Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида

Авторы патента:


 

(и 429585

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) M. Кл. С 07с 103/34 (22) Заявлено 25.11.71 (21() 1718244/23-4 (31) (32) Приоритет (331) Государственный комете

Совета Мнннстров СССР по делам нзооретеннй н открытий (53) УДК 66.062.855.52 (088.8) Опубликовано 25.05.74, Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 21.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джеймс Ху-Хин Чаи (Сингапур), Джулис Колбфельд, Гарольд Махонрэй Питт и Рэймонд Аугустус

Симон (США) 1

Иностранная фирма

«Стауффер Кемикал Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а НАФТОКСИАЦЕТАМИДА

Изобретение относится к способам получения амидопроизводных карбоновых кислот, в частности к способу получения замещенного а-нафтоксиацетамида, который может быть использован в качестве биологически активного соединения.

Известен способ получения замещенного а-пафтоксиацетамида общей формулы где Ri — водород или низший алкил;

Ке — водород, низший алкил или низший алкенил;

Rq — низший алкил или низший алкенил, причем, когда Ri и R2 представляют собой водород, Кз означает низший алкил с числом углеродных атомов, равным 1 — 2, или низший алкенил.

Способ состоит в обработке алкилгалоидного амида спиртом, в частности а-нафтолом, в присутствии 25% метанолового раствора метоксида натрия при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако выход целевого продукта низок (60 — 80%), а также получается целевой продукт плохого качества вследствие

5 присутствия в нем побочных продуктов реакции.

С целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, предлагается новый способ получения соединений указан10 ной формулы на основе иных исходных соединений.

Способ состоит в том, что а-нафтоксинропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством N,N15 диалкиламина с числом углеродных атомов, равным 1 — 5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотношении

i.îñëñ,t(í(.é и а-нафтоксипропионовая кислота, 20 равном 0,50 — 0,75: 1, целесообразно в среде инертного органического растворителя, например толуола, н выделением целевого продукта известным приемом.

Предлагаемый способ позволяет получать

25 целевой продукт, практически свободный от примеси побочных продуктов реакции с выходом = 900/, 429585

Пример 1. Синтез а-нафтоксипропионовой кислоты.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л с механической мешалкой с тефлоновой лопастью, термометром, капельной воронкой для выравнивания давления, конденсатором и ледяной баней загружают 144 г (1 моль) а-нафтола и 130 r (1,2 моль) а-хлорпропионовой кислоты. К этой смеси медленно при перемешивании добавляют 80 г (1,0 моль)

50% -ного водного раствора гидроокиси натрия. Во время добавления щелочи температуру реакционной смеси поддерживают 35—

40 С с помощью ледяной бани. Затем полученный темно-коричневый раствор нагревают до 50 — 55 С и медленно к нему добавляют еще 80 r 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Температуру смеси, равную 65—

70 С, поддерживают в течение 1 час, а затем ее нагревают до 95 — 100 С в течение 1 час.

После охлаждения реакционной смеси до

65 — 70 С к ней добавляют 280 мл горячей воды. Раствор имеет рН 9,5. Этот раствор аккуратно выливают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую 250 мл концентрированной соляной кислоты. Содержимое колбы перемешивают механической мешалкой с тефлоновой лопастью, Из раствора выпадает осадок светло-коричневого цвета.

После перемешивания в течение 10 — 15 мин смесь профильтровывают и высушивают в вакуум-аспираторе (давление около 15 — 20 мм рт. ст.) в течение 10 — 15 мин.

Сырую а-нафтоксипропионовую кислоту перекристаллизовывают с применением толуола в качестве растворителя для удаления неорганических примесей, главным образом хлористого натрия.

Отфильтрованное твердое вещество коричневого цвета помещают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой с тефлоновой лопастью, сепаратором и конденсатором. После добавления 300 мл толуола смесь нагревают до слабого кипения с обратным холодильником. Коричневая твердая масса растворяется, образуется прозрачный темно-коричневый раствор. Воду собирают и периодически удаляют. Когда выделение воды прекращается, раствор профильтровывают в горячем состоянии (95 — 97 С) через грубую фильтровальную воронку. Прозрачный раствор темно-коричневого цвета выдерживают до кристаллизации. Затем твердый осадок отделяют при фильтровании через грубо спекшуюся фильтровальную воронку и высушивают в вакууме. Получают 188 г (87%) порошкообразного кристаллического твердого вещества, т. пл. 152 — 153 С, чистота 98 — 99%.

Проводят несколько реакций по описанной методике с разными молярными соотношениями со-хлорпропионовой кислоты. В табл. 1 показан выход чистой а-нафтоксипропионовой кислоты.

Таблица 1

Выход а-нафтоксипропионовой кислоты в пересчете на 1,0 моль

-нафтола, Избыток -хлорпропионовой кислоты, з4

87,0

83,5

10

80,0

83,5

Пример 2. Проводят несколько опытов по получению N,N-диэтил-2-(а-нафтокси)-пропионамида. В первом опыте смешивают 1 моль а-нафтоксипропионовой кислоты и 700 мл толуола и к смеси добавляют 1,33 моль диэтиламина в 250 мл толуола при температуре смеси 20 — 30 С. Затем вводят 0,60 моль хлорокиси фосфора и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час.

После охлаждения к реакционной массе добавляют 1 л воды. Толуоловый раствор отделяют и промывают водой. Выход сырого конечного продукта равен 99%.

Проводят опыты при разных соотношениях реагентов для определения влияния этих условий на выход и степень чистоты конечного продукта. Полученные результаты показаны в табл. 2.

Таблица 2 0 о

Количество молей

Выход сырого продукта,,, 35 а-нафтоксипропионовой кислоты

cU

t» о

f»

И г ( о с

Щ амина РОС1з

0,535 !

0,60

0,70

0,30

0,60

1,33

1,33

1,33

1,33

0,67

98,0

98,5

93,8

99,7

47,9

91

99

99

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

89,2

97,5

92,9

59,8

33,8

Предмет изобретения

Способ получения замешенного а-нафтоксиацетамида общей формулы к

Π— СН вЂ” С вЂ” Я

R а

55 где R> — водород или низший алкил;

К вЂ” водород, низший алкил или низший

60 алкенил;

R3 — низший алкил или низший алкенил, причем когда R и R являются водородом, R3 означает низший алкил с количеством углеродных атомов, равным 1 — 2, или низший ал65 кенил, 429585

Составитель T. Калинина

Техред 3. Тараненко

Корректор В. Кочкарева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2795/16 Изд. № 859 Тираж 506 Подписное

1ЯНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр, Сапунова, 2 отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством N,N-диалкиламина с числом углеродных атомов, равным

1 — 5, с последу:ощими обработкой полученного при э-ом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотношении последней и а-нафтоксипропионовой кислоты, равном 0,50 0 75: 1, и выделением целевого про. дукта известным приемом.

Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым ингибиторам активности половых стероидов, таких как соединения антиэстрогена, обладающим эффективной антагонистической способностью при существенном отсутствии агонистического действия

Изобретение относится к соединениям общей формулы I включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где r1 обозначает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R4 обозначает С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R5, R6, R7 и r8 каждый обозначает водород и , r10 обозначает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6галоалкил, С1-С4галоалкокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкил, С1-С6алкилтио, С3-С6алкинилокси, нитро и С1-С6алкоксикарбонил или необязательно замещенный гетероарил, представляющий собой ароматическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатома по крайней мере один атом кислорода или серы, r11 обозначает водород, С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R12 обозначает водород или С1-С6алкил, Z обозначает водород -CO-R16 или -CO-COOR16 и R16 обозначает С1-С6алкил, -СН2-СО- С1-С6алкил или фенил

Изобретение относится к (R)-энантиомерам 2-арилпропионамидам формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемым солям, где Aryl представляет фенильную группу, замещенную группой, выбранной из изопропила, ацетила, (2'',6''-дихлорфенил)амино, -гидроксиизопропила, (R,S)--гидроксибензила и его индивидуального R-изомера, (R,S)-(-метилбензила) и его индивидуального R-изомера и (R,S)--гидрокси--метилбензила и его индивидуального R-изомера; R представляет Н или С1 -С4-алкил; R' представляет: аминокислотный остаток, состоящий из неразветвленного или разветвленного C 1-С6-алкила, замещенного карбоксигруппой CO 2H; остаток формулы -СН2-СН2Х-(СН 2-СН2O)nR, где R имеет указанные выше значения; n равно целому числу от 0 до 1, тогда как Х представляет собой кислород; гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 2-пиримидинила или 4-пиримидинила

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой R 1 представляет собой (С1-С 3)алкил, галоген, галоген(С1-С 6)алкил, циано, (C1-С 6)-алкокси или галоген(С1-С 6)алкокси; R21, R 22, R23 и R24 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора; R3 представляет собой водород или (С1-С3)алкил; А означает бивалентную группу формулы (а), (б) или (в); R 4 представляет собой водород или (С1 -С3)-алкил; R5, R 6 и R7 каждый независимо представляет собой водород или (С1-С 6)алкил; и n означает 1, 2 или 3, при условии, что 3-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-N-этилпропионамид и 3-[4-(4-бромбензиокси)фенил]пропионамид исключены

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формул I', I, II, III, IV, V', XCI, CXVI, CXVII (обозначения всех групп приведены в формуле изобретения), которые используют для лечения различных метаболических заболеваний, таких как синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемия, ожирение печени, кахексия, ожирение, атеросклероз и артериосклероз Изобретение также относится к способу получения указанных соединений, применению этих соединений в качестве биологически активного агента, фармацевтическим композициям на основе указанных соединений и к способу лечения с их использованием

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов

Изобретение относится к усовершенствованному способу приготовления твердых частиц, использующихся в качестве фенольных антиоксидантов и включающих в по существу кристаллической форме соединение формулы: в которой один из R1 и R2 независимо друг от друга обозначает водородный атом или С1-С4алкил, а другой обозначает С3-С4алкил; х обозначает ноль (прямая связь) или число от одного до трех; a Y обозначает С8-С 22алкокси или группы неполных формул или в которых один из R1' и R2' независимо друг от друга обозначает водородный атом или С1-С4алкил, а другой обозначает С3-С4алкил; х обозначает ноль (прямая связь) или число от одного до трех; у обозначает число от двух до десяти; a z обозначает число от двух до шести, в котором готовят гомогенную водную дисперсию, которая включает соединение (I) или смесь таких соединений, где R1, R2, R1', R2', Y, х, у и z имеют указанные выше значения, добавлением неполного эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана и затравочных кристаллов получают кристаллы и получаемые кристаллы выделяют из дисперсии и ведут процесс до получения твердых частиц
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-25T21:00:18
Наверх