Способ получения алкил=(аралкил)= амидов =формиллицина
Союз Советских
Социалистических.Республик (») 445649 (61) Дополнительное к авт. саид-ву(22) Заявлено02,10.72 (21) 1833111/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 05 10 74Бюллетень № 37 (45) Дата опубликования описания 19.12.75 (51) М. Кл.
С <7с 103/18
Государственный камнтет
Совета Мнннотрав СССР по делам нзобретеннй и открытий (Я) УДК 547.298. .1.07 (088.8) В. С. Корсунский, П. М. Кочергин и В. С. Шлихунова (72) Авторы изобретения (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ-(АРАЛКИЛ)-АМИДОВ
Я»ФОРМИЛГЛИЦИНА
Изобретение относится к способу получения алкил-(аралкил)-амидов И -формилглицина, которые обладают высокой биологической активностью и могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов.
Известен способ получения амида тн -формилглицина взаимодействием амида глицина со смесью муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. 10
Предлагаемый способ получения алкил-(аралкил)-амидов N -формилглицина заключается в том, что эфиры g -формилглицина, например метиловый эфир Гн -формилглицина, обрабатывают первичными ами- 15 нами в среде органического растворителя, например метанола, бензола или толуола.
В зависимости от температуры кипения амина и его реакционной способности реакцию проводят при охлаждении (-10-5 С), 20 комнатной температуре (18-20 С) или температуре кипения растворителя (66о
111 С). Полученные вещества выделяют известным способом, например отгонкой растворителя и последующей кристаллиза- 25 цией из подходящего органического растворителя. Выход целевых продуктов 41-9H% (в основном 70-90%).
Пример 1. Метиламид g -@ормилглицина. о
К охлажденному до -10 С раствору
9,3 г (0.,3 моль) метиламина в 30 мл метанола прибавляют раствор 11,7 г (0,1 моль) метилового эфира р1 -форллилглицина в 20 мл метанола, выдерживают о
16 час при 3-5 С, упаривают в вакууме, промывают остаток эфиром, отфильтровывают и получают 11,7 г целевого продук.. та.
Пример 2. Этиламид й1 -форлсилглицина.
К раствору 11,7 г (0,1 люль) л етил< вого эфира -формилглицина в 40 мл метанола прибавляют 9 г (0,2 моль) этин амина, выдерживают 16 час при 3-5оС, упаривают в вакууме, промывают ocTBToh петролейным эфиром и выделяют 10,8 и целевого продукта.
Пример 3. Изопропилал ид N -фор милглицина.
445649
К раствору 46,8 r (0,4 моль) метилового эфира К -формилглицина в 100 мл метанола прибавляют 74 г (0,8 моль) изопропиламина, перемешивают 10 час при
18-20 С, кипятят 2 час, упаривают раст 5 о вор в вакууме, прибавляют к остатку
200 мл эфира, выдерживают 48 час при
3-5 С, закристаллизовавшийся осадок отфильтровывают и получают 26,3 г целевого амида. 10
Пример 4. Бутиламид Я -формилгли цина.
К раствору 11,7 r (0,1 моль) метилового эфира N -формилглицина в 50 мл этанола прибавляют 14,6 r (0,2 моль) 15 бутиламина, выдерживают 2 час при 18-, о
20 С, упаривают в вакууме, промывают остаток эфиром и получают 12,5 г продукта.
Пример 5. Изобутиламид Я -фор- 20 милглицина.
Смесь 11,7 г (0,1 моль) метилового эфира N -формилглицина и 21 г (0,3 моль) изобутиламина в 600 мл метанола кипятят 14 час, упаривают в вакууме, прибавляют к остатку 100 мл эфира, о выдерживают 12-14 час при 3-5 С, от деляют осадок и получают 6,45 г целевого вешества.
Пример 6. Бензиламид Я -@ормилглицина.
Раствор 23,4 г (0,2 моль) метилового эфира N -формилглицнна и 21 4 г (0,2 моля) бензиламина в 50 мл метанола кипятят 3 час, отгоняют растворитель в вакууме, растирают маслянистый оста/ ток с эфиром, закристаллизовавшееся вещество отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и получают 28 r целе,вого продукта.
Константы соединений, полученных в поимерах 1-6, приведены в таблице.
445649..о о
cQ
C() о
cU с0 (0
lO 1
t Ф т(1 о 1
t о о о
03 о
CQ
tQ х Ф и
1 о
Я о у о о с 4 о
Я к
СЯ о (O о
Я о
Я о
Р1 к 1
% 1 х
t и
Я о
CU Ф о
СЧ о
Я
Я л х о л о
445648
Составитель
1 1 1арганова Техред H Корректор,, „ анеева исенко
Закал фЯ
Изд. Рй g$@
Тираж 529
Подписное
111111111!И I осударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 113035, Раушская наб., 4
Г1реднриятне <Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24
Все полученные вещества перед анали» зом нерекристаллизовываюэ из ацетона.
Бензиламид можно перекристаллизовывать из четыреххлористого углерода.
Предмет изобретения
Способ получения алкил-(аралкил)
-алпщов g -формилглицина, о т л и ч а
1о шийся тем, что зфиры N -ф орл ил глицина обрабатывают первичными амина ми в .среде органического растворителя,,например метанола, с последующим выдеб пением целевого продукта известным способом.
