Способ получения 2-алкил-(или арил)- производных тиазолино-
ОП ИСАНИНА
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Совз Советских
Социалистических
Респтблик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 27.XI.1970 (№ 1493254/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень № 31
Дата опубликования описания 09.П.1973
М. Кл. С 07d 49/38
С 070 91 42 Комитет оо делам изобретений и открытий
:ори Совете Министров
СССР
УДК 547 785 5 789
61 07(088 8) Авторы .изобретения
П. М. Кочергин, А. Н. Красовский и A. Б. Роман
:Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-(ИЛИ АРИЛ)ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИ НО-(3,2-а)-БЕНЗИМИДАЗОЛА л1"
Изобретение относится к новому способу получения новых производных тиазолино(3,2-а) -бензимидазола, которые могут найти применение в синтезе красителей или физиологически-активных веществ.
Известен способ получения производных
2-меркаптоимидазола путем взаимодействия соответствующего 2-галогенимндазола с тиомочевпной при повышенной температуре в среде спирта с последующим выделением продуктов известным методом.
Предлагается способ получения 2-алкил(нли арил)-производных тиазолино-(3,2-а)бензимидазола общей формулы где Кт — водород, алкил, Rg — алкил, арил, Первая стадия этого процесса основана на известной реакции.
Способ заключается в том, что 1-р-оксиалкил- (или аралкил) -2-хлор бензимидазол подвергают взаимодействию с тиомочевиной с последующей циклизацией полученного при этом 1+оксиалкил(или аралкил)-2-меркаптобензимидазола в присутствии водоотнимающего средства, например хлорокиси фосфора, п выделением продуктов известным способом.
Реакцию с тиомочевиной целесообразно вести при нагревании в среде органического растворителя, например метанола или этанола.
В обеих стадиях процесса продукты получают с высокими выходами (76 — 99%).
Исходные 1-Й-оксиалкил - (аралкнл) -2-хлорбензимпдазолы являются доступными соеди10 нениямн и легко получаются при взаимодействии 2-х.порбензимидазолов с р-галогенспиртамп или окпсямн олефинов.
Конс танты, результаты анализов н выход полученных l-g-оксна.пкнл- (нлн аралкил) -215 меркаптобензимндазолов (соединения 1 — 4) и
2-алкнл - (арил) - производных тиазолино- (3,2а)-бензимидазола (соединения 5 — 8) приведены в табл. 1 и 2.
Пример. 1-р-оксиалкил- (или аралкил)2о 2-меркаптобензимидазолы (1 — 4, табл. 1).
Раствор 0,01 моль 1+оксиалкил- (или аралкил)-2-хлорбензимидазола и 0,02 моль тиомочевипы в 30 — 100 мл метанола или этанола кипятят (время кипения для получения соеди25 нений 1 — 4 см. в таол. 1), затем охлаждают, выливают в воду (100 — 200 ял) и нейтрализуют водным раствором бикарбоната натрия или аммиака до рН 8. Выделившийся осадок соединений 2 — 4 отфильтровывают, промыва30 ют водой и высушивают. Для выделения соео . о( с(М
CCI
=( о х
CCl о о г тС» CC(т ч
CO о
СО
О
e «(D м м н .о о" о л о м
° С» М М с> о м м м»-(м
° »
»((» ((СЧ
C((C»I м (»
С»С
Р4 м о сч о
ОО Cq м
Л О чС м
r м (С) (О т(» л
СЧ (О (О»С»
»О (О (О (О (О м м
С ю
О1 л ь (О (О (»
О » > (CI
«С» о м о м
О(О I О л о сп (С> В м» (Ю м
»»
\О
C(( м
»»
СЧ Ch СЧ (О С»(»-( м о м
»-» м м м
С 4
СЧ м о о о"
Я оС зх х (О н С»
»» о »fI о а м
»О М М о л (D
<Р(»С»
МЪ
»» м
»О
О Г м С (о а о о
»О
C(( (/) о м
С
О\ (D
»О (k
3 СУС(ж
С «3 х
CCI О
О» (С
X й»»о а>х сс а»о
Щ С(л о
О\
»» гСО м (О О(м м м с.»
z и
Z х" й. О
o v 6 х х
СС о(о(Х о ж
О ("
v о
CCI о" ж
Ю
СС зх
Г
И
О» с .9
С4
LCI оС О
О(о
Ф со о а.
С(Ю (»
СС (((t(( (»
ОЭ о
ы
v м о х
v ж
o„ х о и о
Rn
v х и
z о
3551 74
Г о" х
С( н и
Kl и
М
О» о
° Я»
Р, Р.
CCI о д, о
Ф (»
»(» Й
Ж (((CI
g ((»
V) м со r» (О СЧ м м
СЧ
Т» м м м о в м г
С м тС» м м о г о о о м м ч
СО Л (» GO о м м т(» 3
»-» О\ л
Ч Cq с» м м (О Г и) ж
Е е и
o o ((» м сч м м м
» м х„
o o х х
СЛ о
z х о и и
o"
СО
o„ х
v и и
З о (355174
R, Составитель С. Полякова
Текред Е. Борисова
Редактор 3. Горбунова
Корректоры: А. Дзесова и А. Васильева
Заказ 121/1О Изд ¹ 1851 Тираж 405 Подписное
1ЛНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушскан наб., д. 4 5
Типографии, пр. Сапунова, 2 динения 1 из реакционной массы по окончании нагревания растворитель отгоняют в вакууме досуха, остаток растворяют в 15 мл 10%-ного раствора едкого кали, раствор фильтруют, фильтрат подкисляют уксусной кислотой до рН 6, а выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 30 лл холодной воды и высушивают, П р и м ер. Для получения 2-алкил-(или арил) -тиазолино- (3,2-а) -бензимидазолов (соединения 5 — 8, табл. 2) смесь 0,01 лоль
1-P - оксиалкил - (аралкил) -2 - меркаптобензимидазола (соединения 1 — 4, табл. 1), 10—
20 лл хлорокиси фосфора и 2 — 3 капли концентрированной соляной кислоты нагревают в автоклаве из нержавеющей стали или в запаянной трубке (емкость 100 мл) при 150—
155 С (время нагревания для соединений 5—
8 см. в табл. 2), затем раствор охлаждают, хлорокись фосфора отгоняют в вакууме, остаток разлагают смесью льда с водой, нейтрализуют водным аммиаком до рН 8 — 9, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.
Аналитически чистые вещества получают кристаллизацией из воды (соединения 1,5), 6 этанола (2, 7, 8), метанола (6), ацетона (3), из водного диметилформамида (4).
Предмет изобретения
1. Способ получения 2-алкил-(или арил)производных тиазолино-(3,2-а)-бензимидазола общей формулы где RI — водород, алкил;
15 R — алкил, арил, отличающийся тем, что 1-р-оксиалкил-(или аралкил) -2 - хлорбензимидазол подвергают взаимодействию с тиомочевиной с последующей циклизацией полученного при этом
20 1+оксиалкил-(или аралкил)-2-меркаптобензимидазола в присутствии водоотнимающего средства, например хлорокиси фосфора, и выделением продуктов известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
25 реакцию с тиомочевиной ведут при нагревании в среде органического растворителя, например этанола, метанола,
