Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров

 

5cec:оюзнкМ

Мтв(» т но-,, еонк1Е о и 6 Х "Й"ИЗО БРЕТ Е Н И Я ((i) 465407

Союз Советсккк

Социалистических

Рвслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 04.01.74 (21) 1982917/23-5 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.03.75. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 26.08,75 (51) М. Кл. С 08f 27/08

Госудврстввннмк комитет

Соввтк Министров СССР ио делам изобрвтвиий и открмтнй (53) УДК 678.765(088.8) (72) Авторы изобретения

Е. Ф. Панарин и В. В. Копейкин

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ

Изобретение относится к области получения физиологически активных водорастворимых полимеров и,касается способа получения полимерных,производных а-аминобензилпенициллина (амициллина) — антибиотика .широкого спектра действия, Известен способ получения водорастворимых физиологических активных полимеров лутем присоединения ааминобензилпенициллина к сополимерам винилпирролидона (ВП) с ненасыщенными альдегида ми.

Целью изобретения является способ получения полимерных производных а-а минобензилпенициллина, устойчивых к инактивации пенициллиназой-ферментом, вырабатываемым устойчивыми к пенициллину штаммами стафилококков. По предлагаемому способу а-аминобензилпеннциллин, присоединяют к полимерам, содержащим р-дикетонные и кетоэфирные группы. Полимерами носителями могут быть как гомо-, та к и сополимеры ненасыщенных Р-дикетонов и .кетоэфиров, таких как акрил-, метакрилацетон, эфиры акрил-, метакрилуксусной кислоты, Процесс осуществляется в инертном органическом растворителе, предпочтительно хлорированном углеводороде, в присутствии органического основания.

Полимерные производные антибиотика выделяются путем осаждения. Они растворимы в воде и обладают широким спектром действия как и а-аминобензилпенициллин (ом, таблицу), но более активны в отношении штаммов микроорганизмов, устойчивых к а-аминобензилнснициллнну.

Пример 1. 2,4 г сополимера ВП с метакрилацетоном (МАЦ) состава 82: 18 и

25 )снс), = 0,15 растворяют в 25 мл СНС1з, к

1полученному раствору добавляют 1,77 r (эквимолекулярное количество) триэтиламмониевой соли а-аминобензилпенициллина в 15 мл

СНС1э, реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 час, и добавляют 50 мл этилового эфира, выделившийся в виде липкой массы .полимер промывают 25 мл смеси эфира с хлороформом 1: 1, затем полимер растирают в эфире и отделяют на фильтре. Получают 2,8 г (61,3%) полимера. Иодометрическая активность 260 у/мг, 20 в пересчете íà а-аминобензилпенициллин.

Пример 2, 4,5 г а-аминобензилпенициллина тригидрата растворяют в смеси 70 мл хлороформа и 1,3 мл триэтиламина сушат над безводным ИагЬО» в течение 3 час, фильтру25 ют и смешивают с раствором 2,8 г сополимера ВП н МЛЦ состава 61:39 с (т)) 0,21 в

10 мл хлороформа перемешивают 36 час при комнатной температуре, и продукт реакции осаждают добавлением эфира в реакционн ю

30 среду. Полимер промывают эфиром, суша в

465407

Значение минимальных подавляющих нонцентра нй (МПК) для ампицнлнна и его полимерных производных

Значение МПК, т/мл, в отно пении различных штампов микроорганизмов

Препарат

s соИ 795 a coll 219 s coIl 149

staph aur 1 staph aur 91

staph aur 31

staph aur 42

250

125

Ампициллин

Полимерное производное 1 (пример 1)

Полимерное производное П (пример 2) 16

31

250

250

250

250

16

Предмет изобретения

Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров путем взаимодействия а-аминобензилпенициллина с полимером-носителем в среде нейтрального оргаСоставитель О. Рокачевская

Редактор Л. Герасимова Техрсд Е. Подурушина Корректор А. Дзесова

Заказ 1979/2 Изд. № 1477 Тираж 496 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, Z

3 вакууме. Получают 5,2 .г (61,2%) полимера с иодометрической активностью. 220 у/мг, в пересчете на а-аминобеизилпенициллин.

Пример 3, По методу, описанному в примере 1, из 1,1 r сополимера ВП и МАЦ состава 52:48 с jq) 0,24 и 2,1 r триэтиламмониевой соли а-аминобсизилпенициллина в

15 мл хлороформа в течение 70 час при комнатной температуре получают 2,3 r полимера (84,3% ) с иодометричеокой активностью

350 у/мг.

Пример 4. По методу, описанному в примере 2, из 1 г сополимера ВП с этиловым

4 эфиром метакрилуксусиой кислоты (МАУЭ) с fq) 0,1 и составом 42; 53 в течение 36 час при комнатной тсмпсратуре получают 2,25 r (80%) полимера с иодометрической активно5 стью 685 у/мг.

Г1 р и м с р 5. По методу, описанному в .примере 2, из 0,8 г тригидрата а-аминобензилпенициллииа и 0 25 г полиметакрилацетона

10 с (т1) 0,21 после выдерживания в течение

20 мин при 50 С и 4 час при 30 С получают

0,74 г (66,5% ) полимера с иодометрической активностью 600 у/мг. нического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения устойчивости получаемых продуктов к ина ктивации пенициллиназой, в качестве полимера-носителя

15 используют полимеры и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и,кетоэфиров,