Способ получения производных 2-ариламино-2-имидазолина или их солей

 

О П И С А Н И Е !!„,,„2о т

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Соцмьлмстмчюсккх

Республик

И 1еАТЕВТУ (Я) Дополнительный к патенту(22) Заявлено25.03.75 (21) 2116922/04 (23) Приоритет (32) 05. 04.7 4 (31) A 2854/74 (33) Австрия (43) Опубликовано25.02.77.Бюллетень № 7 (45) Дата опубликования описания 08.06.7;

2,51) М. Кл.

С 07 О 23; /44 //

// А 6 К 31 /39 =

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретении и открытий (53) УДК 547.781.785. . 07 (0 88. 8) Иностр -:цы

Рудопьф Францмайр и Хериберт Питтнер (Австро ия) (72) Aвторы изобретения

Иностранная фирма

"Хеми Линц АГ" (Австрия) (71) Заявитель

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АРИЛАМИНО-2-ИМИДАЗОЛИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ qx) Н К„ или

Н

N и=( н ) Изобретение относится к новому способу пспучения производных 2-арипаминсъ-2-имидазопина обшей формулы 1 а, б.

Зт.- .;- соединения обладают ценными физиологическими свойствами. где Rz Я и Б которые могут быть одинаковыми ипи разными, означатот атом водорода, атом гапогена,предпочтительно атом хлора ипи атом брома, низший апкипьный радикал, чиз;пий алкокси-радикал ипи нитрогруппу при условии, что всегда, по край— ней мере, один из радика.roe R .. V, R имеет значение, отличное от атома водоро5 да, и R означает атом водорода ипи радикал R5, причем R представляет собой

5 зольный радикап, который в случае необходимости замешен апкипьным радикалом с числом углеродных атомов 1 ипи 2, 10 и способ получения их сопей. Известно, что К -ароиппроизводные 2-арипамино-2-имидазопина могут 6! ть получены только через ароипирование свободных 2-арин — амино-2-имидазопинов соответствующими хпори15 дами кислот fl).

Обнаружено, что 2-арипамино-2- имидазолины могут быть получены более простым способол со значительно более высокими

Выходами посредством взаимодействия со20 ответствуюшпм образом зал ешенных анппинов с 1-ароип-имидазопидин-2-онами и с последукицей найтрапизацией ипи же омьоцением соответствуюших промежуточных продуктов, если процесс осушествпяют в при25 сутствии оксихпорида фосфора. Образуюшие548207 в частности снижением выхода примерно на

75%, вследствие побочных реакций.

Предпочтительно на 1 моль производного акилина форму-, l П используют по меньшей с мере 3 моля оксихлорида фосфора, так как в таком случае достигается оптимальная чистота конечного продукта формулы 1 . Особенно предпочтительным является одновременное применение оксихлорида фосфора в ка0 честве растворителя для участвуюших в реакции компонентов. Однако можно также осу(цествлять процесс в инертных органических растворителях, в частности в хлорированных углеводородах, В качестве реакционной среды.

После окончания реакции производится удаление избыточного количест=-- оксихларида фосфора с 110 моц!ью 0 ГГОнки. 1 ; исльlк OcTат0к От ВыпариВакия со де(2жит В такам спу»

?0 чае фас(()орсодержац(ий промежуточкь(й про ду((т, в Оальш«п стВе случаеВ кристаллизую шиися тгаи обработке водой на холоду, напри» мер (едякой водой, лучше при использовании водных шелочкых сред, например растворов карбоната натрия, гндролизуется ло соединений формулы T., в которОЙРдозкачаст Я . Зтот гидрапиз llpH мягких условиях может осушествцяться как I2тем кепасредстВеккага

ДОб2аелсция ВОДкой среды к Остатк" От Выпа» ривания, так 1? 1)утем растваоеция ега в оргакическам растворителе,; апример метилеч— х,торидс,. и обработки раствора Водо! ., охлаж)целочкыми раствор«, мн. знася после нейтрализации кислотой реакционКай СМЕСИ ПРОМЕжУтОЧНЫЕ Пт)ОДУКТЫ ПРЕДСтаВляют собой ароильные производные этих 2-ари цамикс-2-имидазолинов, которые не идентичкь: Описанным ароицькым производным, что может быть доказано среди прочего ка основании температуры плавления смеси, а содержат ароильный радикал у атома азота импдазолина. В этих абразуюшихся в чистоь4 виде ароилькых производных арои-(ьный ради- т кал очень легко может быть отшеплен омыпекием, причем 2-ариламино-2-имидазолины образуются в чистом виде.

Предлагаемый способ получения соединений

Обшей формулы Х заключается в том, что прокзвадкые анилина обшей формулы

ifP) код) (ерга(«(()за и)«(Одой- TB«f1ñ с 3:. а 120ил«.

--: ...Нцаос((илин-2-01?ахти 06) ;ей формулы

О

11

?,)

-,Э Я;«-

«0

1 которой y?,- H (BBT у(?азаннае значение, .5

Ц « "," Р() 1 ) (f, )), с О) )ИК ..) ««Е «) МО )Ей

Окат к,10РЬДД !iOC(()G«()Я F.a l. МО((Ь HCI(0)ibeOFIHFI 3

НОГC ПРGH(3BG((HGI 0 а?Г«1)ц(1(а ()IОРМУЛЬ((« l P!1 T М) Еват",)Рах GT IСОМНаТ НОЙ ДО МаКСИМУМ ТЕМ((э»

-.)атуры кипения оксихлорида фосфора H Ilpaмек< «точчый продук, Образутошнй< я пос)1е О fzде,?0((1(я избыточного количества оксихлорида фос,()ара, подвергают гидролизу в м(п.ких ycHG- 40

Виях, пасла чсго В полученных при этом соеди.::-ни«-..х (()орму;ть(:., H котот?ой(: озкачаетй(1-ат" - -"Ь) (те((((пот араилькый радикал путем обработктг

CHH 2". Btv(H. I?HCC!!GTHMH ИЛЧ СОЕДИКЕ«к(ЯМИ Да10lllHМИ Ц(эгЦ нт«УiQ t)BBKZ(f?10 И (GJZ кzIPI?(?1IP CG единения фавмуч(, L выделяют в виде с»О ОДКЫХ аСПОВа?П?й ИЛИ СОЛЕЙ С КЕОРГa(?Hz?BCки .,Н «и ц? ор?-ат?«(ческ(;ми кислотам«!. . .ак правы.—.а, производное акилина форму2 1 l П и 1 — арОHH-((мидазалидт?н-2-0!к фата."(. ;1,1 (((1 испо!И,зу?ат в примерка эквимолярпых коли 1;- .ствах. Можно использсвать соответ С ) ВЕНК<2 «)Д?К(ИЗ укаатвуlОIЦКХ В pez?I?IIII? КОМпокентов . Незкачительном избытке, в част=наст... HGpÿèe 10=20% в pàci?BTB l e, к=((И ?BCT((2 Др- «О«!2 y"-l г:«В«(«)ОЦ)ЕТ 0 В Оаалцик к .?пот«якт;- Прк з тач (тоько бо и;(цем избь(тке реакцц;. Ta(«GKf протекает в паипципе акаi лОГи -(ным Об?)азх", ОД (QKG кеООходкма сzli»таться с кекотарь(м уменьшением выходов, Отшеплекис ароилькой группы с це-.ью получения соединений формулы Х Осушествляют HHK с применение KHic«IGT. а именно минеральных кислот или органических кислот, например fKcpfcz?0й кислсты так и с применение л = ãåíòîâ,,даюших .целочную реакцию канрИМЕр ЕдКОI 0 )?= ) ра, Ед ?ОГО К (ЛИ, СОДЫ. аммиака, перви (кых„втори ?ных или третичных аминов, в частности алкиламиков например ) -бутиламиков„ Гтаколамина бензилаМИ!?а НЛИ (тИП"-Р:: !(Па. HHH - Чк.- ГапитОВ ц елачкь)х металлов. При этом В некоторых с.(уча,х средство, использованное дця атшекпекия, может Воздействовать без применения раствор? тели, на((ример при paciHBIII(ez?HH раз0 В)1" Кт)Ь " ?И ?СЛОТаМИ «?H . Швт) "а Iz, H l H

opi. а ни ческими а(«(ина."«?и. В сцу«?аях, кОГда рр«сц!епля(оц(и((агент является твердым или слишком г(лохо растворяет саед п?ение формълы 1, в которой («)„означает Й, рекамет!) =

«

««. ется добавление подходяшег- растворителя или разбавителя. В большинстве сл -)аев рекамендуется осушествпять омыление при нагревании, например при 60-120 С„пред= почтительно при температурах кипения ре

548207

5 акционной средьi. Продолжительность нагревания составляет в таком случае чаше всего более часа, целесообразно несколько часов.

Неожиданно оказалось, что отшепление ароильного радикала преимуп1ественно осушествляют первичными спиртами.

Как правило, рекомендуется растворять ароильное соединение в спирте и кипятить с применением обратного холодильника. Расшепление при такой технологии протекает 10 при очень мягких условиях, выход составляет более 90% и практически не образуется побочных продуктов.

Если хотят получить соединения формулы l, в которой Я4 означает атом водорода, возможно также осушествить расшеплепие фосфорсодержашегО прОмежуточпОГО 7!род кта и омыление пол- 1а10шегося лз него в конечном счете ароильного соединения формулы

Х в одну стадию. В этом случае избыточ- -0 ное количество оксихлорида фосфора удал1 ют отгонкой, после чего производится непосредственно добавление расшепляюшего агента, например спирта, и нагревание. Конечный продукт получают абсолютно чистым.

Выделение продукта реакции формуль1 Х, в которой 2 означает атом водорода, можно производить непосредственно в виде основания или после подкисления ь виде солей.

Если, например, отшепление ароильной группы осушествляют кислотами, то во многих случаях соль,, например гидрохлорид, осаждают из водного раствора в виде кристаллизата и может быть путем фильтрации попучена также в чистом виде.

Использованные в качестве исходного ма терка г а 1-ароилимидазолидин-2-сны формулы E являются, за некоторым незначительным искл1очением, новыми. Они могут быть получены ароилированием зтиленмочевины.

Пример 1. 16,= г 2,6-дихлоранилина и 20,92 r i-бензо11лимидазолидин-2-она 10%-ный избыток) перемешивают в

146 мл оксихлорида фосфора в течение

0 45

10 час при 50 С, Избыточное количество оксихлорида фосфора отгоняют в вакууме и оставшийся кристаллизат смешивают смесью льда и воды встряхивают в течение 30 мин.

0 при О С. После этого при охлаждении льдом производят подшелачивание 40/ным раст50 вором едкого натра и водную фазу трехкратно экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформные фазы однократно тшательно встряхивают с 1 н. раствором едкого

Патра, промыва1ат водой до нейг ральной ðåакции, сушат над сульфатом натрия и упарива1от досуха в вакууме. Бесцветный остаток растира-От в горячем сос-оянии с циклогексаном, охлаждают до комнатнок тем60 пературы, отсасывают, промывают и сушат.

Выход 1-бензоил-2-(2;6,-дихлорфенил1 амино)-2-имидазолина 30,0 r что составл1 ет 89,8% от теоретического. йля анализа производилась перекристаплизация продукта с из изопропилового спирта. Т. пл. 160-16 C

Вычислено,%: С 57,17; Н 3,98; М12,55;

О 5,23; С1 21,10. с,,н,сг н о

Найдено,%; С 57,4; Н 4,1; Я 12,4; О 5,2;

С1 20,8

pKa — 4,01 (в 70%-ном метилце;1лозольве при комнатной температур=)

УФ: 3. = 237 нм (gh Iß = 22100) в этиловом спирте

ИК: (бромистый калий) 33 1 О. 16 86, 1656, 1512, 157 . см

J г кеннl ":! т1=ип7BT 1 ОИ0110 4, 1 0 1, ;, шll poiili-"1 .

МН, Обмен:.Dà0, . (l

2- (И -бепзоил)- 2, 6 -дихлорфени7)-аминэ)-"=- -имидазолин имеет т. п"... 160-161 С однако оба ".Оединения и 1еют т. Лп.

1 с смеси порядка 134-143 С.

Остальные характеристики coenII«e»1 .1 следуюшие: воличина pKB= 6,10 (в 70%-ном метилцелпозольве при комнатной температу1 ре)

pу,1р. (1 00,„.ц 1 -» С1 ) - . 66 (с- t,)

6,4 3 1м, широкий, и Нобмен СЭ,О, слеповат..ль—

1 но также являются сушественно ро;.-:лич1и.1 1п.

Пример -. 1.2,0 г 1-бепзспл-2(2, f

-дих17О Мепи IB ино)--.-имидазолиH=, полученнОГс сОГласнО примеру, кипятят в

150 мп метилово-о спирта в течение 6 час с применением обратного хопод1ьпьника. Упаривают в вакууме, желтовать1й смолообразный остаток растворяют в горячем cocTORHIIII в 30 мл этилово-о спирта, Ох7ажда10т до о температуры О С, сме пивают с О м7

20 о-НОГО этанОльнОГО OBOTBCUBI сОлянОЙ кпсиоты, добавляют 60 мл простого эой1ира п в1.1держивают в течечие 20 мин при 0 С. Крис таллы фильтруют, промыьают простым эфиром ( и сушат. Выход 9,20 г 2-(2, 6 — дик::np$I

О ниламино)-2-имидазолпна I9o,3:; от теорстического),Соединение является чистым для анализа. р и "1 е р 8,1 г 2 6-д 1х70- ОГП71на и 10,45 г 1-бензоип-2-имдазоигидин-2-0HB пере IBIL HBBIOT C 7 3 tvIII OilCIIY.ЛОрпда

0 фосфора в течение 7 0 час при 5 О С. Упаривают в вакууме, остаток растворяют в 00мл метилового сгирта и нагревают в течение

4 IGc с применением обратного холодп7ьника. После этого пр011зводят выпаривание в вакууме, остаток растворяют в 100 мл эт1ЛОВОГО с пиpTB при чаГревании Охлаждают до О С и раствор смешивают со спиртовым раствором соляной кислоты и 200 мл просто048 07 го эфира. После выдержки при 0 С фипьтруо ют кристаллы и промывают смесью этиловый спирт/простой эфир и сушат.

Выход 12,.0 т 2-(2,6 -дихлорфениламино)-2-пмидазолина в виде гидрохлорила, что составляет 90,3% от теоретического в расчете на 2,6-дихлораннлич. Материал является чистым д I5I анализа.

Пример 4. 16,2 г 2 G-дихлсранилина и 22,4 г 1-пара-толуил-имидазог идин-2- 1с

-она подвергают, как описано в примере .1, взаимодействию с 146 мл окспхлорида фосфopa.

Получают 28,3 r 1-гара-толуил-- (2,6—

-дпхлсрфениламино) -2-имидазолидина (81,3% 1

От теоретического). С целью очистки прод(кт перекристаллиссвывают из иэспропило алого

*",,, „о спирта. Т. гл. .72-1 (0 С .

Bo1iFsc.|: Ho,%: С 586 3; 1! 4,34; С 1 20,36;

Я 12 06 04,59.

Найдено,%. С 58,8; Н 4,6; C I. 20,2;

Д1 1,9; 4,9 рКа-418 (в 70%-ном метилцеллсзольве комнатной температуре) .

УФ: 3. =236 нм (&ф = 20200) в зтиловом спирте

ИК: (бромистый калий ): 3310, 1689, 1650, 1620 см

ЯМР: (100 мгц, С)АССР ?: 348 (2Í прпближеннный триплет), 4,07 (2h, приближенный триплer) около 4,20 (щ, широкий, ЖЧ обмен с

Использсванный в качестве исходного

35 материала 1-пара-толуил-имидазолид лн-2—

-он получают путем взаимодействия этиленмсчевины с пара-толуилхлоридсм в присутствии

1 -фепил-2,3-диметилпиразол-5-сна при

120 С. Т. пп. 198-207 С.

П р и .л e p 5. 17,5 " 1-пара-топуил(, 6 -дихлс рф енила мино) -2-имидаз олина подвергают взаимодействию с 200 мл метиловогоспирта, как описано в примере 2.

Получают 13,0 г гидрохлорида 2-(2,6

-дихлорфениламино)-2-имидазолина, что составляет 97,2% от теоретического; продукт я в л яето я чистым дл я анализа.

Пример 6. 2,5 r l-пара-толуилt — ., 2, Г -пи лпорфениламино)-2-имидаз олина ки- 5ц

FIs rsò в 50 мл 5" -ного раствора уксусной кислоты и 100 мл диоксана в течение

12 час с применением обратного холодильника. После этого производят упаривание досуха, отрабатывают водой и подшепачивв.;ОТ с псмошью 4 н. раствора едкого натра. Трехкратно экстрагируют простым эфиром, эфирные фазы объединя;от, промывают вогof. до не..тральной реакции, сушат над сульфатом нат рия и упаривают. Из бесцветного кристалОстатка Обь чным Оосазс л IIO!!yчают гидрохлорид, (;.,i;. I

1 хлорренилам;!Io)-2-имидазслипа (5,8,„0-!

ТЕОВЕ. ИЧЕСКОГO) Псспъх :.:В S i:»и Чг.ть для анализа.

П лина (20;, полей > и 4.. I ) —.,:.::; Тсл ил.—

i i.iн дазО NiiII!I-2-0На (22 vi?IG.FII) i&po . i F Fsлают в 40:;л оксихлсрида фосфора в те.ео" ние 70 час при 50 С. Посге этого производят упариванпе досуха в вакууме.

Полученный маслянистый остаток раствоps!o в мотиленхлориде и образуюшуюся в итоге суспензию интенсивно встряхивают в течение примерно часа со льдом и водой.

Водный, даюшнй сильно кислую реакцигс раствор, Отделяют и органическую фазу прсмыва ют водой. Водные экстракты объедчнякт л подше м ивакт нас.ыг1енны.л раствором соды,, ри этом образуется бесцветный кристаллизат Последний отфильтровывают, тшатель= но промыва От водой и сушат. Таким образом, получают 5,63 Г практически чистОГО Р, F

1-мета-толуил-2= (=,6 -дихлорфенила ..1ино)-2- имидазо ина с выходом 84,2% от теоретического, который ддч анализа перекристаплизовывают из изогропилсвогo спир-.а.

Т, пл. 157-158 С. рКа — 4,02 (в 70%:-B м F i F e I os B при комнатной те. пературе)

УФ: 3 =-236 ":. ::. (ЯЬ, =1870,:) ь этиловом спирта

hK: (бромиcT .iF. F Ka i:òf.? 342 0, .1 680, 1654 см

ЯМР: (100 .лгц,СЖРз?; 3,48 (2Н, приближенный триплет) 4,07 (2), приближенный триплет ) около 4,2 (.п, широкий, частично перекрыт). ,4спользсванпь.й El Ka÷ OTp

:".атериа. а 1-мета †толу-имидазолидин-2-; полу,ен аци;ирование:," . . И вЂ” этпленмо-:.евин ь мета-толуилхлоридом в абсолютном апетонитриле.

Выход 86 9%, т. w. 1 28-129 С.

Пример 8. 4 48 г 1-орто-тслуил-имидазолидин-2-OFa перемешивают с 3,24 г

2,6-дихлоранилина и 30 мл Оксихло" ида фосфора в течение 70 час при 50 С. После этого избыточное количество оксихлорида фсо фора удаляют в вакууме, остаток суспендируют в метиленхлсриде и суспензия встрях ;=вается в течение часа с ледяной водой. Фазы разделяют, органическу О фазу промывают водой, водяную фазу с псмошью едкого патра доводят до рН 8-9, осажденнь и осадок отфильтровывают, прсмывмот и сушат. Таким образом, получают 6,68 г сырого 1-opro1

-толу ил-2- (2, 6 -дихл Орфенила мино) — 2-имидазолина (96,1% от о теоретического) с

54&207

10 т. пл. 176-177 С. Продукт перекристаллизовывают для анализа из изопропилового о спирта. Т ° пл. 179-180 С. рКа — 3,85 (70 ный метилцеллозольв, комнатная температура), 5

УФ: 242 нм (ЙИ Q =13150) в этиловом спирте

ИК: (бромистый калий) 3355, 1706, 1643 см

ЯМР: (100 мгц, СЭСВз ) 3,94 (2Н, приближенный триплет) 4,05 и примерно 4,20 (вместе ЗН, из них 1Н обменивающийся с

ЭяО остается N у 4,05 2Н).

Пример 9. 5,02 r 2,о-диброманилина и 4,18 r 1-бензоил-имидазолидин-2-она выдерживают вместе с 40 мл оксихлорида фосфора при перемешивании в течение

75 час при 50 С. После этого производят тщательное удаление избыточного количеств ва оксихлорида фосфора в Вакууме и частич- 20 но кристаллический, окрашенный в желтоватый цвет остаток выдерживают с ледяной водой в течение примерно 30 мин с добавлением такого количества насыщенного раствора соды, что достигается величина рН 25 порядка 7-8.

Полученный бесцгетный продукт отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат. Таким образом, получают 8,23 г сырого 1-бензоил-2- =,о-диоро..;фениламино)- 30 г ъ г

-2-имидазолнна (97,6% m теоретического), который с целью очистки перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Получают

6,30 r (74,7%) сырого продукта с т. пл.

193-197 С. 35 рКа — 3,67 (в 70%-ном метилцеллозольве при комнатной температуре) .

УФ.. Ъ = 240 нм (gh,ß, =17400)

290 нм (gh,Я,=3660) в этиловом спирте. 4О

ИК: (бромистый калий) 3375, 1697.

1638 см

ЯМР: (100 мгц,СВЛ ); 3,49 (2H,ïðèближепный триплет), 4,11 (2Н, приближенный триплет), 45 примерно 4,05 (п, широкий,п -Н, частич= но пепекрыт), Пример 10. 2,38 r 2-хлор-6-метил-анилина перемешивают с 4,18 г 1-бензоил-имидазолидин-2-она и 40 мл оксихлорида о фосфора в течение 70 час при 50 С. Избыточное количество оксихлорида фосфора удаляют в вакуул е. Остаток смешивают с метиленхлоридом и встряхивают с ледяной водой, причем отдельными порциями добавляют 4 í. рас в- 55 вор едкого натра вплоть до сохранения величины рН порядка 8-9. После этого фазы разделяют, метиленхлоридную фазу промывают водой, сушат и упаривают. Получают 6,09 r маслянистого остатка, который растирают с простым эфиром и некоторое время оставляют при комнатной температуре. Таким образом, получают 3,21 r (51,4% от теоретического) сырого 1-бензоил-2- (2 — хлор-6 -метил-фенил-амино)-2-имидазолина.

Продукт перекристаллизовывают из н-гекса на, получают чистый для анализа продукт с т. пл. 124-127оС.

УФ: 234 нм (Sh, g =16600) в этиловом спирте.

ИК: (бромистый калий) 3415 (резкий), 1673, 1643 см

ЯМР: (100 мгц, СРСР ): 3,37 (2Н, приближенный триплет)

3,97 (2Н, приближенный триплет), 4,70 (m, широкий, N H обмен с 2 О), Пример 11. Аналогично описанным примерам из 2,6-диметиланилина, 1-бензоил-имидазолин-2-она и избытка оксихлорида

1 фосфора получают 1-бензоил-2-(2,6 -диметилфениламино)-2-имидазолин с т. пл.

124 126оС рКа — 6,79 (70%ный метилцеллозольв; комнатная температура) .

УФ.. =228 нм (gQ,... =16600) в этиловом спирте

ИК: 3,445 (резкий), 1686, 1647, 1590 см

-1

ЯМР: (100 мгц,ГРСк ); 4Н этнленовой группы дают примерно симметричные линии с центром в 3,74 со cледуюшими пиками:

3,49, 3,51, 3,55, 3,57, 3,59, 3,65, 3,68 и 3,79, 3,83, 3,90, 3,92, 3,96, 3,99.

Группа Ч-Н, способная к обмену cD.Î находится примерно у 7,7 и перекрывается ароматическими компонентами.

Ф ормула изо бретения

1. Способ получения производных 2-арпламино-2-имндазолина общей формулы

ы -(Q ! в которой R, R и К могут быть одинаковыми или разными и означают атом водорода, атом галогена, предпочтительно атом

548207

2 указан-.

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор Н, Джарагетти Техред М девицкая Корректор H 3<щи овско

Заказ 671/1 12 Тр Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Мищ стров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 хлора или атом брома, низший алкипьный ра» дикал, низший алкоксирадикап ипи нитрогруп пу, при условии, что всегда, по крайней мере, один из радикалов R, Я и R имеет значение, отличное от атома водорода, и Rä означает атом водорода ипи радикал К, причем R представляют собой бензольный радикал, который в случае необходимости замешен алкипьным радикалом с числомуглеродных атомов 1 ипи 2, или их солей, о т — )0 л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрошения процесса и увеличения выхода, производное анилина обшей формулы

К

15 в которой h Р H К ное значение, подвергают взаимодействию с 1-ароилими дазолндин-2-онами обшей формулы в которой R имеет указанное значение, в присутствии, по крайней мере 2, молей оксихпорида фосфора на 1 моль использованного производного анилина формулы П при тВмпературах, лежаших в пределах от комнатной до температуры кипения оксихлорида фосфора, и промежуточный продукт, образуюшийся после отделения избыточного количества оксихлорида фосфора, подвергают гидропизу, после чего при необходимости в полученных при этом соединениях формулы

I, где R< означает Rs, ароильный радикал отшеппяют путем обработки спиртами, киспотами или соединениями, даюшими шелочную реакцию, и полученные соединения формупы 1а или1Ь выделяют в виде свободных оснований или солей..

2. Способ по п. 1, о т и и ч а ю ш и йс я тем, что на 1 моль производного анилина формулы П испопьзуют более 3 молей оксихпоридв. фосфора.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а в ш и и с я тем, что процесс осушествляют в избыточном количестве оксихпорида фосфора в качестве растворите.пя.

4. Способ по пп. 1-3, о т л и ч а юш и и с я тем, что отшепление ароильной группы в соединениях формулы 7, в которой

R означает R, осушествляют низшими алифатическими, преимушественно первичными спиртами при нагревании.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Бельгии Мо 741947, кл. С074

04.05.1970 r (прототип)