Способ получения2-замещенных производных1- циннамилбензимидазола
ОГ1ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
< ц 4327!8 (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 49/38 (22) Заявлено 26.11.7! (21) 1718586/23-4 (32) Приоритет 27.11.70 (31) 7042636 (33) Франция
Опубликовано 15.06.74, Бюллетень № 22 (53) УДК 547.785.5.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.12.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Клод Форан, Жанни Эберль, Ги Рейно и Ив Белли (Франция) Иностранная фирма
«Делаланд С. А.» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
2-ЗАМЕЩЕН H Ъ1Х П PO ИЗ ВОД Н Ъ|Х
1-ЦИ Н НАМИЛ БЕ НЗ ИМИДАЗОЛА
Изобретение относится к способу получения новых производных 1-циннамилбензимидазола, которые обладают более широким спектром лекарственного действия, чем известные аналоги.
-СН; 1 „1
l 1
В литературе известен способ получения близкого по строению 1-циннамил-2-фенилбензимидазола, заключающийся во взаимодействии 2-фенилбензимидазола с хлористым циннамилом,в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида.
l0 киламиногруппу, в которой два алкильных радикала идентичны, или гетероциклический остаток, выбранный из группы пиперидина, морфолина или пирролидина.
Предлагается основанный на известной реакции способ получения новых 2-замещенных производных 1-циннамилбензимидазола общей формулы 1
15 Способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что 2-замещенный бензимидазол общей формулы
СН вЂ” СН=CH
20
25 где R — низший алкил с атомами, который щен оксигруппой, мулы
1 — 3 углеродными может быть замеили остаток фор30
Союз Советекик
Социалистических
Республик
Государственный комитет
Совета Министров СССР но делам изооретени; и открытий
Ъ где группа -N<, представляет собой диалгде R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с хлористым циннамилом в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида как растворителя.
Пример 1. 1-11иннамил-2-метилбензимидазол.
432718
Элементарный анализ
Молеку- Точка лярный плавлевес ния, С
Найдено, %
Рассчитано, %
Эпирическая формула
Выход, %
Форма
С Н
С Н N
10,07
10,60
10,95
77,46 6,34 10,11
77,10 6,92 10,54
71,83 7,85 10,82
Основание
278,34
264,31
283,95
43
57
77,67 6,52
77,24 6,10
71,94 7,88 — СН(ОН> — СН вЂ” СН ОН вЂ” СНЗИ(н-СЗН„) s
С вН13ИЗО
С,-,Н„.N О
С231130С11 3
144
162
126
Основание
HCl
72,02 7,14 11,54
71,82 6,52
11,42
HCI
367,91 191
С33Н33С1 1 13
l — СН -X О
67,99 6,53 11,42
71,46 6,92 11,67
68,19 6,54
HCl
11,36
369,88 183
353,88 216
С„Н„СЩО
71,27 6,84
11,88
Ca>H33CIN3
HCl
-СН— г
В раствор 0,1 моль 2-метилбензимидазола в 80 мл диметилформамида добавляют в течение 20 мин 0,1 моль гидрида натрия (в форме 50%-ной суспензии в минеральном масле).
Температура повышается до 40 С. Раствор нагревают и поддерживают при 50 С в тсчение 10 мин при перемешивании. Выдерживают реакционную смесь до получения комнатной температуры и добавляют к ней в течение 10 мин раствор 0,1 моль хлористого циннамила в 20 мл диметилформамида. Температуру повышают до 40 С. Появляется фиолетовый цвет. Нагревают в течение 20 мин до
80 С, разбавляют 200 мл воды, извлекают хлороформом, промывают экстракт водой, сушат и выпаривают. Перекристаллизовывают из этилацетата и сушат над Ря05, т. пл. 102 С, выход 50%.
Вычислено, %: С 82,22; Н 6,50; N 11,28.
С17Н iqN>.
Найдено, %: С 82,22; Н 6,72; N 11,39.
Пример 2. 1-Циннамил-2- (3-оксипропил) - бензимидазол и его хлоргидрат.
В раствор 0,5 моль 2-(3-оксипропил)-бензимидазола в 400 мл диметилформамида добавляют при комнатной температуре в течение
0,25 час 0,5 моль гидрида натрия, наблюдая за тем, чтобы температура не превышала
40 С. Затем поддерживают реакционную смесь при 50 С в течение 10 мин.
Оставляют реакционную смесь до получения температуры 30 С и добавляют в течение
5 10 мин хлористый циннамил. Выдерживают в течение 20 мин реакционную смесь при 80 С и затем оставляют ее до возвращения к комнатной температуре. Разбавляют водой и извлекают образовавшееся масло хлороформом.
10 Сушат и выпаривают, затем кристаллизуют остаток, добавляя эфир. После перекристаллизации из смеси этанола и 33%-ного петролейного эфира получают 67 г 1-циннамил-2-(3оксипропил) -бензимидазола, т. пл. 95 С, вы15 ход 46%.
Вычислено, %: С 78,05; Н 6,90; N 9,58.
C)gHgoNOg.
Найдено, %: С 78,21; Н 7,15; N 9,53.
Чтобы получить хлоргидрат, обрабатывают раствор 0,2 моль вышеназванного соединения в 500 мл этанола 20 мл спирта в растворе 10 н. соляной кислоты. Выпаривают и перекристаллизовывают остаток из изопропилового спирта; т. пл. 145 С, выход 82%.
Вычислено, %: С 69,39; Н 6,44; N 8,52.
С1яН„С11 1 О,.
Найдено, %: С 69,44; Н 6,41; N 8,36.
30 Соединения, перечисленные в таблице, получают, как в предыдущих примерах.
432718
Предмет изобретения киламиногруппу, в которой два алкильных радикала идентичны, или гетер оцикли ческий остаток, выбранный из группы пиперидина, морфолина или пирролидина, отличающийся тем, что 2-замещенный
10 бензимидазол общей формулы
СН -сн=СН
1 где R — низший алкил с 1 — 3 углеродными 15 атомами, который может быть замешен оксигрупиой, или остаток формулы где R имеет указанное значение, подвергают
20 взаимодействию с хлористым циннамилом в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида как растворителя, Составитель Ф. Мнхайлицын
Техред Л. Акимова
Редактор E. Хорина
Корректор E. Кашина
Заказ 3168/IO Изд. № 1878 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4j5
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения 2-замещенных производных 1-циннамилбензимидазола общей формулы Ъ где группа "1. представляет собой диал
