Патент ссср 403187

 

ОПИСАЙйЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 16.Х11.1968 (№ 1290055/1436445/

/23-4)

Приоритет 05.11.1968, по п. 2, № 6727/68, Япония; 09.I 1.1968, по и. 3, № 7744/68, Япопия

Опубликовано IP.Х.1973. Бюллетень № 42

Гвсударетвенный камитет

Свввта Миниетрав СССР

Il0 делам изеаретений и аткрытий

Дата опубликования описания 12Х.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Кацуми Сато, Такаши Накамура, Масару Накамура, Казуо Хирасава, Мацуо Хамада, Кеизи Такахаши, Масааки Яшима, Тошиаки Озаки, Сигео Ямамото, Тадаши Ооиши, Акира Фудзииами, Фукаши Хориучи и Кацуо Нодера (Япония) Иностранные фирмы

«Сумитомо Кемикал Ко, Лтд» и «Хокко Кемикал Индастри Ко Лтд» (Япония) Заявители

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-(3,5 -ДИХЛОРФEН ИЛ)-ОКСАЗОЛ ИДИ H-2,4-ДИОНОВ г

ОК вЂ” С вЂ” К

Х )

Изобретете отпосится к способу получепия

1товых производных оксазолидии-2,4-диона, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения 3-(о-хлорзаме- 5 щецный феиил) -оксазолидии-2,4-диона, заключающийся в том, что низший алкиловый эфир а-оксикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с-орто-хлорацилином, полученный при этом а-оксиамид обрабатывают а-хлор- 10 формиатом и получают карбонат, который циклизуют при 160 — 170 С в присутствии метилата натрия. Продукты выделяют известным способом. Однако способа получения близких к ним по строению 3-(3,5 -дихлорфепил)-окса- 15 золидип-2,4-диоиов це известно, хотя эти соединения обладают повышенной биологической активностью, по сравнению с известными аналогичными соединениями.

Предлагается способ получения 3-(3,5 -ди- 20 хлорфенил) -оксазолиди -2,4-диоиов общей формулы I где К, Ц вЂ” водород, иизшии алкил, заключающийся в том, что 3,5-дихлоркарбапилхлорид подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 11 где Х вЂ” группа — СМ или — СООА, в которой

А — низший алкил;

R, К имеют вышеуказанные значения, в присутствии кислотоудаляющегося агента. Полученный при этом соответствующий карбамат подвергают циклизации в присутствии основания и целевой продукт выделяют илп в случае получения пминооксазолидицоца обрабатывают кислотой известными приемами. В качестве цсходпых соединений формулы II используют низший алкиловый эфир а-оксиалкаикарбоцовой кислоты или а-окси-низший алкацпштрил. 3,5-дихлоркарбацилхлорид вступает в реакцию с низшим алкцловым эфиром а-окси-низшей алкацкарбоцовой кислотой в присутствии кислотоудаляющегося вещества, как, например, пиридииа, диметилацилцна, дцэтилаиилииа, триэтиламина или N-метилморфолина обычно в инертном растворителе, как

4031И бецзол, толуол, ксилол, монохлорбензол, дихлорэтац, тетрахлорэтилен или хлороформ, как правило, при 10 †"С. Затем приготовлеппыи этим способом а-низший алкоксикароацил-низший алкил-N- (3,5-дихлорфепил) -карбамат иагревак>т в присутствии основания, как пиридии, триэтиламин, пиперидин, диметилацилии, диэтилацилин или 1Ч-метилморфолии при температуре выше 60 С,, например от

80 до 120 С.

Исходный 3,5-дихлоркарбанил хлорид (ПС) можно получить путем реакции 3,5-дихлорапилипа с фосгепом при сравнительно низкой температуре. 11ри взаимодействии 3,5-дихлоркарбапилхлорида с а-окси-низшим алкаццитрилом в присутствии кислотоудаляющего вещества, как, например, пиридииа, диметилацилица, диэтилацилина, триэтиламина или

N-метилморфолица в инертном растворителе, как беизол, толуол, ксилол, монохлорбензол, дихлорэтан, тетрахлорэтилен или хлороформ, как правило, при температуре 10 — 50 С. Iloлучают а-циацо-низший алкил N- (3,5-дихлорфепил)-карбамат, который, це выделяя из реагирующеи смеси, нагревают при температуре выше 60"С, например от 80 до 120 С. Получаемый 3- (3,5 -дихлорфенил) -4-имиио-5-К -5-Кзоксазолидинон нагревают при температуре выше 60 С, например от 80 до 100 С в присутствии избыточного количества кислоты, как, например, соляной, серной или фосфорной кислоты в водной среде.

Перечисленные процессы можно проводить последовательно без выделения продукта на каждой стадии реакции.

П р и мер 1. Этиловый эфир а-оксиизомасляцой кислоты (33,0 г) и 3,5-дихлоркарбанилхлорид (56,1 г) растворяют в толуоле (150 г) и прикапывают в эту смесь пиридии (23,5 г) при 10 — 20 С, в результате чего получают аэтоксикарбаиил-а-метилэтил -. N-(3,5-дихлорфецил) -карбамат. Приготовленную смесь нагревают с обратным холодильником при 110 С в течение 3 час. Концентрирование реагирующей смеси проводят при пониженном давлении. Для получения 3-(3,5 -дихлорфенил)-5,5диметилоксазолидин-2,4-диона (59,2 r) в виде белых кристаллов, остаток промывают водой и сушат в эксикаторе при пониженном давлении, Температура плавления 169 — 170 С.

Найдено, %: С 48,20; Н 3,31; N 5,11; Сl

25,87.

С HgOg N Clg

Вычислено, %: С 48,26; II 3,42; N 5,09; Сl

25,84.

Пример 2. В раствор а-оксиметилвалероиитрила (25,2 г) и 3,5-дихлоркарбаиилхлорида (52,6 г) в толуоле (150 г) прикапывают

N-диэтилацилин (44,4 г) при 10 — 20 С. Полученную смесь, содержащую а-циаио-а-метилбутил-N- (3,5-дихлорфенил) -карбамат, нагревают с обратным холодильником в течение

2 час при 110 — 115 С, в результате чего получают 3- (3,5 -дихлорфенил) -4-имиио-5-метил5-пропилоксазолидицои. После понижения температуры до 80 С вводят 20%-ную соляную кислоту (30 г). Приготовленную смесь нагревают с последующим охлаждением при 85—

90 С в течение 2 час. Реагирующую смесь концентрируют при пониженном давлении и смешивают с водой.

Для получения 3- (3,5 -дихлорфенил) -5-метил-5-пропилоксазолидин-2,4-диона (72 г) в виде белых кристаллов выделенные кристаллы собирают путем фильтрования, промывают водой и сушат в эксикаторе при пониженном давлении. Температура плавления 102,5—

103,5 C.

Найдено, %: С 51,67; Н 4,34; N 4,64; Сl

15 23,47.

С зН зОз 1 1 С1з

Вычислено, %: С 51,75; Н 4,25; N 4,61; Сl

23,44.

Предмет изобретения

1. Способ получения 3- (3,5 -дихлорфенил)оксазолидин-2,4-дионов общей формулы

О м к

С1 0 Въ где В Кз — водород, низший алкил, отличающийся тем, что 3,5-дихлоркарба55 нилхлорид подвергают конденсации с соединением общей формулы

Р он-с-з., 40 где Х вЂ” группа — CN или — СООА, в которой

Л вЂ” низший алкил, 45 Ri, Rg — имеют вышеуказанные значения, в присутствии кислотоудаляющего агента, и полученный при этом соответствующий карбамат подвергают циклизации в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта или обработкой полученного соответствующего иминооксазолидинона кислотой известными приемами.

2. Способ по п. 1, отл ич а ю щи и с я тем, 55 что в качестве исходного вещества используют а-окси-низший алканцитрил.

3. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи йс я тем, что в качестве исходного продукта используют низший алкиловый эфир а-окси-низшей ал60 канкарбоновой кислоты.

4. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что конденсацию ведут при 10 — 50 С, 5, Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что циклизацию ведут при температуре

65 выше 60 С.