Патент ссср 436490
(ii) 43649О
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 143/80 (22) 3 аявлено 18.06.71 (21) 1677615/1851941/
/23-4 (32) Приоритет 18.06.70 (31) 29742/1970 (331) Великобритания
Опубликовано 15.07.74. Бюллетень № 26
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР па делам иэооретений и открытий (53) УДК 547,541 521.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.12.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Петер Вернер Файт (ФРГ) и Оле Бент Твермозе Нильсен (Дания) Иностранная фирма
«Ловенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб» (Дания) (»i) Заявитель (M) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛБЕНЗОЙНЫХ
КИСЛОТ
R CH NHR>
Я фОт S СООН
20
СО0Н
МНСН,(СН,)„К, Н,ИО, (ООН
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе сульфамоилбензойных кислот общей формулы 1 где R> — алифатический радикал, содержащий Сз — С8 атомов, либо метильный или этильный радикал, замещенный одноядерным ароматическим или одноядерным гетероциклическим остатком, R — незамещенный или замещенный фенильный радикал, или их солеи, или сложных эфиров, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений.
Известен способ получения сульфамоилбензойных кислот общей формулы где R> — алифатический, ароматический или гетероциклический незамещенный или замещенный остаток, Х вЂ” галоид или пергалоидалкильная группа, алкилированием аминогруппы в исходной
3-аминосульфамоилбензойной кислоте соответствующим алкилирующим агентом.
Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей фор10 мулы I, которые обладают большей биологической активностью, чем указанные выше соединения и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических прспаратов.
Предлагается способ получения новых сое15 динений общей формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы II где R и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидрагом
25 в условиях реакции Вольфа — Кижнера.
В частности, R> может представлять собой прямой разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 3 до 8, например
436490 пропил, изопропил, бутил, изобутил- или третичный бутил-, либо любой из изомерных IPHтил-, гексил- или гептилрадикалов, алкеновый либо алкиновый радикал, например аллилили метилацстил:IIoBbIiI радикал, В замещепных одноядерной ароматической или одноядерной гетсроциклической группой алифатичсских радикала; в качестве ароматической части радикала может использоваться либо незамещенный, либо замещенный фенильный радикал, а в качестве гетероцикличсской части радикала может использоваться моноциклический радикал с включенными в кольцо одним или несколькими атомами кислорода, серы или азота, например 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-фурил или тиенил, тиазолил, имидазолил. Примерами таких ароматических или гетероциклических замещенных алифатических радикалов служат бензил-, 1- или 4-фенилэтил, фурилметил, тиеннлметил или соответствующие этиловые радикалы, Заместители RI и R> в формуле 1 сами могут быть замещенными в различных положениях различными группами, например одним или несколькими атомами галоида, такими как атомы хлора или брома, низшими алкилами, галоидзамещенными низшими алкилами, такими как трифторметил, хлорметил, 2-хлорэтил, дихлорме: ил, трихлор метил или бромэтил; карбокси-, карб(низший) алкокси- или карбамилрадикалами; ди- (низший) алкиламинорадикалами, гидроксильными группами, которые могут быть этерифицированными, например низшие алкоксильные радикалы, такие как метокси-, этокси-, н-пропилокси-, изопропилокси-, я-бутокси- или изобутоксирадикалы, либо этерифицированные низшими алифатическими карбоновыми кислотами, такими как низшие алкановые кислоты, например уксусная, пропионовая или триметилуксусная, низшие алкеновые кислоты, например акриловая или метакриловая, низшие алифатические дикарбоновые кислоты, например щавелевая, малоновая, янтарная, глутаровая, адипиновая, малеиновая или фумаровая кислоты, или их полуэфиры. с низшими алканолами, например метиловым или этилоBûì спиртом; либо этерифицированными меркаптогруппами, такими как метилтио, этилтио, изопропилтио, бугилтио или изобутилтио. Термин «низший алкал» обозначает неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода в цепи от 1 до б, 5
Предпочтительны соединения, в которых в качестве RI используют алкильный радикал с числом атомов углерода в цепи or 3 до 5, либо бензил, фурилметил или тиенилметил.
Соли соединений формулы iвключают,,например, соли щелочных, щелочноземельных металлов, соль аммония либо аминосоли, например полученные из моно-, ди- или триалканоламинов или циклических аминов. Сложные эфиры соединений формулы 1 предпочтительно получают из низших алифатических спиртов, цианметанола или бензиловых спиртов.
Пример 1. 4-Бензил-3-бензиламино-5-сульфамоилбензойная кислота
Смесь 3,02 г (0,01 моль) 4-бензиламино-6карбокси - 3- фенил-1,2-бензизотиазол-1,1-диоксида, 6,0 мл 80%-ного гидразингидрата, 2,0 г гидроокиси калия, 4,0 мл воды и 25 мл диэтиленгликоля перемешивают и кипятят в течение 3 час. Затем температуру примерно в течение 1,5 час повышают до 215 С, позволяя улетучиваться летучим компонентам. Далее реакционную смесь перемешивают при 215—
222 С в течение последующих 3 — 4 час до гех пор, пока не прекратится выделение азота.
После охлаждения полученный раствор разбавляют 25 мл воды и отфильтровывают в присутствии обесцвечивающего угля. Фильтрат подкисляют 13 MJI 4 H. co B IQH I 248 — 249 С. Пример 2. 4-Бензил-3-я-бутиламино-5сульфамоилбензойная кислота Заменяя в примере 1 4-бензиламино-б-карбокси-З-фенил-1,2-бензизотиазол - 1,1 - диоксид эквимолярным количеством 4-я-бутиламино-6карбокси-3-фенил - 1,2- бензизотиазол-1,1-диоксида, получают 4-бензил-3-и-бутиламино-5сульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 234— 235 С. Пример ы 3 — 10. Согласно примеру 1, но заменяя 4-бензиламино-б-карбокси-3-фенил1,2-бензизотиазол-1,1 äèîêñèä эквимолярными количествами 5-N-замещенный-б-карбокси-3фенил-1,2-бензизотиазол-1,1-диоксидов согласно таблице, получают соответствующие 4-бензил-5-сульфамоил-N-замещенные антраниловые кислоты, 436490 5-Замещенный-6-карбокси-3- фенил-1, 2- бензнзот иазол-1,1-диоксид Точка Пример ! N-Заместитель плавления, Ос 3 -Метоксипропил ц-Бутил и-Пентил 3 -Метоксипропиламин и-Бутиламин . н-Пентнламин Изоамиламин Бензиламин Изоамнл Бензил 4 -Хлорбензнламнн 3 -Метилбензиламин 4 -Хлорбензил 3 -Метилбензил 6-Фенилэтил -Фенилэтнламин Предмет изобретения 1 -7 117 1 1 ! H2_#_02S С00Н RI СООН (.оставитель Т. Титова Техред Г. Васильева Редактор Б. Хорина Корректор А, Дзесова Заказ 3312/12 Изд. № 1826 Тираж 506 Подп ясное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 4 6 8 10 Пример 11. Метиловый эфир 4-бензил-3-ябутил-5-сульфамоилбензойной кислоты К раствору 0,75 г 4-бензил-3-н-бутил-5-сульфамоилбензоиной кислоты в 15 мл метилового спирта добавляют 0,25 мл концентрированной серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 час. После охлаждения выделившийся осадок отфильтровывают и промывают холодным метиловым спиртом. Последу1ощей сушкой и перекристаллизацией в метиловом спирте выделяют мстиловый эфир 4-бензил-2-н-бутил-5-сульфамоилбензой. ной кислоты с т. пл. 153,5 — 155 С. При мер 12. Циан. етиловый эфир 4-бензил-3-н-бутил-5-сульфамоилбензойной кислоты. Смесь 0,72 г 4-бензил-3-и-бутил-5-сульфамоилбензойной кислоты, 0,17 г хлорацетонитрила, 0,22 г триэтиламина и 7,0 мл безводного ацетона кипятят в течение 24 час. После охла>кдения выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровыва1от и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растирают с 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и поЛУЧСНь11.т- 1 КРИСтаЛЛИЧеСКИЙ ПРОД КТ ОтфИЛЬТровывают и . pG .,,ûâàþò водой, После сушки и перекрист-.ллиз Iции в водном этиловом спирте .1гл1, 1аю: цпапметлловый эфир 4-бензил-3-11-буп1л-5-сульфа мои,1оепзойной кислоты с т. пл. 25 — .2i C. 224 †2 248 †2 251 †2 251 †2 256 †2 259 †2 232 †2 245 †2 Способ получения сульфамоилбензойных кислот общей формулы 1 5 где RI,— алифатический радикал, содержащий C3 — Сз атомов, либо метильный или этпльный радлкал, замещенный одноядерным ароматическим или одноядерным гетероцикли15 ческим остатком, R — незамещенный или замещенный фенилы1ый радикал, или их солей, или сложных эфиров, отл ич а ю шийся тем, что соединение общей фор20 мулы П где RI и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидрагом в условиях реакции Вольфа — Кижнера с по30 следующи... выделением целевого продукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира.
