Способ модификации сополимеровмалеинового ангидрида
15085I4
ОПИСАНИЕ
ИЗОБР ЕТЕ Н И Я
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
СоилалистическиЯ
Реслублик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 31.16.72 (21) 1842467/23-5 (51) М.Кл. С 08 F 222/06 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— уосудврственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 30.03.76. Бюллетень № 12 (53) УДК 678.765 (088.8) (45) Дата опубликования описания 29.08.78 (72) Авторы изобретения
С. И. Котенко, T. К. Недопекин (71) Заявитель Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (54) СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ СОПОЛИМЕРОВ
МАЛЕИНОВОГО АНГИДРИДА
Изобретен не QTíîñèòñÿ к .области получения полимерных комплексообразующих веществ на основе сополимеров малеиновото антид р ида.
Известен способ модифи каци и сополимеров малеинового ангидрида с N-,âèíèëпи рролидо ном .путем их взаимодействия с различными аминами, .например аммиаком, алкиламинами, в среде органического,растворителя.
Одна ко получаемые продукты обладают недостаточно высокой комплексообразующей способностью по отношению к ионам иттри я.
Для получения BbIcoкоэффектив ных комплексоо бразователей ионов иттрия,предлагают,в качестве,сополимеров м алеиновото анпидрида, подвергаемых моди фика ции, использовать сопол имеры последнего с N- винилп ирролидонам, винила цетатом или,винилбутиловьнм эфиром, à B качестве аминов — соединения, выбранные из группы, содержащей 4-ами|ноантипирин, о-аминобензойную кислоту и гидроксиламин.
Сополимеры малеинового ангидрида конденс ируют с перечисленными àMHHBIMH в органическом распворителе, например димет ил формамиде, при напрева нии (кипящая водяная баня).,Полученные, продукты, выделяют из раствора осаждением и очищают переосаждением из диметил формамидных растворов в этиловый эфир. Сополимеры обрабатывают спиртовым раствором едкого натрия для получегния солей.
Относительная прочность комплексов иттрия с синтезированными соединениями определена по металл индикаторному методу,,сущность, которого состоит в выборе подходящей индикатор ной системы (окрашенный комплекс иттр ия с каким-либо реагентом) . В случае образования нового
15 комплекса с исследуемым соединением окраска первого комплекса бледнеет, что дает возможность определить степень разрушения индикатор ного еоединения и, следовательно, QTHосителын ую прочность иссле дуе20 мого:препарата. Наиболее подходящей системой для определения относительной прочности комплексных соединений:иттрия с;полимерными соединениями оказался комплекс арсеназо-1 с иттрием, который
25 образуется в нейтральной среде,пр и рН
6,8 — 7,1. Комплексообразователи, предназначенные для выведения итврия из организма, должны образовывать прочные комплексы прои,рН, соответствующе м рН сре30 ды орган изма 7,4.
508514
Методика определения
ОС4Н9 СОМНОМа
Ион иттрия образует с арсеназо-1 акрашен ный комплекс в соотношении 1: 2, имеющий в присутствии уротро|пинового буфера красно-фиолетовую окраску. Комплексное соединение .иттрия с а рсеназо-1 значительно прочнее, чем с бромтимслозым си ним, алюминс|ном, мурексидом и ализарино м.
В две пробирки одинакового стекла и диаметра наливают по 2 мл 1,5 . 10 -" М раствора хлористого иттрия,,по 0,5 мл 25 /оного раствора уротропина. Затем в одну пробирку добавляют 0,5 мл 0,05% -ного распвора арсе иаэс-l, а .во вторую 2 мл
3 10- М раствора исследуемого полимера. После переме шива;ния в,первую п робирку дооазляют 2 мл 3 10 — М раствора полимера, а,BO вторую 0,5 мл О, 05 /о-ного раствора арсеназо-:1 и оставляют до насту плен ни равновесия, т. е. до одинаковой окраски обеих проб (для полимероз за
1 моль п ринимали элементарное звено) .
Эту окраску сравнивают,визуально с красно- фиолетовой окраской серии стачдаргов.
Для изготовления стандартоз,растворов в 10 пробирок наливают, различные, постепенно возрастающие количества (or 0,2 до 2 л л) 1,5 10 — М раствора хлористого иттрия и разоазляют водой до 2 мл. Затем л рибавляют по 0,5 мл 25О/о-ного раствора уротропина, по 0,5 мл 0,05 /о-,ного раствора врсеназо-l, по 2 мл воды и,взбалтывают.
Сравнение окраски исследуемых растворов с окраской серии стандартов производится визуально. За 1ООО/О-ное разрушение,ком.плексов иттрия с арсеназо-1 принииается полное его обесцвечивание, если же препарат не образует ксгмплекса с иттрием— топда первоначальный цвет полнсстью сохра няется. Сополимеры N-винилпирролидона с натриевьгми солями мономалеинамидоз, получаемые,по предлагаемому способу полностью разрушают комплексы иттрия с арсеназо-1. Аналогично ведут себя и ссполимеры винилацетата.
П р и м е,р 1. 14,4 г Сополимера Х-винилпирролидона с малеиновым ангидридом (3:1) растворяют в 30 л л абсолютного диметилформамида и прибавляют раствор 4,6 г о-аминобвнзойной кислоты в 10 мл абсолютного диметнлформамида. Реакционную смесь выдерживают на кипящей водяной бане в течение 5 — 6 час, а затем высаживают,в этиловый эфир. Полученный сополимер очищают переосаждением из диметилфсрмамидных растворов в этиловый эфир.
Кислотное число найдено 200, 195;.вычислено для сополимера N-,âèíèëïèððoëèäонмоHovrBëåèHàìèä о-аминобензойной кислоты
5 (3: 1) 197.
5,68 г Сополимера К-винилпирролидонмономалеинамид о-аминобвнзойной кислоты растворяют при нагревании в этиловом
IG спирте и прибавляют .эквивалентное количество (0,4 г) едкого .натра, растворенного з 10 мл этилового спирта. Через 2 — 3 час спирт декантируют. Промывают сополимер
2 — 3 раза этпловым спиртом, сушат в ваку15 ум-сушильном шкафу и анализируют на содсржание азота.
Найдено, о/,, 9,10; 9,40; согласно этим данным карбоксильные группы в сополиме20 ре,нейтрализованы едким натром полностью.
П р и.м е р 2. 15 г Сополимвра винилбутилозово эфира с малеиновым ангидридом
-.астзоряют:з а,бсолютном диметилформамиде и по каплям прибавляют спиртовый раствор гидроксиламина, полученный из
5 г солянокислого гидроксиламина и тройного количества алкоголята натрия. Сразу начинает выпадать осадок натриевой соли сспсл vrepa,винплбутилового эфира с моногидроксаммаленновой кислотой.
Сополимер от1фильтровывают, промывают этилозым спиртом и сушат в вакуумном сушильном шкафу при 50 — 60 С, выход 85%.
Найдено, /о, N 4,75; 4,90.
CH — СН вЂ” CH — CH--!,, iC0ONa
Вычислено, /о, N 5,09.
Аналогично получены и другие модифицированные сополимеры.
Данные о сравнительной прочности ком50 плексов иттрия с полученными.модифицированными сопслимерами малеинового ангидрида и известными, указаны в таблице.
Y С4 — 0,00015 М вЂ” 2 мл;
Уротропин, буферн. 25 /о-ный раствор—
55 05 мл;
Арсеназо — 1, 0,05 /о -ный;раствор—
0,5 мл;
Полимер — 0,003 М вЂ” 2 лил.
Опыты 4 и 5 даны для,сравнения (из50 ввстные сополимеры) .
508514
Модификатор амин
Сополимер
0,2
0,1
100 о-Аминобензо1"шая к-та
100
100
-СН -СН-СН-СН2 1 l I о о=с с=о ) сн;с=о о — CH-CH
I о=с с=о у о
4-Аминоантипирин
100
100
100 сн — снг
/Ч
o=c сн, нс — сн сн — cBI о=с c=o б
100
Гидроксилампн
100
100
-CH;CH- =cB- сн1 l l
Mi О=с с--0
«нг о
I н с — cH
Гидроокись аммония
100
100 снг СН
rNi о=с сн н,с — сн
-cH- ск1 I о с c=o
\, б о
Диэтнламиноэта кол
Формула изобретения
Способ модифика ции сополимеров малеинового ангидрида путем,их взаимодействия с аминами .в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью получения высокоэффективных комплексообразователей с HOHB:àè иттрия,.в каСоставитель О. Рокачевская
Техред Т. Колесова Корректор В. Гутман
Редактор Т. Рыбалова
Заказ 677/1007 Изд. ¹ 327 Тираж 629
НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Тип. Харьк. фпл. пред. «Патент»
cH — CH2
r Ng
o=c CH н,с — щ
) Прочность комплексов, л л связанного иттрня, о о честве сополимеров малеинового ангидрида иопользуют сополимеры последнего с N-винилпирролидоном, винилацетатом или Bl«нилбутиловым эфиром, а в качестве аминов — соединения,:вы бр анные,из групаы, состоящей из 4-аминоантипирина, о-аминобензойной кислоты и гидроксиламина.
