Способ получения 4-галоидзамещенных имидазо- (4,5-с)- пиридин -2-она
Союз Советскик
Социалистическии
Республик (у1) 4(V
K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6l) Лополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 08.01.73 (21) 1869206/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (51) М. Кд, С 07 33 471/04
С 07 13 231/61
С 07 Р 233/70
Гавуиаротввиимй комитет
Совета Министров СССР ио .ионам изобратвиий и открытий (43) Опубликовано 250378. Бюллетень № и. (53) УДК 54 7, 781. 785 (088.8) (45) Лата опубликования описания 060378 (72) Авторы изобретения
И.А.Свертилова и Ю.M.Þòèëîâ
Pk) Заявитель
Донецкое отделение физико-органической химии Института физической химии АН Украинской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГАЛОИДЗАМЕ(ЦЕННЫХ-ИМИДАЗО- 4, 5-Cg—
ПИРИДИН-2-0НА
1) а)Х«СЯр Р -Н; Ь)Х=Сн,Р Р=сНэ; фХ -3v,7ÑÍ тР =Н г) Х- Р,Я=Я *СН„ где
Изобретение относится к способу получения новых имидаэо — (4,5-cJ-пиридин-2-онов, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.
Известен способ получения галоидэамещенных (преимущественно хлорзамещенных) имидазопиридин-2-онов, содержащих галоид в других положениях, который основан на конденсации хлор-(бром) диаминопиридинов с мочевиной.
Недостатком способа является труднодоступность исходных галоид-3,4-диаминопиридинов и невозможность получения разнообразных галоицпроизводных.
Предложенный способ получения 4-галоидзамещенных имидазо-(4,5-с) -пиридин-2-она общей формулы заключается в том, что соответствующие нитропроизводные имидаэо- (,4, 5-с g -пиридин-2-она подвергают взаимодействию с галоидоводородными кислотами при наго. ревании, преимущественно при 140-200 С.
П р н м е р 1. 4-Хлор-l,3-диметилимидазо-(4,5-с.(-пиридин-2-он.
2,08г (0,01 М) 4 нитро-1,3-диметилимидазо-(4,5-c) -пиридин-2-она нагревают при кипении с 50 мл концентрированной соляной кислоты в течение 3-5 ч.
Полученный раствор упаривают досуха, а остаток растворяют в минимальном количестве воды и нейтрализуют водным аммиаком до рН 6 . .Выпавший белый осадок отфильтровывают,, промывают водой и сушат. Выход 1,9. г (96% от теоретического). Бесцветные призмы с температурой плавления 198 С (иэ иэо-пропилоо вого спирта) .
Вычислено,и: С 48,62; Н 4,08>
CZ 17i94.
Са Но))аОС 2.
Найдено,И: С 48,99; Н 4,36; Cg 17,62.
Продукт реакции хорошо растворим в спирте, диоксане, бензоле, хлороформе, ацетоне, диметилформамиде, горячей воде; плохо в,холодной воде, эфире, гексане.
464177 Р и м е р 2 ° 4-Хлоримидазо - (4,5-с - пиридии-2-он, 2 г (О, 01 1 И) 4-нитроимидазо - $4 5» с4 "пиридин "2-она нагрьевают в .запаянной трубке при 150-160 С в течение 15 ч 5 с 40 мл концентрированной соляной кислоты. Содержимое трубки упаривают досуха, остаток растворяют B 15-20 мл воды и подщелачивают водным аммиаком до рН б. Осадок отфильтровывают, про- )О мывают холодной водой и очищают переосаждением аммиаком из слабокислого раствора. Получают 1,72 г (70%) 4-хлоримидазо- („4,5-с(»пиридин -2-она с т. пл, 342 С. Продукт идентичен с образ- )Б цом, полученным сплавлением 2-хлор-3,,4-диаминопиридина с мочевиной при 170175 С.
Вычислено,%: С 42,55; Н 2,38;
СЕ 20,90.
С@Н4НэОС Я .
Найдено, Ъ: С 42,31; Н 2,52; СР 20,65.
Хорошо растворим в большинстве органических растворителей, в водных растворах щелочейg нерастворим в бенэоле, эфире, воде, пентане.
Пример 3. 4-Хлор-1-метилимидазо" 4,5-с(-пиридин-2-он.
Получают аналогично из 2 г (0,01M)
4-нитро-1-метилимидаэо- ).4,5-с4 — пиридин-2-она и 40 мл концентрированной со30 ляной кислоты нагреванием в течение
12 ч При 140-150 С. Выход 1,8 г, что соответствует 95% от теоретического.
Температура плавления после перекрис-, таллизации из спирта 267-268 С (длинные иглы) °
Вычислено,Ъг С 45,79; Н 3,29;
et l9, 31.
С и Н ОС2, Найдено,Ъ: С 45,85, Н 3,49; СЯ 19,46. 40
Продукт реакции хорошо растворим в ацетоне, спирте, диоксане, воде1 нерастворим в эфире, бензоле, хлороформе °
Пример 4. 4-Бром-1-метилимида- 45 зо- 4,5-с) -пиридин-2-он.
Получают аналогично из 2. r (0,01 И)
4-нитро-1-метилимидазо- ),4 5-с,)- пиридин-2-она нагреванием при 150-160 С в течение 12 ч с 40 мл 48%-ной бромис- 50 товодородной кислоты. Выход 1,6 г (70% от теоретического). Продукт реак» ции плавится при 284-285 С (бесцветные длинные иглы из спирта).
Вычислено,%1 С 36,86у Н 2,65;
В) 35,04.
С Н6Н ОВ
Найдено,%: С 36,68; Н 2,73; Br 34,81.
Хорошо растворим в органических раст" ворителях, горячей воде. плохо - в хоI х- 60 лодной воде; нерастворим в эфире и гексаяе.
Пример 5. 4-фтор-1,3- диметилимидазо- Г4,5-с)-пиридин-2-он.
1,04 r (0,005 М). 4-нитро-l,3-диметилимидаэо " (4,5-с j -пиридин-2-она кипятят с 30 мл 423-ной фтористоводородной кислоты в платиновом тигле в течение 5-6 ч. Содержимое тигля упаривают досуха, остаток растворяют в воде и н йтралиэуют полученный раствор вод= ным раствором аммиака (рН б) . Светложелтый осадок отфильтровывают, промывают минимальным количеством воды и сушат.
Выход 0,54 r (60% от теоретического).
Продукт реакции перекристаллизовывают из бенэола.T.në. 158-160 С (красивые желтые иглы).
Вычислено,Ъ . С 53,03; Н 4,45; P 10,48.
Сз НвН40 Р.
Найдено,Ъ: С 52,88; Н 4,20; р 10,24.
Соединение хорошо растворимо в бензоле, ацетоне, спирте, хлороформе, диоксане, нерастворимо в холодной воде, эфире, пентане, гексане.
Строение полученных соединений подтверждено данными ПМР-спектров и встречным синтезом.
Формула изобретения
1. Способ получения 4-галоидзамещенных имидаэо- ).4,5-с1-пиридин-2-она общей формулы где 1 a)X=CR Р-R -H. 8)X=Cp V=V СН б)М =3 t „M-СН,Я = И, F) V -% -CHÔ1
2. о т л и ч а ю щ и и с. я тем, что соответствующие нитропроизводные имидазо-(4,5-cj-пиридиы-2-она подвергают взаимодействию с галоидоводородными кислотами при нагревании.
2, Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при 140-200 С.
ЦНИИПИ Заказ 1447/2 Тираж 559 Подписное
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул.Проектная, 4
