Способ получения модифицированных водорастворимых физиологически активных сополимеров

 

5 оG о ю в и в. ее

Йм 1 ьйтйо-1 юх a: иве.оифя

??460282

Союз Советских (:оциадистии? ест

Респубпик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВтРрскОмю СвиДВьльСтв (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 02.07.73 (21) 1943289/23-5 с присоединением заявки ¹â€” (32) Приоритет—

Опубликовано 15.02.75. Бюллетень ¹" 6

Дата опубликования описания 14.И1.1975 (51) М.Кл. С 081 27/0$

Гер/дерстееннь?й комитет

Севета Инннетрае СССР ее делам нзебретеннй н еткрытнй (б3) УДК 678.765 (088.8) (72) Авторы изобрстсппя

Е. Ф, Панарин, В. В. Копейкин, И. И, Гаврилова и В. К. Васильев

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР (71) Зя???тт? ? е. ??> (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ

ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

СОПОЛИМЕРОВ

Изобретение относится к области получения полимерных физиологически активных веществ, водорастворимых полимерных производных антибиотика и-аминобепзилпенициллипа (ампициллина), являющегося эффектив???>D? я??т?? 1? и кробнь?л! средством.

Известен способ получения модифицированных водорастворимь?х физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимеров N-винилпирролидона, содержащих рсакционноспособные альдегидные группы, с

?-яминобепзолсульфапиламидом в пеитральпом оргапическом,растворителе.

С целью получения физиологически активных соединений, обладающих антимикробными свойствами, предлагается использовать в качестве физиологически активного соеди?? е?? и я ?1 ?? т и б и о т и?х (l я х! и н о о ен 3 и л?? е н и ???! л л и?? .

Сополимерами, подвергаемыми модифика, цпи, являются водораств;?риз???е сополпмеры

Х- H??Hлпирролидопа с ненасыщенными яльдсгпдами, например якриловым, метакрило, ым и кротоновым.

Согласно изооретению процесс осуществляется в среде инертного органического растворителя как без основания, так и в присутствии третичного амина или неорганического основания при температуре 5 — 60 . Полимерное Ш??ффово основание антибиотика выделя2 ется путем осаждения или лнофнльной суш?ки.

Полученные полимерные Шиффовы oc??ования и-аминобензилпенициллина активны в отношении Яар1?уlococcus aureus H Eschericl?ia coli, т. с. облядшот широким спектром яптимикробного действия. Минимальная ??одавляющая концентрация в отношении Escheпс1ия coli 2 — 4, а в отношении Staphylococcus

?0 aureus 209P — О,1 мкг/мг.

II р и м е р 1. 3,2 г (двухкратный избыток) тригидрата а-аминобензилпенициллина (амппцилли?я) суспендиру?OT в 25 мл сухого ." лороформа, добавляют 2,5 мл триэтиламина и перемешива?от при комнатной температуре в течение 30 мин до полного растворения, затем добавляют 2 г безводного NaqSO„п перемешивают в течение 1 ч; ХаеЬО отделяют на фильтре и к фильтряту при интенсивном перемешивании добавляют 3,75 r сополимера М-ви??илпирролидо??я (ВП) с акролеином, имеющего состав 90: 10 с (q) = 0,2. После оконча- ния растворения сополимера добавляют к реакционной смеси 2 г безводного Na SO и оставляют стоять на ночь в холодильнике при

Π— 3 С. После окончания реакции ХаеЬО? отфильтровывают и к фильтрату добавляют по каплям при интенсивном перемешивании 15 мл диэтилового эфира, при этом начинает выЗп кристаллизовыгяться непрореагировавшая

460282

Предмет изобретения

2;) Составитель О. Рокачевская

Техред О. Гуменюк

Редактор Е. Хорнна

Корректор О. Тюрина

Заказ 2641 Изд. № 1079 Тираж 496 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский иек триэтиламмониевая соль ампициллина, через

2 ч, после выдерживания при 0, отфильтровывают 3,2 г триэтиламмониевой соли амппцпллина и к фильтрату добавляют прн интенсивном перемешивании 40 мл эфира, выделившийся полимер растирают в эфире, отфильтровывают и сушат в вакууме. Выход

4,1 г (77,5%). Иодометрическая активность

275 мкг/мг.

Пример 2. 7 г (двухиратный избыток) тригидрата а-аминобензилпенициллина растворяют в смеси 20 мл хлороформа и 5 мл триэтиламина, сушат 30 мин над 4 г безводного

Ха-SO4 и фильтруют через слой безводного

Ма2ЬО, промывают 10 мл сухого хлороформа и к фильтрату добавляют 5 г сополимера ВП с кротоновым альдегидом состава 82: 18 с (q)=0,05. Реакционную смесь нагревают при кипении в течение 20 мин, добавляют 2 г

Ха 504 для удаления выделившейся воды, перемешивают 8 ч при комнатной температуре, фильтруют, промывают Na SO4 на фильтре сухим хлороформом (ЗХ15 мл), фильтрат концентрируют до объема около 40 мл и добавляют по каплям при интенсивном перемешивании 30 мл диэтилового эфира. Выделившийся в виде липкого осадка полимер отделяют декантацией, растворяют в 25 мл

СНС!з и повторно осаждают постепенным добавлением 50 мл диэтилового эфира. Порошкообразный полимер отделяют на фильтре, промывают эфиром и сушат в вакууме.

Выход 8,3 г (94%). Иодометрическая активность 300 мкг/мг.

Пример 3. 1 r тригидрата а-аминобензилпенициллина и 0,5 r (избыток 1,3 раза) сополнмера ВП и акролеина состава 90: 10 с (т1) = 0,39 растворяют при перемешивании

4 в 10 мл диметилформамнда. Перемешивают

3 ч при комнатной температуре и продукт реакции осаждают ацетоном нли диэтпловым эфиром, как в примере 1. Получают 1,14 r полнмерного .производного ампицпллина (83%) с йодометрической активностью 150 мкг/мг, Пример 4. Методом, описанным в примере 1, из 1,4 r сополимера ВП и акролеина состава 92:8 с (т1) = 0,2 и 0,4 г тригидрата и-аминобензичпеннциллина и 0,6 мл триэтиламина в 20 мл СН С12 при нагревании в течение 1 ч при 40 С получают 1,4 r (76,5%) полимерного производного с йодометрической активностью 230 мкг/мг.

16 Пример 5. Методом, описанным в при.мере 2, из 1,45 г тригидрата а-аминобензилпепицнллина и 2,5 г сополимера ВП и кротонового альдегида состава 86:14 с (т1) = 0,1 после нагревания в СНС!з в течение 30 мин

2о при 50 С с последующим выдерживанием 20ч при +5 С получают 3,5 r (92%) полимерного производного с йодометрической активностью

200 мкг/мт.

Способ получения модифицированных водорастворимых физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимеров

3o N-винилпи рролидона, содержащих реакционноспособные альдегидные группы, с физиологически активным соединением в среде нейтрального органического растворителя, отличаюгцийся тем, что, с целью получения физио36 логически активных сополимеров, обладающих антимикробными свойствами, в качестве физиологически активного соединения используют антибиотик и-аминобензилпенициллин.