Способ получения ацильных производных 5- или 6-аминометил-2, 3-дигидроиндолов

 

О и и с:,в-нм=Союз Советских

Социалистических

Республик изоБ ЧТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 07d 27/56

Заявлено 29.1Х.1971 (№ 1698501/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547,752.07(088.8) Опубликовано 05.1Ч.1973. Бюллетень ¹ 17

Дата опубликования описания 7Х1.1973

Авторы изобретения

А. Н. Кост, Л. Г. Юдин и М. Абдуллаев

Заявитель Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5- ИЛИ

6-АМ И НОМЕТИЛ-2,3-ДИ ГИДРО И НДОЛО В

Изобретение относится к способу получения новых соединений индольного ряда, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных веществ.

Известно, что при взаимодействии индола с аминометиламидами происходит амидометилирование в пиррольное кольцо. Для 2- или 2,3диалкилиндолов Mo?Kzlо провести амидометнлирование в положение 5 бензольного кольца в растворе концентрированной серной кислоты, но сам индол и 3-алкилиндолы в этих условиях осмоляются. Кроме того, такой метод не позволяет ввести амидометильную группу в положение 6 ин|дольного кольца. Прямое введение этой группы в бензольную часть дигидроиндолов не известно, так же как не известны (ранее не были доступны) соответствующие

5- или 6-аминометил-2,3-дигидроиндолы и их ацильные производные.

Предлагается способ получения ацильных производных 5- или 6-аминометил-2,3-дигидроин долов путем взаимодействия N-метилоламидов или N-метилолимидов с 2,3-дигидроиндолами ли их 1-ацильными производными в среде сильной кислоты, например серной. В случае 2,3-дигидроиндолов серная кислота, протонируя аминогруппу, определяет вступление заместителя (амидометильной группы) в положение 6. Если исходный 2,3-дигидроиндол ацилирован, то протонирование происходит только

I?0 атому кислорода амидной группы (специально исследовалось методом ПМР-спектроскопии), что не меняет и-ориентации аминогруппы и приводит к образованию соответст5 вующего 5-амидометильного производного.

Реакция в обоих случаях протекает при комнатной температуре или при незначительном нагревании (30 — 40 C) .

Строение получаемых продуктов 5- или 610 амидометилирования доказано элементарным анализом, изучением УФ-, ИК-, ПМР- и массспектров, а также встречным синтезом.

Пример 1. 6-Фталимидометил-2,3-дигидроиндол.

15 К раствору 5,3 г (0,04 моль) 2,3-дигидроиндола в 10 мл серной кислоты (c1 1,84) в течение 1 час при перемешивании добавляют 7,1 г (0,04 моль) N-метилолфталимида в 10 мл серной кислоты, после чего реакционную смесь

20 выдерживают при комнатной температуре

15 час. По окончании реакции (контроль с помощью тонкослойной хроматографии) смесь выливают на лед, подщелачивают аммиаком, отфильтровывают и промывают водой. Полу25 чают 10 г (87,7%) целевого продукта, т. пл.

138 (из смеси бензол — гептан в соотношении

5: 3).

Найдено, %: С 73,111, 73,35; Н 4,79, 4,75.

СттН44МеОз

30 Вычислено, %: С 73,39; Н 5,03.

УФ-спектр: Хмакс 241,296 нм; 1ge 4,15; 3,57.

ИК-спектр: у,„„., 1710 см — > (С=О), 3410 см — 1 (Х вЂ” Н) .

Аналогично из 2,3-дигидроиндола получают

6-фталимидометил - 2,3-диметил - 2,3-дигидроиндол, т. пл. 128 — 129 С (из смеси бензол-гексан в соотношении 8; 2) . Выход 65%.

Найдено, %. С 74,15, 74,40; Н 6,02, 6,14.

С19Н18Х202.

Вычислено, /о .. С 74,50, Н 5,88.

УФ-спектр: .,„ак, 206; 216; 240; 295 нм.

1g в 4,77; 4,82; 4,34; 3,70. ИК-спектр:

1710 см — I (С = О), 3370 см — 1 (М вЂ” Н) .

Пример 2. 5-Фталимидометил-1-ацетил2,3-диметил-2,3-дигидроиндол.

К раствору 3,8 г (0,02 моль) 1-ацетил-2,3-диметил-2,3-дигидроиндола в 10 мл серной кислоты в течение 30 мин прикапывают раствор

3,5 г (0,02 моль) N-метилолфталимида в 20 мл серной кислоты, после чего реакционную смесь перемешивают 28 час. По окончан ии реакции смесь выливают на лед и подщелачивают аммиаком. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 4,3 г (61%) целевого продукта, т. пл. 155 — 156 С (из смеси бензол-гептан в соотношении 9: 1) .

Найдено, %. С 72,60; 72,76; Н 5,75, 5,88.

СавНзсМзОз.

Вычислено, % . .С 72,41; Н 5,74.

УФ-,спектр: Хмакс 217; 240; 256; 283; 292 нм.

1g е 4,81; 4,34; 4,29; 3,89; 3,86. ИК-спектр:

vMàêñ 1660 см т, 1720 см 1 (C = О), Аналогично из 1-ацетил-2,3-дигидроиндола получают: а) 5-Фталимидометил - 1-ацетил-2,3 - дигндроиндол, т. пл. 234 — 235 C (из бензола). Вы5 ход 97%.

Найдено, /о. С 70,75; Н 4,98.

С19Н16М203.

Вычислено, %. 71,25; Н 5,00.

УФ-спектр: Хмок, 241; 257; 286 нм. 1g е. 4,05;

10 4,25; 3,65. ИК-спектр: v„»«1710 см — >, 1660 см — 1 (С=О). б) 5-Хлорацетиламинометил - 1-ацетил-2,3дигидроиндол, т. пл. 123 — 124 С (из гептана).

Выход 23 2ю/с

15 Найдено, %. 58,90, 58,89; Н 5,77, 6,04.

С зН1зМеО С1.

Вычислено, / . .С 58,54; Н 5,63.

УФ-спектр: Хмакс 211; 266; 284; 294 нм.

1g в 4,53; 4,27; 3,76; 3,70. ИК-спектр: макс

20 1650 см < (C = О), 3300 см — i (N — Н) .

Предмет изобретения

25 Способ получения ацильных производных

5- или 6-аминометил-2,3-дигидроиндолов, отличаюи(ийся тем, что 2,3-дигидроиндол или его произ водное подвергают взаимодействию с N-метилоламидом или N-метилолимидом в

ЗО среде сильной кислоты, например серной, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Составитель И. Бочарова

Редактор 3. Горбунова Техред T. Курилко Корректор Н. Лук

Заказ 1619/12 Изд. № 425 Тираж 523 Подписное

1!НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раугпская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2