Способ получения микрокристаллического гризеофульвина

 

6 (. :..

ОП И

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) QQ 387 1

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид- ву (22) Заявлено12 02 74 (21) 1996190/23 4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25 02 76.Áþëëåòåíü №7 (45) Дата опублнковання описания, 20.03.76 (51) М. Кл.

"С 070 307/94

A 61К31/015

Гасударственный иамитет

Совета Министров СССР оа делам иэабрвтвиий и открытий (53) УДК 547.728.1.

:615.779.932 (088.8 ) Г. И, Клейнер, B. Я. Штамер, A. М. Нагле, П. А. Калинин и А, Д, Качанова (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Рижвйий завод медицинских препаратов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКОГО

ГРИЗЕОФУЛЬВИНА

Изобретение относится к усовершенственному способу получения,, микрокристалличес- кого гризеофульвина.

Это соединение является противогрнбковым антибиотиком. а

Известен способ получения микрокристаллического гризеофульвина путем перекристаллизации гризеофульвина - сырца из ацетона, однако етим способом нельзя получить высокодисперсныйпродукт. !О

Кроме того, известен способ получения микрокристаллического гризеофульвина перекристаллизацией гризеофульвина-сырца из .смеси двух растворителей, включаюшнх ацетон, воду, кетон, спирт и другие, недос- !а татком которого является необходимость . использования специального технопогичес.кого оборудования.

Известен так же способ получения микрокристаллического гризеофульвина обработ- 20 кой крупнокристаллического гризеофульвина хлороформом или четыреххлористым углеродом нри перемещивании и нагревании, с последуюшим отделением образовавшегося кристаллосольвата от избытка растворите-,25, ля фильтрацией и измельчением продукта путем нат ревания при температуре не вью ше 60 С до разрушения, сольвата.

Недостатками данного способа является ,многостадийность потери целевого продукта„ выход мелкокристаллического грнзеофульвнна 92-97%;: применение токсичных растворителей, таких KBK хлороформ.

Цель изобретения - упрошение процесса ю и увеличение выхода целевого продукта.

Зта цель достигается тем, что крупнокристаллический гризеофульвин обрабатывают парами хлористого метилена.

Г1редлагаемый способ заключается втом, что крупнокристаллический гризеофульвин подвергают обработке парами хлористого метилена с последующим нагреванием сольо вата в вакууме при температуре 50 55 С и остаточном давлении 5-10мм рт, ст.

Обработку парами хлорнстого метилена о предпочтительно проводят при 60-70 С.

Преимушеством данного способа является исключение стадии перемещивания реагентов и фильтрации сольвоте от пзбн ткв рас.508871

3 4

Составитель И. Дьяченко

Техред О. Луговая Корректор H. Ков л а

Редактор Н. Джарагетти

Заказ 73

Тираж 576 . Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-ЗВ, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101 творителя; увеличение выхода целевого про дукта до 10О%.

Пример 1. Бюкс, .содержащий

1,0020 г крупнокристаллического гризее:фульвина, помешают в эксикатор, на дно которого залит хлористый метилен, и оставляют стоять при комнатной температуре в . течение 2 час. Привес.составляет 0,2012 г (20% т теоретического). Сушка при 20:50 С, и остаточном давлении 5-10 ммдо 10 постоянного веса (3-4 час) приводит к

: .получению, 1,0020 г микрокристаллического гризеофульвина. Выход 100%.

Пример 2. В капроновый мешок загружают 4,0 кг крупнокристаллического гризеофульвина. Мешок вс гавлиют в патрон» ный фильтр с таким расчетом, чтобы меж; ду перфорированной поверхностью фильтра и мешком бьию расстояние 0,5-1 см. В рй

1испаритель загружают 40 л хлористого метилена. В рубашки патронного фильтра и испврителя подают греющую sogy с 60 .- 70 С. Давленяе паров хлористого метиле.на должно достигнуть 0,7-1,1 ати. После этОГО Tlhpbl хлористого метилен& подают в патронный фильтр длязамены воздушногодавления давлением растворителя. Закрывают выходные вентили после патронных фильт pos и выдерживают в течение 8 час при давлении пара не менее О, 7 ати и темпео ,ратуре греющей воды 60-70 С. Эвакуируют пары растворителя из патронных фильтров. Продукт выгружают, раскладывают на протвини слоем 1,5-2 см и сушат при о

50-55 С и остаточном давлении 5«10 мм рт.ст. в течение 3-4 час. Получают 4,0кг . микрокристаллического продукта. Выход 100%, Формула изобретения

Способ получения микрокристалличео кого грнзеофульвина обработкой крупнокриоталлического гризеофульвина органическим растворителем с последующим нагреванием

1 ."

«сольвата в вакууме при температуре не о . выше 60С, о тли чаю щийся тем, что, с целью повышения выхода и упро щения технологии процесса, обработку проводят парами хлористого метилена.;, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что обработку парами хлористого метилена проводят при.нагр . ванин до 60-70 С,