Патент ссср 410014
Оп ИСАН И
ИЗОБРЕТЕН И
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 10.1Ч,1972 (№ 1771916/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет
Опубликовано 05.1.1974. Бюллетень № 1
Дата опубликования описания 16.V.1974
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений
M открытий
Авторы изобретения А. Б. Мирзаабдуллаев, Х. А. Асланов, Ю. Кушмурадов и А. С. Садыков
Заявитель
Ташкентский государственный университет
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
N-(N -Н ИТРОЗО-N -МЕТИЛТИО КАР БАМО ИЛ)-ЦИТИЗ И HA
Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое обладает биологической активностью и может найти применение в фармацевтической практике.
Предлагаемый способ основан на известных в органической химии реакции взаимодействия вторичных аминов с метилизотиоцианатом и реакции взаимодействия вторичных аминов с нитритом натрия с образованием
N-нитрозопроизводных.
Способ получения N-(N -нитрозо-N -метилтиокарбамоил)-цитизина заключается в том, что цитизин подвергают взаимодействию с метилизотиоцианатом в среде инертного растворителя, например бензола, полученный при этом N- (N,-метилтиокарбамоил) -цитизин подвергают взаимодействию с нитритом натрия в среде минеральной кислоты, например соляной, при охлаждении, предпочтительно при
0 С, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Продолжительность реакции 1 — 2 час.
Пример 1. N- (N -Метилтиокарбамоил)цитизин.
К раствору 2 г (0,0105 моль) цитизина в
30 мл абсолютного бензола при охлаждении льдом и перемешивании прибавляют небольшими порциями раствор 0,77 r (0,0105 моль) метилизотиоцианата в 10 мл абсолютного бензола. При частном перемешивании и охлаждении смесь оставляют на 2 час. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 2,74 г (97,8%) целевого продукта, т. пл. 244 — 245 С (метанол). (a)o =262,7 (с 1,16, метанол).
Rf 0,40 (на тонком слое окиси алюминия в системе бензол: эфир: метанол=10: 5:2), Rf
0,82 (на бумаге в системе н-бутанол: уксусная кислота: вода=40: 10: 50). Молекулярный вес
263 (масс-спектрометрия) .
Найдено, %: N 15,77, 15 39.
С !3Нi7NÇOS °
Вычислено, %: N 15,97.
Основание очень плохо растворяется в эфи15 ре, бензоле, четыреххлористом углероде, плохо в хлороформе, воде, хорошо в метаноле и этаноле.
Пример 2. И- (N -нитрозо-N -метилтиокарбамоил)-цитизин.
20 2,65 г N-(N -метилтиокарбамоил)-цитизина растворяют в 50 мл 10%-ной соляной кислоты и к кислому раствору при охлаждении ледяной водой и перемешивании прикапывают раствор
2 г нитрита натрия в 15 мл воды. Реакцион25 ную смесь при частном перемешивании оставляют на 2 час в ледяной воде, затем подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки
30 растворителя получают 2,87 r (94%) целевого
410014
Составитель С. Дашкевич
Техред Т. Курилко Корректор Е. Миронова
Редактор 3, Горбунова
Заказ 1021/11 Изд. № 374 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, д. 2 продукта в виде густого масла бледно-желтого цвета (а)о =142,1 (с 2,1. спирт). Rf 0,30 (на тонком слое окиси алюминия в системе бензол: эфир: метанол=10: 5: 2), Rf 0,62 (на бумаге в системе и-бутанол: уксусная кислота: вода=40: 10: 50) .
Найдено, %. N 19,06, 18,93.
С гзН ыХ40аЯ.
Вычислено, %. N 19,17.
Полученное вещество плохо растворяется в эфире, бензоле, хорошо в хлороформе, этаноле и воде.
Предмет изобретения
1. Способ получения N-(N -нитрозо-N -метилтиокарбамоил) -цитизина, о т л и ч а ю щ и йся тем, что цитизин подвергают взаимодействию с метилизотиоцианатом в среде инертного растворителя, например бензола, полу. ченный при этом N- (N -метилтиокарбамоил) цитизин подвергают взаимодействию с нитритом натрия в среде минеральной кислоты, 10 например соляной, при охлаждении с последующим выделением целевого продукта известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществля1от при 0 С.
