Патент ссср 359821



 

35982I

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетскик

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

M. Кл. С 07d 57/64

Заявлено 29 1Х,197i0 (№ 1485954/23-4) Приоритет 06.ХП.1969, № 98013/69, Япония

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35

УДК 547.857.7

Дата опубликования описания 4.1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Такаси Камия, Йосихаса Саито, Масаси Хасимото и Хидео Секи (Япония) Иностранная фирма

Фудзисава Фармасьютикал КО Лтд (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛДЕНИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

il

Изобретение относится к способу получения новых адениновых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагаемые новые соединения обладают большей активностью, чем известные ранее 5 соединения аналогичного действия.

Способ основан на известной реакции лактонов, идущей с раскрытием цикла..А

Описывается способ получения соединений 10 общей формулы I

15 где R4 — имеет приведенные выше значения.

Целевой продукт выделяют в свободном со20 стоянии или в виде соли известными приемами.

Реакцию ведут предпочтительно в растворителе (например, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ксилоле) в присутствии конден25 сирующего реагента в виде щелочного металла (например, лития, натрия, калия), гидрида щелочного металла (гидрида лития, натрия или калия), гидрида щелочноземельного

1 Н, СН,СН((В )- СООН, где R>-амино- или ациламино группа, я, и R3 — каждый означает атом водорода, амино-, низший алкил- или арилрадикал, R4 — атом водорода или ацилрадикал, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

Y тдс Ri Rz и Кз — имеют приведенные выше значения, I — ацилрадикал, подвергают взаимодействию с лактоном формулы I I I

35S821

30,3

Составитель Г. Кононова

Редактор В. Новоселова Текред А. Евдонов

Корректор Е. Усова

Заказ 4231/18 Изд. Кв 1770 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Типография, металла (например, гидрида кальция или бария), карбоната щелочного металла (например, карбоната натрия или калия), карбоната щелочноземельного металла (например, карбоната кальция или магния), бикарбоната щелочного металла (например, бикарбоната натрия или калия), бикарбоната щелочноземельного металла (например, бикарбоната кальция или магния), гидроокиси щелочного металла (например, гидроокиси натрия или калия), гидроокиси щелочноземельного металла (например, гидроокиси кальция или магния), фторида щелочного металла (например, фторида цезия, калия или лития) или алкоголята щелочного металла (например, этилата натрия, трет. бутилата калия) при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды.

При реакции с применением в качестве исходного продукта соединения (II), где R<-ациламиногруппа и 1-ацильная группа, первую группу можно превратить в аминогруппу с помощью основания, применяемого в качестве конденсирующего реагента.

Прим е р. 1. Смесь аденина (2,08 г) а-оксиу-бутиролактона (2,20 г) и карбоната натрия (1,70 г) в диметилформамиде (40 мл) нагрева:от с обратным холодильником в течение

24 час. Затем перегонкой удаляют диметилформамид и к остатку добавляют воду (10мл); нерастворимые вещества удаляют из водного раствора, к раствору добавляют соляную кислоту до рН 3 и выдерживают при комнатной температуре в течение 4 час.

Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовы=ают из 20%-ной уксусной кислоты. Получают

Ф (6-аминопурин-9-ил) -2-оксимасляную кислоту (1,0 г). Т. пл. 262 — 263 С (разлаг.).

2. 6-Октанамидопурин (1,3 г) карбонат калия (0,5 г), 2-окси-у-бутиролактон (0,77 г) в диметилформамиде (26 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Ре;:кционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1, и получают 4-(6-аминопурин-91л)-2-оксимасляную кислоту (0,32 г). Т. пл. 60 — 261 С.

3. Смесь 6-ацетамид-9-ацетилпурина (1,0 г)

,.-оксибутилролактона (0,72 г), карбоната нат1:ия (0,85 г) в диметилформамиде (20 мл) нагревают с обратным холодильником в течение

16 час. Затем перегонкой удаляют диметилформамид и к остатку добавляют воду и 10%ную соляную кислоту до рН 3.

Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровы5 вают и получают 4- (6-аминопурин-9-ил) -2-оксимасляную кислоту (0,60 г) . Т. пл. 260—

261 С.

Предмет изобретения

Способ получения адениновых соединений общей формулы 1

0Нв СН а СН(ОЭ.4) — СООН где К1-амино- или ациламиногруппа, Ка и Кз — каждый означает атом водорода, амино-, низший алкил- или арилрадикал, 25 R4 — атом водорода или ацилрадикал, или их солей, отличающийся тем, что, соединение формулы II где R1, R> и R> — имеют вышеуказанные значения, У вЂ” ацилрадикал, 40 подвергают взаимодействию с лактоном формулы III где R4 — имеет приведенные выше значения с последующим выделением целевого продукта

50 в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

Патент ссср 359821 Патент ссср 359821 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T07:03:46
Наверх