Патент ссср 359812

Авторы патента:


 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

3598I2

Союз Ссветсыив

Ссциалистичесыил

Республик

Заявлено 16.Х11.1969 (,% 1386818/1609034/23-4) М, Кл. С 07с 167/34

Приоритет 23.XII.1968, № WP 12о/136947, ГДР

Комитет ао делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35

УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 24.1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Понзольд, Петер Гросе (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«Феб Йенафарм» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ГАЛ О ГЕНАМИ НОКАР БОКСИСОЕДИ Н ЕН И Й

СТЕРОИДНОГО РЯДА

I — С вЂ” Х О

I 1! — С вЂ” Π— С вЂ” NH — R, Зависимый от патента №

Изобретение относится к способу получения галогенаминокарбоксисоединений стероидного ряда, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известно, что спирт стероидного ряда при реакции с изоцианатами дает аминокарбоксисоединение.

Получение вицинальных галогенаминокарбокоисоединений взаимодействием галогентидринов с изоцианатами описано не было.

Предлагаемый способ получения галогенаминокарбоксисоединений стероидного ряда формулы где С вЂ” С вЂ” часть скелета стероида, Х вЂ” галоид, R — атом водорода, алкил или арил, заключается в том, что цис- или транс-галоидгидрин стероидного ряда обрабатывают алкил- или арилзамещенными изоцианатами или свободной циановой кислотой в среде инертного растворителя при повышенной температуре в присутствии основного агента с выделением целевого продукта известными приемами. Используемая для реакции свободная циановая кислота образуется в процессе реакции из цианата натрия и трифторуксусной кислоты в среде инертного растворителя.

Приме.р 1. 2р-Хлор-За-фенилкарбамилоксиандростан-17-он.

1 г 2Р-хлор андростан-17-он-3а-ола, 1,5 мл фенилизоцианата и пять капель триэтилам ина в 12 мл абсолютного толуола нагревают с обратным холодильником в течение 8 — 10 час.

Раствор упаривают в вакууме до тех пор, пока не исчезает запах фенилизоцианата. Полутвердый продукт хроматографируют на 20 г окиси алюминия S III, элюантбензол. Выход 1,25 г (90,%); т. пл. 185,5 — 187,5 С (метанол); (а) ра — — +93,7 (С=1, СНС!а).

Пример 2. 2а-Бром-Зр-этилкарбамилоксихолестан.

1 г 2к-бромхолестана-3Р-ола в 8 мл абсолютного бензола кипятят с 8 мл этилизоцианата и четырьмя каплями триэтиламина в течение 14 час. После упаривания растворителя в вакууме продукт кристаллизуют из спирта. Выход 1,01 г (87%); т. пл. 124 — 125,5 С

25 (этанол); (а) р =30,6 (С= I, СНС1з).

Пример 3. 2п-Бром-3Р-карбамилоксихолестан.

2,4 г 2а-бромхолестана-3Р-ола перемешивают с 2,6 г цианата натрия в 20 мл бензола.

30 Затем в течение нескольких минут прикапы359812

П,редмет изобретения

1 — С вЂ” Х О

1 11 — С вЂ” Π— С вЂ” NH — R, !

Составитель Г. Жукова

Редактор E. дворина Техред 3, Тараненио Корректорьн Л. Новожилова и E. Сапунова

Заказ 4409/14 Изд. № 1789 Типаж 406 Подпи."ное

ЦНИ14ПИ Комитета по делам изобретений и открытии при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Типография, 3 вают 3,1 мл трифторуксусной кислоты, после чего смесь перемешивают еще в течение 3 час.

После стояния в течение ночи смесь обрабатывают водой, бензольный слой отделяют, водную фазу экстрагируют один раз бензолом и объединенный бензольный раствор промывают водой. После высуши вания над

Na SO4 бензол упаривают в вакууме и полученный продукт кристаллизуют из абсолютного спирта. Выход 1,6 г (61% от теории); т. пл. 203 — 204,5 С (абсолютный спирт); (а) =+21 (С= 1,1, СНСlз).

Пример 4. 3-Метокси-lба-бром-17а-фенилкарбамилокси-эстра-1,3,5 (10) -триен

1,8 г 3-метокси-16а- бром - эстра — 1,3,5(10)триен-17а-ола кипятят с 3,6 мл фенилизоцианата и 10 — 12 каплями триэтиламина в 20 мл абсолютного толуола в течение 15 час. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, упаривают в вакууме и продукт чистят хроматографией на 30 г окиси алюминия S ill, элюант — бензол (800 мл элюата). Выход 2,1г (93% от теории); т. пл. 166,5 — 168,5 С (метанол — вода) .

Пример 5. 2а-Бром-ÇJ1-фенилкарбамилокоихолестан

1 г 2а-бромхолестан-3Р-ола нагревают с обратным холодильником с 0,8 мл фенилизоцианата в 10 мл толуола в течение 10 час. После упаривания в вакууме до исчезноаення запаха фенилизоцианата продукт кристаллизуют яз спирта или метилгликоля. Выход 975мг (77%); т. пл. 167,5 — 168;5 С (метилгликоль);

1о)вра = — 32 (С=1, СНСlз).

П р и м е,р 6. 17Р-Карбамилокси-lба-бромэсгра-1Ä3,5(10) -триен-3-метилэфир

1,9 г 16m-бром-З-метокси-эстра-1,3,5 (10) -триен-17Р-ол приводят во взаимодействие с цианатом натрия и трифторуксусной кислотой, как в примере 3, Полученный продукт очищают хроматографией из силикагеля; т. пл. 225—

228 C (абсолютный спирт), (а) 2рв — — +30" (С = 0,45, СНСlз) .

Пример 7. 17р - Этилкарбамилокси - l бабром-эстра-l,3,5 (10) -триен-.3-метилзфир

1,6 г lба- бром-3-метокси-эстра-1,3,5(10) -триена кипятят с 8 мл этилизоцианата и 0,3 мл трнэтиламина в 20 мл бензола в течение 8чис.

После упаривания растворителя в вакууме продукт кристаллизуют из метанола. Выход

1,8 г (84% теории); т. пл. 174 — 179 С (метанол), (я) рР +18 (С 1 СНС13).

Пример 8. 16а-Бром-17Р-фенилкарбамилокси-эстра-1,3,5 (10) -триен-3-метилэфир

1,8 г lба-бром-3-метокси-эстра-1,3,5(10) -триен-17Р-ола подвергают взаимодействию с фенилизоцианатом аналогично примеру 4. Средство для элюации — смесь бензола и бензина (1: 1). Выход 1,9 г (80% теории); т. пл.

179 †1 С (бензол †бенз), (а)вр4 = — 17 (С = 1, СНСlз) .

Пример 9. 16а-Бром-17Р-тозилкарбамилокси-1,3,5 (10) -триен-3-метилэфир

6 г цианата серебра нагревают с 1,2 г и-толуолсульфохлорида до 170 С. Через 10 мин экстрагируют абсолютным толуолом и полученный раствор кипятят с 400 мг lба-бром-3метокси-эстра-1,3,5(10) -триен-17Р-олом в течение 1 час. После отгонки под вакуумом кристаллизуют из смеси метанола и воды; т. пл.

186 — 191 С (метанол — вода), (а) вр =+б (С=0,6, СНС1з), 1. Способ получения галогенаминокарбоксисоединений стероидного ряда формулы

35 где С вЂ” С вЂ” часть скелета стероида, Х вЂ” галоид, — атом водорода, алкил или арил, отличающийся тем, что цис- или транс-галоид40 гидрин стероидного ряда обрабатывают алкил- или арилзамещенными изоцианатами или свободной циановой кислотой в среде инертного растворителя при повышенной температуре в присутствии основного агента с выде45 лением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используемая для реакции свободная циановая кислота образуется в процессе реакции из

50 цианата натрия и трифторуксусной кислоты в среде инертного растворителя.

Патент ссср 359812 Патент ссср 359812 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ингибиторам стероидной 5альфа-редуктазы, имеющим следующую формулу: где Y - кислород или сера; R - группа: а) -OR4, где R4 - водород или C1-С6 алкильная группа; б) , где каждый из R5 и R6 независимо водород или C1-C6 алкильная группа; в) , где R7 - водород или C1-C6 алкильная группа, W - группа; (I) , где R8 - C1-C6 алкильная группа, C5-C6 циклоалкильная группа, C6-C9 циклоалкилалкильная группа, фенильная группа или беннзильная группа; или (II) , где R9 - C1-C6 алкильная группа или C5-C6 циклоалкильная группа, или (III) , где R5 и R6 определены выше; г) , где каждый из R10 и R11 - независимо водород или C1-C6 алкильная группа или оба вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пентатомное или гексатомное насыщенное гетеромоноциклическое кольцо, по желанию включающее по крайней мере один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота; n - целое число от 2 до 4; R1 - водород, C1-C6 алкильная группа, C5-C6 циклоалкильная группа, C6-C9 циклоалкилалкильная группа или арильная группа; каждая из R2 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C5-C6 циклоалкила, C6-C9 циклоалкилалкила и арила или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пентатомное или гексатомное насыщенное гетеромоноциклическое кольцо, по желанию включающее по крайней мере один дополнительный готероатом, выбранный из кислорода и азота; символ обозначает одинарную или двойную связь, при условии, что, когда это двойная связь, водород в 5-положении отсутствует, и его фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым производным 17,20-эпоксидов прегнана, к способу их получения и к их применению в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных продуктов, конкретно к производным 17,20-эпоксидов общей формулы I где R-=0, -OH, А и В остатки а К=О, или группа или где n=2,3; R1-остаток эфира или сложного эфира, волнистые линии означают смесь изомеров

Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Изобретение относится к новым производным 11-бензальдоксим-эстра-4-9-диена, способу их получения и содержащим эти соединения лекарственным средствам

Изобретение относится к соединениям, выполняющим новые функции ингибиторов костной резобции/промоторов остеогенеза

Изобретение относится к химии стероидов и касается конкретно 3-OR-ди-(2-хлорэтил)аминосодержащих 11-ацил(гидр)оксиcтероидов, обладающих противоопухолевой активностью общей формулы (I), где R = COCH2C6H4N(CH2CH2Cl)2; R1 = -OCOCH3 + -CCH; -OCOC2H5 + -H; R2 = H, OCOH, COCH3

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T07:52:03
Наверх