Способ получения n-тритилимидазолов или их солей
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
375849
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №вЂ”
М. Кл. С 070 49/36
Заявлено 14.I.1969 (№ 1297339/23-4) Приоритет
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров
СССР
УДК 547.781.1.07 (088.8) Опубликовано 23.Ш.1973. Бюллетень № 16
Дата опубликования описания 6ХП.1973 .
Авторы изобретения
Иностранцы
Карл Гейнц Бюхель, Эрик Регель и Манфред Племпель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
<Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ТРИТИЛИМИДАЗОЛОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (7. Д
Хп (Xn
- — e- «
20 или = t".
Хп
Хп
Па
Изобретение относится к области получения .в основном новых N-тритилимидазолов и новых солей N-тритилимидазолов, которые могут найти применение в фармакологии.
Описан способ получения N-тритилимидазолов реакцией обменного разложения серебряных или щелочных солей имидазолов с соответствующими тритилгалогенидами.
Предлагаемый способ получения N-тритилимидазолов общей формулы 1 где R, R и R — водород, низшие алкильные радикалы с разветвленной или неразветвленной цепью, предпочтительно с 1 — 4 атомами углерода или фенил вЂ, R и R2 могут совместно образовывать анеллированное бензольное кольцо;
Х вЂ” алкильный радикал с неразветвленной или разветвленной, цепью, содержащий 1 — 12, предпочтительно 1 — 4 атома углерода, галоген, нитро-, трифторметильная или цианогруппа, или низшие О-алкильные и S-алкильные радикалы, предпочтительно с 1 — 4 атомами
5 углерода; и — целое число от 0 до 2,,в отдельных бензольных кольцах может иметь различное значение, или их солей, содержащих, предпочтительно, физиологически переносимые кислоты, 10 например, галогеноводородные, фосфорные, мочо- и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновые кислоты, например уксусная, пропионовая, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбино15 вая, молочная, 1,5-нафталиндисульфоновая кислота.
Из них новые N-тритилимидазолы соответствуют формуле
30 где Х и и имеют вышеуказанные значения, 375849
140
145
128
Способ заключается в том, что серебряные или шелочные соли имидазолов общей формулы III подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами общей форму- 10 лы IV
180 †1
147 †1
114
152
185
174
Н
Х и
160 — 170
156
164
130
142
199
144
116
Пример. 1- (п-Хлорфенилбисфенилметил) - З5 имидазол (d).
150
140
119
N - Трифенилметили мида з олл а к45 т а т. 31 г N-тритилимидазола растворяют путем нагревания в ацетонитриле, а потом добавляют 10 г (0,11 моль) d, 1-молочной кислоты. К образующемуся после отгонки растворителя остатку добавляют простой эфир, 50 выпавший осадок отфильтровывают, промывают простым эфиром и сушат.
Получают 40 г бесцветного кристаллического порошка с т. пл. 170 — 180 С.
Температура плавления, С
Соединение
N - Трифенил метил им ид аз ол хл ор и д. 31 г N-тритилимидазола растворяют в
400 мл четыреххлористого углерода, а потом при комнатной температуре пропускают хло60 ристый водород. После некоторого времени ,выпавший гидрохлорид отсасывается. После перекристаллизации из смеси ацетон — простой эфир в соотношении 1: 1 получают бесцветные кристаллы с т. пл. 155 С. Выход ве65 щества 33 г.
1- (Трифенилметил)имидазол
1- (Трифенилметил) -2метилимидазол
1-(Трифенилметил) -2,4диметилимидазол
1- (Трифенил метил) -4,5дифенилимидазол
226 — 227
225
232
228 †2
Предпочтительными являются.. соединения общей формулы 11а, где Х вЂ” фтор, хлор, бром, иод, нитро-, циано-, трифторметильная, метокои- или метилтиогруппы;, п=1. где R, Ri, R, Х и и имеют указанные выше значения;
На1 — хлор, бром или иод, в инертном органическом растворителе, например бен золе, толуоле, гексане, циклогексане или диэтиловом эфире, при температуре от 20 до
110 С
Превращение свободных оснований в соответствующие соли производится известным способом. Продукты выделяют известными приемами, Тонкоизмельченную серебряную соль имидазола суспендируют с эквимолярным количеством >г-хлорфенилдифенилметилхлорида в абсолютном,бензоле, размешивая без доступа света, нагревают приблизительно в течение
3 час до кипения, отфильтровывают от выпавшего хлорида серебра и затем перекристаллизовывают остающийся после удаления растворителя остаток из смеси бензол — легкий бензин.
Другие соединения (I, II) можно также получить по вышеописанному способу.
Ниже в качестве примеров приведены константы некоторых N-тритилимидазолов формулы (I, II).
1- (n-хлорфенилдифенил,метил) -имидазол
1- (n-Фторфенилдифенилметил) -имидазол
1- (п-Толилдифенилметил) -имидазол
1- (Трифенилметил) -бензимидазол
1- (о-Хлорфенилдифенилметил) -имидазол
1- (т-Хлорфенилдифенилметил) -имидазол
1- (n-Бромфенилдифенилметил) -имидазол
1- (о-Фторфенилдифенилметил) -имидазол
1- (т-Ф тор фенилди фенилметил) -имидазол1- (n-Нитрофенилдифенилметил) -имидазол
1- (т-Трифторметилфенилдифенилметил) -имидазол
1- (n-Цианофенилдифенилметил) -имидазол
1- (о-Метоксифенилдифенилметил) -имидазол
1- (и-Метил гиофенилдифенилметил) -имидазол
1- (и-Фторфенилдифен илметил) -2-метилимидазол
1- (n-Фторфенил-и-хлорфенилметил) -имидазол
1- (и-Хлор фенил-m-хлорфенилметил) -имидазол
1- (и-Хлор-m-питрофенилдифен илметил) имидазол
1- (n-Бромфенил-и-хлорфенилметил) -,имидазол
1-(m-Цианофенилдифенилметил) -имидазол
Соли тритилимидазолов.
375849
Температура плавлен ия, С
Вещество
106 †1
175 †1
138 †1
231
145 †1
148 †1
188 †1 го
200 †2
128 — 30
М !
R N !
153
159
110
95 35
x„ I xn
," С вЂ”
110
Предмет изобретения
Составитель В, Назина
Техред Т. Ускова
Редактор Л. Герасимова
Корректор Н. Стельмах
Заказ 1832/10 Изд. № 1530 Тираж 523 Подписнзе
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4 5
Типография, пр. Сяпхнова, 2
Аналогично получают следующие соли.
N-Трифенилметилимидазолмалеат
N-Трифенилметилимидазолмалеат-тартрат
N-Трифенилметилимидазолмалеат-цитрат
N-Трифенилметили м идаз олм а-ацетат
N-Трифенилметилимидазолмалеат-салицилат
N-Трифенилметилимидазолмалеат-сорбат
N-Трифенилметилимидазолмалеат-сукцинат
N-Трифенилметилимидазолмалеат-фумарат
1- (n-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид
1- (n-Хлорфенилбисфенилметил)-лактат
1- (п-Хлорфенилбисфенилметил) -салицилат-масло ,1-(м-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид ,1- (о-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид
1- (n-Фторфенилбисфенилметил)-имидазолхлорид
1- (n-Фторфенилбисфенилметил)-лактат
1- (о-Фторфенилбисфенилметил) -имидазоллактат
1- (m-Фторфенилбисфенилметил) -имидазоллактат
1- (n-Фторфенилбисфенилметил) -имидазолсалицилат
Способ получения N-тритилимидазолов или их солей общей формулы
x„ где R, RI, R2 — водород, н изшие алкильные радикалы или фенил;
R> может образовывать а нелл ированное бензольное кольцо совместно с R, Х вЂ” алкильные группы илп электроотрицательные заместители;
n — целое число от 0 до 2, причем п может иметь различные значения в отдельных бензольных кольцах, отличающийся тем, что серебряную или щелочную соль имидазола общей формулы
30 где R, R> и Яз имеют указанные выше значения, подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами формулы
На1
Х п где Х и п имеют указанные выше значен ия, а На1 — хлор, бром или иод, в инертном ор45 ганическом растворителе в пределах температуры от 20 до 110 С, с последующим выделением продуктов в виде оснований или в виде солей известным способом.
