а+диэ гиламиноэтоксифенила) -1,2-дифенилпроп-l-ена с т. пл, 118 †1 С.

Используемый в качестве исходного 1-(а+ диэтиламиноэтоксифенил) - 1,2 - дифенилпропан-1-ол получают следующим образом.

К раствору соединения Гриньяра, полученному обычным способом из 3,9 ч. металлического магния и 45 ч. а-Р-диэтиламиноэтоксибромобензола в 80 ч. тетрагидрофурана, при

20 — 25 С добавляют раствор 16,8 ч. а-метилдезоксибензоина в 70 ч. тетрагидрофурана.

Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, а затем охлаждают до комнатной температуры. Раствор 200 ч. хлористого аммония в 500 ч. воды добавляют к этой смеси, она взбалтывается и разделяется, обе фазы сохраняют. Водную фазу дважды обрабатывают 100 ч. эфира. Эфирный и тетрагид. рофурановый растворы соединяют, сушат (безводным сернокислым магнием) и выпариваюг досуха. Таким образом получают 1- (22+диэтиламиноэтоксифенил) - 1,2-дифепилпропан-l. ол.

Пример 2. 6,85 ч. 1-(а+диэтиламиноэтоксифенил) - 1-и-метоксифенил-2 -фенилпропан-l-ола растворяют в 50 ч. этилового спирта, раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, нагревают при температуре

100 С с обратным холодильником в течение

3 час и выпаривают досуха под вакуумом, Остаток растворяют в воде и раствор подщелачивают концентрированным раствором едкого натрия. Смесь отгоняют водяным паром до тех пор, пока прекратится выделение летучих масляных погонов, остаток после первой отгонки обрабатывают 100 ч. эфира. Экстрактную вытяжку сушат, и эфир выпаривают. Остаток растворяют в минимальном количестве ацетона, к раствору добавляют насыщенный раствор 6 ч. лимонной кислоты в ацетоне, затем фильтруют. Твердый остаток кристаллизуют из ацетона и получают лимоннокислый

1- (а+ диэтиламиноэтоксифенил) - 1-а-метоксифенил-2-фенилпроп-1-ен с т. пл. 102 — 104 С.

Исходный 1-(и+диэтиламиноэтоксифенил)l-п-метоксифенил-1,2-фенилпропан- l-ол получают следующим образом.

К раствору соединения Гриньяра, получаемому обычным способом из 1,95 ч. металлического магния и 22,5 ч. и-Р-диэтиламиноэтоксибромбензола в 40 ч. тетрагидрофурана, прибавляют при 20 — 25 С раствор 10 ч. 4-метокси-а-метилдезоксибензоина в 35 ч. тетрагидрофурана. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, затем охлаждают до комнатной температуры. Раствор 100 ч. хлористого аммония в 250 ч. воды добавляют к полученной смеси, все вместе взбалтывают и фильтруют, при этом сохраняют твердый остаток и фильтрат. Твердый остаток, дважды обрабатывают 100 ч. эфира. Фильтрат разде5

4 ляют, при этом сохраняют обе фазы. Водную фазу обрабатывают эфирным раствором, который применялся для обработки твердого состава. Эфирную вытяжку и упомянутую органическую фазу смешивают. Органический раствор сушат (безводным сернокислым натрием) и выпаривают досуха. Оставшееся при этом сырое масло растворяют в 200 ч. 5 -ной водной уксусной кислоты, смесь фильтруют и фильтрат подщелачивают раствором едкого натрия. Смесь обрабатывают 100 ч. эфира, эфирную вытяжку сушат и выпаривают досуха, при этом полу чают 1- (а+диэтиламиноэтоксифенил) -1- и-метоксифенил-2- фенилпропен-l-ол.

Пример 3. По способу, описанному в примере 3, с применением вместо а-р-диэтиламиноэтоксибромбензола - м- р - диэтиламиноэтоксибромбензола получают лимоннокислый

1- (м- диэтиламиноэтоксифенил) - 1-22- метоксифенил-2-фенилпроп-1-ен с т. пл. 106 — 108 С.

Пример 4. Аналогично примеру 3, но используя вместо 4-метокси-K-метилдезоксибензоипа о-4-диметилдезоксиоензоин, v.-этилдезо. оксибензоин, и-аллидезоксибензоин, и-бензилдезоксибензоин, -22-пропилдезоксибензоин-ибензил-4-метоксидезоксибензоин, 4,4 -диметокси-а-метилдезоксибензоин или 4 р-диэтиламиноэтокси-р -метилдезоксибензоин, получают соответственно лимоннокислый 1- (п+диэтиламиноэтоксифенил) - 1-и-метилфенил -2- фенилпроп-l-ен с т. пл, 118 — 120 С, лимоннокислый

1-(и+ диэтиламиноэтоксифенил) -1,2-дифенилбут-i-ен с т. пл. 138 — 140 "С, лимоннокислый

1- (а-Р -диэтиламиноэтоксифенил) -1,2-дифенилпента-1,4-диен с т. пл. 130 — 132 С, лимоннокислыи 1- (и-Р-диэтиламиноэтоксифенил) -1,2,3трифенилпроп-1-ен с т. пл. 138 — 140 С, лимоннокислый 1- (п+диэтиламиноэтоксифенил) -1,2дифенилпент-1-ен с т. пл. 141 — 142 "С, лимоннокислый 1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -1п-метоксифенил-2,3-дифенилпроп- l-ен с т. пл.

109 — 110 (., лимоннокислый l- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -1,2- ди - (H- метоксифенил)прои-1-ен с т. пл. 106 — 108 (; или лимоннокислый l, l-бис- (и-Р-диэтиламиноэтоксифенил) -2-фенилпроп-1-ен с т. пл. 98 — 100 С.

Пример 5. Раствор 10 ч. 2-и-хлорфенил1- (12-Р -диэтиламиноэтоксифенил) -1- фенилпропан-1-ола в 100 ч. этилового спирта подкисляют до реакции на конго-красный добавлением

6,5 ч. 10 н. соляной кислоты, Смесь нагревают с обратным холодильником в течение

3 час, затем спирт отгоняют под пониженным давлением. Остаток растворяют в воде, и раствор обесцвечивают углем. Водный раствор обрабатывают три раза 50 ч. метиленхлорида, все три экстракта сливают вместе и выпаривают под пониженным давлением. Остачок растворяют в 100 ч. воды, и раствор подщелачивают 10 и. раствором едкого натрия.

Полученную смесь фильтруют и 2 ч. твердого остатка перемешивают с раствором 2 ч. лимонной кислоты в 10 ч. ацетона. Смесь фильтруют, и твердый остаток кристаллизуют из

203564

Предмет изобретения

CRç= СВ,В, Р) В В ж(сн ) 0

Составитель Н. Пивницкая

Ðåäà .тор H. П. Белявская Техред А. А. Камыивникова Корректор 0. Б. Тюрина

Заказ 2686/15 Тираж 530 Подписное

ЦИИИ11И Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете М|шистров СССР

Л!осква, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ацетона. Таким образом получают лимоннокислый 2-п-хлорфенил-1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -1-фенилпроп-1-ен с т. пл. 123—

125 С.

Исходный 2-и-хлорфенил-1- (п+диэтиламиноэтоксифенил) -1-фенилпропан-1-ол получают следующим образом.

К соединению Гриньяра, приготовленному из 1,49 ч. металлического магния, 17,2 ч. диэтиламиноэтоксибромбензола и 35 ч. тетрагидрофурана, добавляют раствор 7,5 ч. 4 хлор-а-метилдезоксибензоина в 40 ч. тетрагидрофурана. После нагревания с обратным холодильником в течение 3 час смесь охлаждают и разлагают добавлением раствора 80 ч. хлористого аммония в 200 ч. воды. Смесь разделяют (неводная и водная фазы сохраняются), а водную фазу трижды обрабатывают

50 ч, эфира. Слитые вместе эфирные экстракты добавляют в неводной фазе, раствор сушат над безводным сернокислым натрием. Растворитель выпаривают, а остаток разгоняют с водяным паром до прекращения выделения масла. Нелетучий остаток трижды экстрагируют 50 ч. эфира, а слитые вместе все три промывки сушат над безводным сернокислым натрием и выпаривают. Остаток представляет собой 2-и-хлорфенил-1- (+диэтиламиноэтоксифенил) -1-фенилпропан-1-ол. Соответствующая ему лимоннокислая соль имеет т. пл. 100—

102 С (кристаллизованная из смеси ацетона и эфира).

Аналогичным способом, но используя 4 хлор-4-метокси-а-метилдезоксибензоин вместо

4 -хлор-а-метилдезоксибензоина, получают лимоннокислый 2-и-хлорфенил-1-(и+диэтиламиноэтоксифенил) -1-п-метоксифенилпроп-1-ен с т. пл.111 — 112 С (промежуточный продукт: 2и- хлорфенил- 1-/-n - P - диэтиламиноэтоксифенил/-1-п-метоксифенилпропан-1-ол (т. пл. лимонной соли 100 — 110 С) ), 4 -Хлор-а-метил6 дезоксибензоин (т. кип. 128 — 130 С/0,1 мм рт. сг.) и 4 -хлор-4-метокси-а-метилдезоксибензоин (т. кип. 160 C/0,35 мм рт. ст., т. пл. 40—

42 С), полученный из 4 -хлор-4-метоксибензои5 на с т. пл. 132 — 134 С, который сам получается при взаимодействии анизола и 4 -хлорфенилацетилхлорида при условии реакции Фридела-Крафтса, могут быть получены по способу, описанному в примере 5 для получения 410 хлор-а-метилдезоксибензоина.

Способ получения алкеновых производных

15 общей формулы

20 где группа — 0(СНв)„МКДз находится в мета- или пара-положении по отношению к группе — СКз — — СК4Кв; Кт и Кв — одинаковые или различные низшие алкильные радикалы; груп25 па ИК1К2 — гетероциклический радикал, содержащий азот, п —; Кз и R4 — одинаковые или различные арильные радикалы, замещенные или незамещенные алкильными, алкоксильными или диалкиламино30 алкоксильными радикалами или галоидами, К,- — алкил, алкенил или аралкил с применением реакции дегидратации полученного в процессе третичного карбинола, например, неорганической или муравьиной кислотами, от55 личаюи1ийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, го- (N,N -диалкиламино) -алкоксифенилмагнийбромид подвергают взаимодействию с кетонами R COCHR R5, где Rã, R4 и R; имеют вышеуказанные значения в среде

40 тетрагидрофурана при температуре кипения реакционной смеси.