Способ получения 2-дезокси-/)1-рибозы

 

би

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОЬЕЕтиНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

380632

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

М. Кл. С 07с 47/18

Заявлено 17.11.1971 (№ 1621667/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

Приоритет—

Опубликовано 15.V.1973. Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 28.VIII.1973

УДК 547.455.522.07 (088.8) Авторы изобретения

В. Б. Мочалии и А. Н. Корнилов

Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 2-ДЕЗОКСИ-DL-P ИБОЗЫ

Изобретение относится к способу получения 2-дезокси-DL-рибозы, которая применяется в си нтезе:нуклеозидов и их аналогов.

Известен способ получения 2-дезокси-DLрибозы последовательным взаимодействием акролеина с эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, со щелочью, например едким кали, с N-бромсукцинимидом в воде, со щелочью, например едким кали, с водным раствором сильной кислоты, например серной, дисиамилбораном, водным раствором сильной кислоты, .на приме р серной, с анилином и беизальдегидом.

Известный способ многостадиен и требует использования дорогого восстановителя-дисиамилборапа.

С целью упрощения процесса предлагается

2-карбэтокси- -дигидропиран обрабатывать водным раствором аммиака, полученный амид под действием гипогалогенита щелочного металла, преимущественно гипохлорита натрия в метаноле, переводить в соответствующий уретап, образующийся при обработке уретана эфиратом трехфтористого бора в метаноле 2метокси- -дигидропиран окислять перманганатом калия в нейтральной среде с последующим гидролизом в водном растворе сильной кислоты, например серной, нейтрализацией и выделением целевого продукта известным способом. В ы ход 11,7% .

Пример.

Амид -дигидропнранил-2-карбоновой кислоты.

21 г (0,135 л оль) 2-карбэтокси- 4-дигидропирана смешивают в колбе со 100 лл 25%-ного раствора водного аммиака, энергично встряхивают и оставляют на ночь. Продукт экстрагируют хлороформом и сушат MgSO4, После упаривания хлороформа получают 16,6 г (97,1%) целевого продукта, т. пл. 111 — 112 C (CC1„).

Вычислено, %: С 56,70; Н 7,14; N 11,03.

Найдено, %: С 57,03; 56,62; Н 7,14; 6,92;

N !0,55; 10,40.

2-Метокси- -дигидропиран.

В смесь 38 г NaOH, 240 г льда и 60 я.т воды при перемешивании пропускают 22 г (по привесу) газообразного хлора при температуре не выше — 10 С. Полученный раствор доводят водой до объема 400 лл.

22 г (0,173 л1оль) полученного амида растворяют в 220 ял метанола, охлаждают до — 18 C., при перемешиванип добавляют по каплям 316 л.л охлажденного раствора гипохлорита натрия, полдержпвая температуру смеси не выше — 10 С. После прибавления всего раствора гипохлорита натрия смесь перемешивают 2 час прп комнатной температуре, отгоняют основное количество метанола в вакуувте, создаваемьпм водостру|ьны м:тасосом, эк38О632

Составитель И. Гудкова

Тскред Т. Миронова

Корректор А. Дзесова

Редактор Т. Шарганова

Заказ 385/1172 Изд. М 537 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фнл. пред. «Патент» страгируют остаток большим количеством эфира и сушат MgSO4.

Г1осле упаривания эфира растворяют остаток в 120 мл метанола, добавляют 1,5 мл

BF3 . (С2Н„) 20 и оставляют на ночь. После отгонки метанола остаток нейтрализуют насыщенным раствором поташа, экстрагируют эфиром, сушат экстракт поташом, упаривают эфир и перегоняют в вакууме. Пол)чают 6,8 г (34,4% ) 2-метокси- 4-дигидропирана, т. кип.

55 — 56 С/35 мм.

Вычислено, о/о . С 6316 Н, 8,84.

Найдено, %.. С 62,85; 62,87; Н 8,74; 9,09.

Метил-2-дезокси-DL-рибопиранозид, Смесь 3,5 г (0,0307 моль) 2-метокси- -дигидропирана, 50 мл этанола и 50 мл воды охлаждают до — 2 С, при перемешивании добавляют по каплям раствор, приготовленный из

4,8 г КМп04, 4 г MgSO4 и 300 м г воды, поддерживая температуру не выше 0 С, перемешивают 2 час при комнатной температуре, отфильтровывают МпО и промывают 50 мл метанола. Фильтрат упаривают в вакууме досуха, экстрагируют остаток кипящим хлороформом (Зх100 мл), упаривают экстракт, к остатку добавляют небольшое количество абсолютного эфира и оставляют на ночь в холодильнике. Получают 1,6 г (35,2 о/о ) метил-2дезокси-DL-рибопиранозида, т. пл. 68 — 69 С (эфир), в виде длинных игл.

Вычислено, о/о. С 48,65; Н 8,14.

Найдено, %". С 48,66; 48,75; Н 8,23; 7,95.

2-Дезокси-DL-рибоза.

К раствору 0,4 г (0,0027 моль) гликозида в 3,3 мл воды добавляют 1,6 мл Н,804, нагре5 вают 10 ман при 65 — 70 С и выливают па лед.

К смеси добавляют 1 г ВаСОз, нейтрализуют и отфильтровывают BaSO<, который промывают на фильтре водой. Воду упаривают в вакууме (1 — 2 мм) и получают О, 36 г (99,5 /о) ш густого светло-желтого сиропа.

0,36 г (0,00029 моль) 2-дезокси-DL-рибозы нагревают 2,5 час с 15 мл абсолютного этанола и 0,3 мл анилина при 80 С, упаривают, кристаллизуют остаток из абсолютного этано15 ла и получают 0,18 г анилида 2-дезокси-DLриоозы, т. пл. 154 — «155 С. По литературным данным т. пл. 154 — 155 С (этанол).

20 Предмет изобретения

Способ получения 2-дезокси-DL-рибозы, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-карбэтокси- 4-дигидропиран после25 довательно обрабатывают водным раствором аммиака, гипогалогенитом щелочного металла, например гипохлоритом натрия в среде метанола, перманганатом калия в нейтральной среде и водным раствором сильной кислоты, 30 например серной, с последующей нейтрализацией и выделением целевого продукта известным способом.