Способ получения ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина

 

ОПИСАНИЕ способа получения ацильных производных и и u -аминоникотина.

К авторскому свидетельству Я. Л. Гольдфарба, заявленному 22 сентября

1935 года (спр. о перв. № 176890).

0 выдаче авторского свидетельства опубликовано 31 августа 1936 года.

Никотин, обладая рядом весьма ценных и разносторонних фармакологических свойств, не нашел себе применения в медицине из-за присущей ему сильной токсичности.

Стремясь найти возможность использовать ценные свойства никотина, автор настоящего изобретения поставил себе целью синтезировать такие производные его, в которых сохранились бы эти свойства и вместе с тем, насколько это возможно, была понижена токсичность.

Поиски в этом отношении увенчались успехом. Именно в качестве таких производных пригодными оказались ацильные производные а и a аминоникотинов, в частности, ацетильные производные. При испытании последних в Государственном Институте экспериментальной медицины выяснилось, что они, обладая значительно меньшей токсичностью, чем никотин; подобно последнему возбуждают сердечную деятельность и вообще обладают всеми фармакологически ценными свойствами никотина и могут найти себе применение в медицине в качестве возбудителя дыхания.

Йцильные производные аминоникотинов получаются при нагревании аминоникотинов с ангидридами кислот в присутствии индиферентного растворителя или без него. Полученный ацетил-а аминоникотин представляет собой кри-! сталлическое вещество с температурой плавления 107, кипящее при 183 (2 мм), легко растворимое в воде, спирте, бензоле и эфире. Пикрат ацетил - а - ами ноникотина плавится при 187 †1 . Нцетил -а -аминоникотин кипит при 1б4—

165 (2,5 мм); он легко растворим в воде, спирте, эфире и бензоле. Пикрат ацетил - я - аминоникотина плавится при

183 — 184 .

Пример 1. Для получения ацетил - a - аминоникотина 17,7 части ааминоникотина растворяют в 60 частях бензола и к раствору добавляют 11 частей уксусного ангидрида. Затем смесь в течение 3 часов нагревают в водяной бане. С полученной смесью, содержащей ацетил - а - аминоникотин, в дальнейшем поступают по одному из двух следующих способов: 1) из смеси при возможно низкой температуре отгоняют бензол и затем к остатку, для удаления непрореагировавшего уксусного ангидрида, добавляют абсолютный спирт. Нагревая смесь на водяной бане, отгоняют избыток спирта и небольшое количество образующегося при этом уксусного эфира.

После этого остаток подвергают перегонке в вакууме (см. ниже); 2) смесь выливают в ледяную воду, раствор насыщают поташем и выделившийся ацетил-аминоникотин извлекают эфиром.

Эфирную вытяжку сушат прокаленным

Ннализ ацетил - а - аминоникотина: на васка 0,141 4; CO2 — 0,3402; РзΠ— 0,1000

0,1177; СОд — 0,2826; Н,Π— 0,0818

v = 17,54 слР р = 747,6

С =65 75о о Н = 776

С =6562o/î Н =7 9

22о

N = 19,13

N = 19,26. для СдН17ОИз вычислено найдено

R н а л и з: для С17Н1оОИо вычислено С =72,55% Н =681о/о N =1494о/о найдено С = 72,61% Н = 6, ббо/о N = 15,17о/о поташем, эфир отгоняют и остаток фрак- ционируют в вакууме. При получении ацетил-а -а миноникотина собирают фра кцию 180 — 200 при 2 лою; это очень густое бесцветное масло, которое почти нацело состоит из получаемого продукта. При трении палочкой или внесении уже . имеющегося кристалла ацеСледовательно, эмпирическая формула полученного продукта есть С|гН тОИз.

Пример 2. 4,2 части а - аминоникотина и 5,5 частей бензойного ангидрида нагревают в течение 4 часов на водяной бане. После этого получившийся желтый плав обрабатывают холодным разбавленным раствором щелочи. При этом почти все переходит в раствор.

К последнему добавляют немного поташа; тотчас же выпадает кристаллический осадок бензоил-а- аминоникоБензоил - а - аминоникотин, получаемый по методу, аналогично описанному в примере 2, представляет собой кристаллическое вещество с т. пл. 110,5—

112, перегоняющееся при 3 лм при

237 — 240 .

Предмет изобретения.

Способ получения ацильных производных а и а - аминоникотина, отлитил -а -аминоникотина это масло целиком кристаллизуется. Выход продукта—

15 частей, т. е. около 70% теории.

Для дальнейшей очистки вещество подвергают повторной перегонке в вакууме, собирая часть, кипящую при 2 мм при 183, или же перекристаллизовывают его из легкого бензина. тин гидрата. Из маточника путем насыщения поташем можно получить еще некоторое количество этого продукта.

Выход высушенного продукта — 5,8 ч.

Для очистки продукт перегоняют в вакууме (т. кип. при 4 лм 235 — 236 ) или же перекристаллизовывают путем растворения в небольшом количестве горячего бензола и добавления бензина до появления мути; При этом бензоил-аминоникотин получается в виде хорошо образованных кристаллов с т. пл. 98,5 — 99,5 . чающийся тем, что а и а -аминоникотин нагревают с алифатическим или ароматическим ангидридом в среде индиферентного растворителя или без него, после чего обычным образом удаляют из смеси растворитель и соответствующую ангидриду кислоту и полученное ацильное производное аминоникотина очищают перегонкой в вакууме или кристаллизацией.

Тин. „Печатный Труд". Зак. 144 — 400