Иммунодепрессант

 

О П И С А Н И Е (и) 42 54I5

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ,Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 03.08.72 (21) 1816171/31-16 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05,02.75. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 18.04.75 (51) М. Кл. А 61k 27/00 итбударственнмй комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 615.3-085.375 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. Ф. Ларионов, Ю. М. Зарецкая, P. Я. Войлокова, О. Ф. Гинзбург и E. Н. Глибин

Институт трансплантации органов и тканей Академии медицинских наук СССР, Институт экспериментальной и клинической онкологии

Академии медицинских наук СССР и Ленинградский технологический институт им. Ленсовета (71) Заявители (54) ИММУНОДЕПРЕССАНТ

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным веществам.

Предлагается биологически активное вещество фентирин, обладающее иммунодепрессивными свойствами.

Фентирин представляет собой (дихлоргидрат о-(и-ди(2-хлорэтил)-аминофенил|-Д, Л тирозина).

Препарат получают путем обработки основания о-(п-ди(2-хлорэтил) - аминофенил)-Д,Лтирозина спиртовым раствором хлористого водорода с концентрацией не менее чем бн.

Фентирин — малотоксичное вещество по сравнению с другими хлорэтиламинами. ЛДзо фентирина на крысах 500 мг/кг. ЛД5o на мышах 720 мг/кг.

Фентирин вводят самкам мышей весом 20 г

pегоs 0,3 мл 1%-ного крахмального клейстера по 50 мг/кг в течение 10 дней. До опыта и на

6, 11, 20, 30 сутки от начала введения препарата мышей забивают для проведения тестов.

Контролем служат интактные мыши. Для сравнения иммунодепрессивного действия фентирина с известным и наиболее часто используемым иммунодепрессантом по той же схеме и в той же дозе исследуют азатиоприн.

Изучение иммунодепрессивной активности фентирина проводят на основании современных иммунологических тестов:

1) определение длительности приживления кожного трансплантата мышей, отличающихся по сильному локусу гистосовместимости;

2) метод Ерне, характеризующий динамику изменений антителообразующих клеток;

3) метод «розетки», определяющий число лимфоцитов с глобулиноподобными рецепторами;

4) модель Тилла и Маккулоха для подсче10 та количества стволовых (родоначальных) кроветворных единиц в селезенке и костном мозге;

5) подсчет общего количества клеток в костном мозге одной бедренной кости и общего

15 количества клеток в селезенке.

При сравнении иммунологических показателей под влиянием фентирина и азатиоприна установлено следующее: фентирин вызывает большую пролонгацию

20 жизни кожного лоскута по сравнению с контролем и азатиоприном (18,5 дней, 11,5 дней, 14,1 дней соответственно).

Фентирин резко уменьшает, количество иммунокомпетентных клеток на все сроки на25 блюдения; азатиоприн в указанной дозе не эффективен.

Фентирин вызывает преимущественное поражение лимфоидного кроветворения; общее количество клеток в селезенке уменьшается в

425415

Предмет изобретения

Составитель С. Щенева

Техред А. Камышникова

Редактор Н. Козлова

Корректор В. Врыксина

Заказ 1175/19 Изд. № 335 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 раза в то время, как при введении азатиоприна в 1,4 раза. При этом очень важно, что поражаются большей частью зрелые лимфоидные клетки, в то время как стволовые страдают относительно, незначительно.

Фентирин обладает незначительным побочным действием на костномозговое кроветворение: в костном мозге 1 бедренной кости общее количество клеток и число стволовых клеток снижается меньше, чем при введении азатиоприна. По прекращению введения фентирина число стволовых родоначальных единиц и общая клеточность костного мозга быстро восстанавливаются.

Следовательно, фентирин по сравнению с азатиоприном обладает большей иммунодеп. рессивной активностью и в то же время оказывает значительно меньшее действие на костномозговое кровепворение, не снижая за метно числа «стволовых» единиц и не изменяя существенно общего числа клеток костного мозга.

Иммунодепрессант — фентирин, представляющий собой (дихлоргидрат о- (и-ди- (2-хлорэтил)-аминофенил)-Д,Л-тирозина).