Способ получения изопропилиденовых производных пиридоксинав пт5фоня mmim

 

О П И С А Н И Е (1ц 436057

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ВтОИСКОМЮ СВИДНЕЛЬСтВЬ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 02.06.72 (21) 1793080/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.07.74. Бюллетень № 26

Дата опубликования описания 25.12.74 (51) М. Кл. С 07d 99,/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэооретений н открытий (53) УДК 547.821.2.547..729.7 (088,8) (72) Автор изобретения

Л. Ю. Скляров

Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНА на формулы 1 или II. сн

0 — С вЂ” СН

HC Оi сн сн

НС вЂ” С 0

CH

НО ипи Н,ОН

Изобретение относится к способу получения изопропилиденовых производных пиридоксикоторые являются исходными соединениями в промышленном синтезе ряда биологически активных производных витамина В6.

Известен способ получения изопропилиденовых производных пиридоксина, заключающийся в том, что суспензию хлоргидрата пиридоксина в ацетоне насыщают сухим хлористым водородом и реакционную массу выдерживают 20 час.

Однако отрицательным фактором известного метода получения изопропилиденовых производных пиридоксина является образование в результате реакции двух изомеров изопропилиденпиридоксина: а4,а"-О-изопропилиденпиридоксина и а4,ал-О-изопропилиденпиридоксина, выход первого изомера 44%, второго изомера — 85%. Кроме того, конечные продукты получаются недостаточно чистыми.

Предлагаемый способ получения изопропилиденовых производных пиридоксина, заключается в том, что к суспензии хлоргидрата пиридоксина добавляют тионилхлорид, что позволяет получить только один изомер а4 à -Оизопропилиденпиридоксин с количественным выходом. В качестве растворителя можно ис10 пользовать диметилформамид.

При добавлении тионилхлорида к суспензии хлоридата пиридоксина в ацетоне после ее насыщения раствором хлористого водорода образуется другой изомер — a4,à -О-изопро15 пилиденпиридоксин также с количественным выходом.

Пример 1. Получение а",ае-О-изопропилиденпиридоксина. К смеси 4,12 г (0,02 моля) тонкоизмельченного хлоргидрата пиридокснна

20 v 50 мл ацетона при — 20 С добавляют б мл

436057

Предмет изобретения

Составитель С. Макарова

Редактор Л. Емельянова Техред Г. Васильева Корректор 3. Тарасова

Заказ 3312/6 Изд. № 1826 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 тионилхлорида. Суспензию перемешивают

2 часа при 0 С и затем 5 час при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют

50 мл эфира, отфильтровывают осадок, промывают его смесью ацетона и эфира (1: 1) и высушивают эфиром при 20 С. Получают

4,83 г (98% выход) хлоргидрата а",а -О-изопропилиденпиридоксина. Т. пл. 195 — 198 С, после перекристаллизации из спирта т. пл.

205 †2 С.

Найдено, %. С 53,2; Н 6,57; N 5,61.

Вычислено, %. .С 53,59; Н 6,51; N 5,0.

Свободное основание выделяют путем обработки полученного хлоргидрата 30 мл насыщенного раствора поташа при 0 С. Выпавший а4,а -О-изопропилиденпиридоксин отфильтровывают, промывают водой и высушивают при

20 С. Получают 4,12 г (выход 90 /о, считая на исходный пиридоксин), т. пл. 183 †1 С. Rr

0,6 в системе ацетон: диоксан: NH4OH=9;9;2 на пластинке «Силуфол».

Пример 2. Получение а4,ал-О-изопропилиденпиридоксина в присутствии диметилформ, амида. К смеси 4,12 г (0,02 моля) тонкоизмельченного хлоргидрата пиридоксина, 6 мл диметилформамида и 50 мл ацетона при —.20 С добавляют 6 мл тионилхлорида. Суспензию перемешивают 2 часа при 0 С и 3 часа при комнатной температуре и разбавляют

60 мл эфира. Выделение продукта проводят по методике примера 1. Получают 4,04 г (88%) свободного основания а4,а -О-изопропилиденпиридоксина.

5 Пример 3. Получение хлоргидрата а4,а О-изопропилиденпиридоксина.

Суспензию 4,12 r (0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина в 50 мл ацетона при 0 С насыщают сухим хлористым водородом до образо10 вания гомогенного раствора, охлаждают до — 10 С и прибавляют 6 мл тионилхлорида.

Смесь выдерживают 12 час при 0 С и 3 часа при 20 С, затем разбавляют 80 мл эфира. Осадок отфильтровывают, промывают смесью

15 ацетона и эфира (1: 1), эфиром и высушивают при 20 С. Получено 4,63 г (94%) а4,а"О-изопропилиденпиридоксина, т. пл. 206—

208 С.

Способ получения изопропилиденовых производных пиридоксина конденсацией хлоргидрата пиридоксина с ацетоном в присутствии

25 дегидратирующего агента, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода конечного продукта, в качестве дегидратирующего агента применяют тионилхлорид.