Зоесоюзная

 

3671 0l

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскнк

С1рналистичвских

Респуслик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 02Л11.1971 (№ 1625494!23-4) М. Кл. С 07т1 91J44

С 07d 85/48

С 07с1 49/38

С 07ci 29/40 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 4.IV.1973 йаеитет по делам изоорвтвний н открытий прн Совете Министров

СССР

УДК 547.822.1.07 (088.8) Авторы изобретения

А. К. Арен, П. П. Заринь и Э. С. Лавринович

Институт органического синтеза АН Латвийской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(БЕНЗАЗОЛИЛ-2)-1,2ДИГИДРОПИРИДИНОВ

2М г л бензоксазоИзобретение относится к области получения новых бензазолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

При,восстановлении солей п иридиния,боргидридом натрия получили, новые соединения, которые служат полупродуктами для синтеза физиологически активных, веществ.

Предлагаемый способ получения 4- (бензазол ил-2) -1,2-дигидропиридинов общей формулы: где А — бепзимидазолил-2, лил-2, бензотиазолил-2;

R — С вЂ” С с алкил, аллил, пропаргил, бензнл; Р-фенилэтил, циннамил, заключается в том, что соль N-алкил-(аралкил) -4- (бензазолил-2) -пир идиния восстанавливают щелочным раствором боргидрида натрия в среде, состоящей из воды и Ct — C3 спирта. Для восстановления 1 моль соли ппридиния применяют, водный раствор 2 молb баргидр ида натрия, содержащий 1 — 20 моль щелочного агента, например едкого патра, едкого кали. Целевой продукт выделяют,известным способом.

Пример 1. 6 74 г (0,02 лоль) N-метил-4(бензоксазолил-2) -пиридиотия йодистого растворяют в 150 лл воды, нагревая смесь до

50 С. К раствору соли пиридин ия добавляют

5 раствор 1,52 г (0,04 моль) боргидрнда, натрия в 10 лл 40% щелочи.. Выпадает темно-бурая вязкая масса, которая при cTostHHIH затвердевает. Через 20 «ас затвердевшую массу отфильтровывают и промывают теплой водой.

10 Остаток высуштсвают в экспкаторе над едким кали, кристаллнзуют из xëîроформа, фильтруя раствор через слой окиси алюминия н упарнвая под вакуумом до кристаллизации.

Получают 2,2 г (50%) бесцветных кристал15 лов, т.,пл. 169 — 70 С, 2-(1-метил-1,2-дигииропнри днл-4) -бензоксазола.

Найдено, %: С 73,12: Н 544; N 13,19.

С зН т2ХзО.

Рассчитано, %. С 73,57; Н 5,70; N 13,20.

20 УФ спектр (СНСIз) 282 нм (в=18500)

Rf=0,69 (0,25 лм, окись алюминия второй степени активностп,, хлороформ, обнаружение ультрафиолетоit).

Таким ооразом получены следующие про25 дукты: а) 2 - (1 -.пропил-1,2 - дипсдропириднл - 4)бензоксазол. Выход 12,5%, бесцветные кристаллы с т. пл. 146 С.

Найдено, %: С 74,93; Н 6,70; N 11,42.

367101

3

Рассчитано, " : С 74,96; Н 6,71; N 11,66.

Rf=0,7 (0,25 мм окись алю м и ния второй степен и активности, бензол/спирт (40: 1), обнаружение ультрафиолетом); б) 2- (1- бу пил -1,2-ди пидропиридил - 4)бензоксазол. Выход 45,9 /о, бесцветные кристаллы с т. пл. 143 — 4 С.

Найдено, /о. С 75,64; Н 6,93; N 11,10.

С зНыХзО

Рассчитано, /о. С 75,54; Н 7,13; N 11,02.

Рассчитано, /о . .С 75,54; Н 7,13; N 11,02.

Rf=0,84 (0,25 мм юкись алюминия второй степени акти вности, бензол/спирт (20: 1), об на ружение ультра фиолетом); .в) 2- (1-амил-1,2- ди ги дропир идил-4) - бензоксазол. Выход 47,0 /о, бесцветные кристаллы с т. пл. 148 — 9 С.

Найдено, /о. С 76,03; Н 7,55; N 10,51.

С»Нзз1Ч О.

Рассчитано, /о. С 76,07; Н 7,60; N 10,44.

УФ спектр (СНС1з) 282 нм (е= 14200) .

Rf=0,89 мм окись алюм ин ия второй степени активности, бензол спирт (20: 1), обнаружение ультрафиолетом);

r),2- (1-бензил-1,2-д игидропиридил-4) - бензоксазол. Выход 27,0, бесцветные кристаллы с т. пл. 183 С.

Найдено, /о. С 79,07; Н 5,46; N 9,56.

CggHggNgO.

Рассчитано, /о. С 79,12; Н 5,59; N 9,72.

УФ спектр (СНС1з) 282 нм (в=14000).

Rf =0,72 (0,25 мм окись алюминия второй степени активности, бензол) С НзОН (40: 1), обнаружеHIHbIB ультрафиолетом); д) 2- (1-фенилэтил-1,2-дигидропиродил - 4)бензоксазол. Вы ход 12,0 /о, бесцветные кристаллы с т. пл. 150 — 2 С.

Найдено, о/о. С 79,31; Н 5,94; N 9,42.

СзоНиХаО.

Рассчитанно, : С 79,43; Н 5,99; N 9,27.

УФ спектр (СНС1з) 282 нм (в=13600).

Rf=0,67 (0,25 мм окись алюминия второй степенями активности, бензол/СзНзОН (40: 1), обнаруженные ультрафиолетом) .

Пример 2, 1,01 г (0,0025 моль) N- нонил4- (бензоксазолил-2) - лириди ния бром истого растворяют в смеси, состоящей из 100 мл метанола .и 70 мл .воды при нагревании 50 С.

Добавляют раствор 0,19 г (0,005 моль) боргидрида натрия в 10 мл 40 /о щелочи, Выпадает осадок. Через,20 час осадок отфильтровывают, промывая водой. Остаток высу шивают в эксикаторе .над едким кали. Кристаллизуют,из хлороформа, фильтруя раствор через слой ок иси алюминия и упаривая п од вакуумом до кристаллизации. Получают 0,61 г (74,0 /о) бесцветных кристаллов, т. пл. 120 С, 2 - (1 - нонил - 1,2 - дипидропи ридил - 4) - бензоксазола.

Найдено, /о. С 77,51; Н 8,90; N 8,69.

СлНмИ О.

Рассчитано, /о. .С 73,75; Н 8,70; N 8,64.

УФ спектр (СНС1з) 282 нм (е= 13500) .

Rf=0,89 (0,25 мм окись алюминия второй сте4 пени активности, бензол/спирт (40 . 1), обнаружение ультрафиолетом) .

П р,и м е р 3. 3,37 г (0,01 моль) N-метил-4(бензимидазолил - 2) - пиридиния йодистого растворяют в 150 мл воды, нагревая смесь до

50 С. Прибавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 10 мл 40 /о щелочи. Выпадает осадок. Через 20 час осадок отфильтровывают, промывая водой. Остаток высушивают в эксикаторе над едким натром, растворяют в хлороформе и фильтруют раствор через слой окиси алюминия, раствор упари вают под вакуумом до кристаллизациями. Повторно кристаллизуют из спирта, добавляя воду до кристаллизации, отфильтровывают, высушивают в эксикаторе над едки м натром. Полу.чают 1,0 г (47,4 /о ) бесцветных кристаллов, т..пл. 223 — 4 С, 2- (1-метил-1,2-дигидропиридил-4) -бензимидазола.

Найдено, /о.. С 74,00; Н 6,52; N 19,73.

С зН Лз.

Рассчитано, /о. С 73,91; Н 6,20; N 19,90.

УФ спектр (СзНзОН) 297 нм (в=19900).

Таким же образом получают 2-(1-бензил1,2-дигидро-пиридил-4) -бензимидазол. Выход

64 /о, желтые кристаллы с т. пл. 190 — 2 С, Найдено, /О. С 79,50; Н 5,88; N 14,33.

СиН»Мз

Рассчитано /о. С 79,39; Н 5,96; N 14,62.

УФ спектр (С НзОН) 297 нм (в=19100).

Пример 4. 1,77 г (0,005 моль) N-метил-4(бензотиазолил-2) -пири ди ния йодистого растворяют в 150 мл воды, нагревая смесь до

50 С.

Прибавляют раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 5 мл 40 /о щелочи. Выпадает темно-бурая вязкая масса, которая при стоя нои затвердевает. Через 20 час затвердев шую массу отфильтровывают .и промывают водой. Остаток высушивают в экс икаторе над едким кали. Сухой осадок растворяют в хлороформе .и фильвруют раствор через слой окиси алюми ния, упаривают под вакуумом до кристаллизации. По вторно кои. сталлпзуют из спирта, добавляя воду до кристаллизации, отфильтровывают, высушивают в экснкаторе над едким натром. Получают

0,2 г (17,5 /о) бесцветных кристаллов, т. пл.

96 — 7 С 2- (1-метил - 1,2-д игидропи ридил - 4)бензоти,азола.

Найдено, /о. С 68,03; Н 5,34; N 12,03.

С gHggNgS.

Рассчитано /о. С 68,37; Н 5,30; N 12,27.

УФ спектр (С НзОН) 290 нм (в=11300).

Таким же образом .получают 2-(1-;бензил1,2-дигидропиридил - 4) - бензотиазол. Выход

23,6 "/о, желтые кристаллы с т. пл. 167 — 8 С.

Найдено, /о. С 75,00; Н 5,11; N 9,17.

С 9Н зИзЬ.

Рассчитано, / . С 74,96; Н 5,30; N 9,20.

УФ спектр (С НзОН) 290 нм (е=12100), 367101

Предмет изобретения

RN А где Л вЂ” бензимидазолил-2, бензоксазолил-2, бензотиазолил-2; 10

Составитель Г. Москна

Техред T. Ускова

Редактор Г. Рыбалова

Корректоры: С. Сатагулова н И. Божко

Заказ 799/13 Изд. № 1191 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 4- (бензазолил-2) -1,2-дигидропиридинов общей формулы:

К вЂ” С,— Ста алкил, аллил, пропарп л, бензил, $-фенилэтил, цинна мил, отличающийся тем, что соль N-алкил-(аралкил)-4-(бензазолил-2) -пиридиния подвергают восстановлению

5 щелочным, раствором боргидрнда натрия в среде, состоящей из воды и С,— Сз спирта, с последующим выделением целевого продукта известным способом.