Способ получения а',а-диметил-у-

 

(; .*

r °

1 5 г. -";. „. п1:;т „.-.

О П Й С А"Й- --И- Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 18.VI.1971 (№ 1675353/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 22Л1.1973. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 25.Х.1973

M. Кл, С 07d 49/18

С 07d 5/10

Гасударственный комитет

Саввтв Министров СССР па делам изобретений н атнрытнй

УДК 547.724.771.07 (088.8) Авторы изобретения

Э. Ю. Гудриииеце, И. А. Стракова и А. Я. Страков

Заявитель

Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,а-ДИМЕТИЛ-у-(1-ФЕНИЛ-ЗМЕТИЛПИРАЗОЛИЛ 4) Л:,т БУТЕНОЛИДА

Изобретение относится к области получения новых производных бутенолида, потенциально биологически активных соединений.

Известен способ получения Л т-бутенолидов, заключающийся в циклизации 7-кетокислот нагреванием в уксусном ангидриде.

Однако способ получения бутенолидов, содержащих гетероциклический заместитель, в том числе и пиразольный цикл, неизвестен.

Предложен способ получения ранее неизвестного а,а-диметил-у- (1-фенил-3-метилпиразолил-4)-Л" -бутенолида, заключающийся в том, что l -фенил-3,6,6-триметил-4,7-диоксо4,5,6,7-тетрагидроиндазол подвергают взаимодействию с растворами щелочей, например с водно-спиртовым раствором гидроокиси натрия, и превращают в а,а-диметил-7-кето-у(1-фенил-3-метилпиразолил-4)-масляную кисчоту, которую далее циклизуют в среде уксусного ангидрида с .последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример. а,а-Диметил-у-кето-у-(l-фенил3-метилпиразолил-4) -масляная кислота (II) .

l,08 г (0,004 моль) l-фенил-3,6,6-триметил4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазола (1) в растворе 10 мл этанола и 10 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия кипятят

4 час. Охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 20 л л воды и фильтруют.

Фильтрат подкисляют до рН 5 соляной кислотой. Бесцветный осадок перекристаллизовывают из разбавленного зтанола (1:1) и получают 0,75 г (62,5%) бесцветных кристаллов а,а-диметил-у-кето-у- (1-фенил-3-метилпи5 разолил-4) масляной кислоты (II); т. пл.

194 — 195 С. Продукт хорошо растворим в

5% -ном водном растворе бикарбоната натрия.

Найдено, %: N 9,59.

10 С16Н зХ Оз.

Вычислено, %: N 9,78.

ИК-спектр, v слю — : 1728 СООН; 1657 (С=О); 1598, 1549, 1506 (С=С ароматика);

3230 — 3070 (ОН) .

15 а,а-Диметил -у-(1-фенил - 3 - метилпиразолил-4) -Л " -бутенолид (I I I) .

4 г (0,014 моль) а,а-дпметил-у-кето-у- (1фепил-3-метилпиразолил-4) -масляной кислоты в растворе 60 мл уксусного ангидрида ки20 пятят 2 час. Охлаждают до комнатной температуры и выливают в 150 л л воды. Перемешивают 30 мин и отфильтровывают бесцветный продукт. Перекристаллизовывают нз разбавленного этанола (1: 0,5) и получают 3,0 г

25 (80,2% ) бесцветных кристаллов а,а-диметил7-(1-феннл - 3- метилпиразолил -4) -Л -бутенолида (III); т. пл. 109 — 110 С.

Най,1епо %: С 71,49; H 5,90; N 10,35.

С,-,H, N О.

30 Вычислено, %: С 71,62; Н 6,01; N 10,44.

: 387.Ю8

Составитель Ф. Михайлицын

Техред Л, Грачева Корректор Л. Новожилова

Редактор Т. Никольская

Заказ 2824/11 Изд. М 1666 Тираж 523 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий нрн Совеге Министров СССР

Москва,,гК-85, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

ИК-спектр, v см — 1792 (С=О); 1667 (С=С); 1597, 1540, 1505 (С=С ароматика).

Спектр ЯМР: синглет б 1,35 м. д. (6 Н); синглет 6 2,37 м. д. (3 Н); синглет 6 1,38 м.д. (1 Н); мультиплет б 7,40 м. д. (5 Н); синглет б 8,00 (1 Н). Для подтверждения строения III проведен гидролиз.

Щелочной гидролиз а,а-диметил-у- (1-фенил-3-метилпиразолил-4) -Л" > -бутенолида.

При 1 час кипячении бутенолида III в 4 н. водно-спиртовом растворе гидроокиси натрия с количественным выходом получают а,а-диметил-у-кето-у-(1 - фенил - 3 - метилпиразолил-4)-масляную кислоту; т. пл. 194 — 195 С.

Натриевая соль а,а-диметил-7-кето-у- (1фенил-3-метилпиразолил-4) -масляной кислоты, К горячему раствору 0,58 г (0,002 моль) кислоты II в 7 мл абсолютного этанола приливают горячий раствор этилата натрия в 1 мл абсолютного этанола) . Охлажденный до комнатной температуры раствор разбавляют 20 мл абсолютного диэтилового эфира.

Оставляют на 12 час при — 5 С, фильтруют и получают 0,4 г (64,7%) бесцветных кристаллов натриевой соли cc,à-диметил-у-кето-у-(1фенил-3-метилпиразолил-4) -масляной кислоты. (Хорошо растворима в воде).

Найдено, /0. N 8,98.

С еН,тМвОзХа.

Вычислено, /о. N 9,09.

ИК-спектр, v см- . 1660 (С = О); 1571

10 (COO-); 1598, 1544, 1503 (C=C ароматика).

Предмет изобретения

Способ получения а,а-диметил-у- (1-фенил3-метилпиразолил-4)-Ла т -бутенолида, отличаюи1ийся тем, что 1-фенил-3,6,6-триметил4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазол подвергают обработке щелочью, например с водноспиртовым раствором гидроокиси натрия, с последующей циклизацией образовавшейся

20 а,а - диметил-Т- кето-у-(1-фенил-3- метилпира. золил-4)-масляной кислоты в среде уксусного ангидрида и выделением целевого продукта известными приемами.