Способ получения цис-транс-изомеров n

Авторы патента:

Иностранец Хельмут Форбрюгген

C07H19/167 - с рибозилом в качестве сахаридного радикала

Г г I .4ß биот

383297

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М, Кл. С 07d 51/54

Заявлено 11.XI 1.1970 (№ 1496903/

/1693384/23-4)

Приоритет 12.XII.1969, № P 1962387,1, ФРГ

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.V.1973. Бюллетень № 23

УДК 547.857.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 30Х111.1973

Автор изобретения

Иностранец

Хельмут Форбрюгген (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Шеринг АГ> (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ТРАНС-Н30МЕРОВ

N(6)-(3-ХЛОРБУТЕН (2)-ИЛ)-АДЕНОЗИ НА

N y) Изобретение относится к способу получения новых соединений, цис-транс-изомеров N (6)(3-хлорбутен (2) -ил) -аденозина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения вторичных аминов путем взаимодействия первичных аминов с реакционноспособными галоидными соединениями. Применение известного способа привело к получению новых соединений, обладающих значительной физиологической активностью.

Предлагается способ получения цис-трансизомеров N (6) вЂ (3-хлорбутен-(2)-ил)-аденозина формулы заключающийся в том, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания.

Реакцию можно осуществлять одно- или двустадийным способом. При одностадийном способе аденозин взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания, на5 пример, карбоната калия, в растворителе, преимущественно диметилформамиде, при температуре около 80 С.

При двустадийном способе аденозин сначала взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в

10 органическом растворителе, преимущественно диметилформамиде, при температуре около

80 С. Растворитель удаляют в вакууме, и продукт реакции перегруппировывают затем с основанием, преимущественно, аммиаком, в

15 (6) - (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозин. Целевой продукт выделяют из реакционной смеси и; вестным способом.

Пример 1. 13,35 г аденозина (50 ммоль) растворяют при нагревании до 70 С в 175 мл

20 абсолютного диметилформамида и нагревают до 80 С в течение 14 час с 18,75 г 1,3-дихлортранс-бутна (2) (150 ммоль) и 20,7 г К СОз (150 ммоль, тонко измельченный) в атмосфере азота. Неорганические соли отфильтровы25 вают, промывают уксусным эфиром, и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток (19,9 г) растворяют в хлороформе и хроматографируют на 400 г силикагеля. При помощи хлороформа-метанола (99: 1) элюируют 6,9 г

30 (38,5% от теории) кристаллического N (6) - (3383297,. сн, КН-СН вЂ” СН=С

ОН ОН

Составитель В. шестков

Редактор 3. Твердохлебова Техред Л. Богданова Корректор Л. Царькова

Заказ в337/12 Изд. ¹ 621 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2 хлор-транс-бутен- (2) -ил-аденозина, Температура плавления 161 вЂ” 163 С.

Можно также экстрагировать остаток реакции (19,9 г) уксусным эфиром, извлекать фазу уксусного эфира водой и обрабатывать водную фазу углем. При этом удаляются цвегные примеси. После упаривания водной фазы и растворения в этаноле выкристаллизовывается из спиртового раствора N (6) - (3-хлортранс-бутен- (2) -ил) -аденозин.

Аналогично получают с 1,3-дихлор-цис-бутеном- (2) N (6) - (3-хлор - цис - бутен- (2) -ил)аденозин. Выход 40%. Температура плавления

157 вЂ 1 С.

При мер 2. 26,7 г аденозина (0,1 мол) перемешивают в 350 мл диметилформамида при

80 С в атмосфере азота с 25 г транс-1,3-дихлор-бутена-(2) (0,2 моль) в течение 96 час, диметилформамид удаляют в вакууме и остаток еще дважды упаривают с водой. Темный остаток выдерживают в 500 мл концентрированного аммиака 48 час при 24 С и затем кипятят два часа с обратным холодильником с подачей небольшого количества концентрированного аммиака. После упаривания остаток упаривают вместе с 2 л уксусного эфира, экстракт обесцвечивают углом и остаток после растворения в хлороформе хроматографируют на 80 г силикагеля. Посредством хлороформаметанола (99,5: 0,5 до 99: 1) выделяют 2,2 г (6,2% от теории) кристаллического N (6) - (35 хлор-транс-бутен- (2) -ил) - аденозина. Т. пл.

159 вЂ” 161 С.

Предмет изобретения

Способ получения цис-транс-изомеров N (6)10 (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозина формулы отличающийся тем, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном- (2) в

25 присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Моно-, ди- или трисложные эфиры 2-амино-6-(с1 - с5- алкокси-9-(d-арабинофуранозил)-9н-пурина, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция // 2114860

Изобретение относится к моно-, ди- или три-сложным эфирам 2-амино-6-(C1-C5-алкокси)-9-( -D -арабинофуранозил)-9Н-пурина общей формулы (I) где арабинофуранозильный остаток замещен по 2'-, 3'- или 5'-положениям, а сложные эфиры образованы карбоновыми кислотами, в которых некарбонильная часть выбрана из н-пропила, трет-бутила, н-бутила, метоксиметила, бензила, феноксиметила, фенила, метансульфонила и сукцинила

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Производные аденозина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2129560

Изобретение относится к производным аденозина общей формулы I, где R1 - атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший О-алкил, низший S-алкил или фенил, и может находиться во 2- или 5-положении индола; n = 0, 1 и 2, R2 - низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, С3-С7-циклоалкил или низший О-алкил, фенил, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, нитро, низшей алкильной или О-алкильной группы или группы -NR6R7, где R6 и R7 атом водорода, низший алкил; пиридил; тиенил, нафтил, и в случае, когда n = 2, R2 - группа -NR8R9, где R8 и R9 одновременно являются низшим алкилом или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный из морфолина, пиперидина; R3 и R4 одинаковые или различные, - атом водорода или низший алкил, проявляющим анальгетическую и антигипертензивную активность

Производные 2,6-диаминопурин--d-рибофурануронамида, способ их получения, фармсостав для подавления активности лейкоцитов, способ его получения, способ подавления активности лейкоцитов // 2129561

Производные о6-алкилгуанина и фармацевтическая композиция // 2154646

Изобретение относится к O6-замещенным производным гуанина, способу их получения и к их применению для лечения опухолевых клеток

Ацильные производные гуанозина, инозина, ксантозина, дезоксиинозина, дезоксигуанозина, инозин-2',3'- (ациклического)диалкоголя или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, стимулирующая гемопоэз, способ лечения цитопении // 2158269

Изобретение относится к новым ацильным производным гуанозина формулы I, инозина формулы II, ксантозина формулы III, дезоксиинозина формулы IV, дезоксигуанозина формулы V, инозин- 2',3'-(ациклического)диалкоголя формулы VI или к их фармацевтически приемлемым солям

Производные аденозина, фармацевтическая композиция и способ коррекции электрических нарушений в сердце млекопитающего // 2172320

Пуриновые l-нуклеозиды, их аналоги и применение // 2183639

Изобретение относится к производному пуринового L-нуклеозида формулы (I), где R1, R2', R3' и R4 - Н; R2, R3 и R5 - ОН; Z1 - N; Z2 выбран из N и СН; Z3 - из -NR-, -С(R)2, -S-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н, Br, NH2, алкила и алкенила; Z4 выбран из -С=O, -NR-, -C(R)2-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н и Br; Z5 - N; Х выбран из Н, ОН, SH, -SNH2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2; Y - из Н и NН2; W - О, и когда Y представляет собой NH2, тогда Z3 не представляет собой -S-

Способы лечения сепсиса и воспалений с помощью оксипуриновых нуклеозидов // 2203669

Изобретение относится к определенным оксипуриновым нуклеозидам, соединениям, родственным данным оксипуриновым нуклеозидам, ацильным производным и составам, которые содержат по крайней мере одно из данных соединений

Природные противоопухолевые или противовирусные вещества и их применение // 2205010

Изобретение относится к медицине и обеспечивает вещества, которые обладают эффективностью против опухолей и вирусов, относительно которых обычные противоопухолевые агенты и противовирусные агенты демонстрируют лишь недостаточные эффекты, и оказывают канцеростатическое действие и противовирусное действие на различные невосприимчивые опухоли