Способ получения замещенных халькона

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПА7ЕНвУ

Сотоз Советских

Социалистииеских

Республик (1Ц 55.9б49 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.01.75 (21) 2101403/04 (23) Приоритет — (32) 29.01.74

М (51) М. Кл.С07 р 233/44

С 07 О 239/14

//А 61 К 31/394

Гасударственный квинтет

Совета Иинивтров СССР во делам изооретвний а открытий (31) 437549 (33) СНА (43) Опубликовано 25.05.77. Бюллетень № 19 (45) Дата опубликования описания 16.11.77 (53) УДК547.781.785,07 (088.8) Иностранцы

Эндрю Стефен Томкуфчнк, Раймонд Джордж Вилкинсон и Ральф Грассиш Чайлд (СНА}

Иностраннатв фирма

"Американ Цнанамид Компани" (cmA} (72) Ав1оры изобретения (71} Заявитель (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ЗАМЕЩЕННИХ ХАЛЬКОНА

II

R — 6-СН вЂ” С вЂ” З.

R где й, й, и йв имеют указанные значения.

Реакцию проводят в таких пвдрофнлыых

25 растворителях, как зтанол, пронанол, Ьутанал, или — (GHg)„1

Предлагается способ получения новых соединений — замеШенных халькона обшей формулы 1

«И» к,— с=сн — c к — ин — с z .èõ

I Я 5 2 и где R — водород, метил или хлорфеннл;

R, и R2 могут быть одинаковыми или разнымй и означают моногалоидфеннл, дигалондфенил, монометилфенил, диметилфенил, триметилфенил, те траметилфещвл, моноалкоксн

Св — C4- фенил, диалкокси - Сз — Са- фенил, Ст — С4-алкилтиофенил, метилсульфонилфенил, трифторметилфенил, антрил, нафтил или дифенилил;

16

Z — представляет группч

СН

-СН, — C — GH —

СН3

СН, 2 где n — целое число со значением 2, 3 нли 4;

Х вЂ” хлор, йод или бром.

Соединения указанной формулы обвтадают высокой биологической активностью и могут найти применегие в качестве лекарственных препаратов.

Способ получения соединений указанной формулы основан на известной реакции обравованнн гндразонов из кетонов (1) н заключается в том, что соединение обшей формулы Я ф

В МИН вЂ” 6 е цх

А где Z и Х имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением

Фцей формулы и

559649

3 диоксан, 2-метоксиэтанол и других, при 70 — 140 С, Время проведения реакции может быть примерно от 30 мин до 16 час. К реакционной смеси в качестве катализатора добавляют небольшое количество галоидводородной кислоты, Целевые соединения обычно предстввляют собой кристаллические твердые вещества и в форме солей несколько раетворимы в воде.

Пример 1. Гидробромид 2 - иьадазожш - 2ил - гидразон - 4, 4 - дихлорхалькона.

5,55 г (0,02 моль) 4,4 -дихлорхалькона, 3,60 r (0,02 моль) гидробромида 2 - гидразин - 2 имидазолина н 3 капли бромистоводородной кисло. ты в 100мл нропанола кипятят 1 час, а затеь! выдерживают при комнатной температуре в течени!! ночи. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром, При концентрировании фильтрата получают дополнительное количество кристаллов. Объединенные кристаллы перекристалпизовывают из 400 мл этанола и получают

7 08 г белого кристаллического продукта,т.пл.226,5

227 5 C

Найдено,%: С48,91; Н4,03; М 1296; CI 15,49;

Br 18,63, С»Н !ч4С! нвг

Вычислено,%: С 4g,11; Н 3,89; N 12,73;

Cl 16,11; Br 18,15.

П ри м е р 2. Гндробромид2- имидазолнн- 2-ил - гидразон - 3 - (4 - хлорфешш) - 2

-акрилонафтона.

2,9 г (0,01 моль) 3 - (4 - хлорфенил) - 2

-акрилонафтона, 1,8 r (0,01 моль) гидробромида 2-гидразин - 2 - имидазоляна и 3 капли 48 ной бромистоводородной кислоты в 100 мл пропанола нагревают с обратным: холодильником 6 час, осветляют в горячем состоянии и охлаждают при

-10 С в течение 3 час. Образовавшийся осадок отделяют, промывают 50 мл пропанола; 200 мл эфира и сушат при температуре 60 С и пониженном давлении. Получают 2,7г продукта, т.пл. 214 — 216 С.

Найдено,% С 57,96; Н4,86; N 12,09; Cl 8,11;

Br 19,26.

СгзН йас! НВг

Вычислено,%: С 57,97; Н 4;42; и 12,29;

Cl 7,78; Br 17,53.

Пример 3. Гидроброьпщ 2 - имидазолин - 2;ил - пщразон - 4, 4 - дихлор - P- метилхалькона. - 1,80 г (0,0062 моль), 4, 4 - дихлор .метилхалькона, 1,20 r (0,0066 моль) гидробромида

2 - гидразин - 2 - имндазолина и 3 капли бромистоводородной кислоты в 100 мл этанола кипятят

2 час, заменяя этанол пронанолом, и объем уменьшают до 30 мл. При охлаждении реакционной смеси образуются кристаллы, которые собирают и сушат, Получают 2,0 г продукта, т.пл. 248 — 249 С.

Найдено,%: С 49,92; Н 4,14; N 12,52; О 14,62;

Br 18,07.

С1дНisN4 С!э HBr

Вычислено,%: С 50,25; Н 4,22; и 12,33;

С! 15,61; Br 17,59.

Пример 4. Гидробромид 2 - имидазолин - 2-ил - гидразон - 4 - хлор - 2, 3, 5, 6 - тетраметилхалькона, 4,45г (0,0149 моль) 4 - хлор - 2, 3, 5, 6тетраметилхалькона, 3,0 r (0,0166 моль) гидробромнда 2 - гидразин - 2 - имидазолина и 5 капель бромистоводородной кислоты в 50мл пропанола нагревают до кипения. Исходные твердые продукты растворяют до достижения температуры кипения, а

10 затем иэ раствора выделяется твердое вепВство белого цвета. После кипячения в течение примерно

20мин н добавления 20мл нропанола горячий раствор фильтруют и получают не совсем белые кристаллы. При дальнейшем кипячении фильтрата !

5 образуется дополнительное количество кристаллов.

Все кристаллы промывают пропанолом и бензолом, высушивают и получают 5,40 г продукта, т,пл. 254-256 С.

Найдено,%: С 56,89; Н 5,70; М 12,39; Cl 7,94;

О Br 18,17, С2 2 Н2 5 !i!4 CI

Вычислено,%: С 57,22; Н 5,67; и 12,13;

С! 7,67; Br 17,30.

Пример 5. Гидробромид 2 - имидазолнн - 225 ил - гидразон - 4 - хлор - 3 - метилхалькона.

7,65 г (0,03 моль) 4 - хлор - 3 - метилхалькона, 5,70 (0,031 моль) гидробромида 2 - гидразин-!

- 2 - имидазолина и 5 капель бромистоводородной кислоты в 100 мл пропанола кипятят 30 мин. Смесь

ЗО концентрируют примерно до 30мл и добавляют

30 мл эфира. Образовавшиеся кристалпь! промывают пропанолом, сушат и нолучают 1166 r продуа,,пл, 217 — 219 С, Найдено,%: С:53,89; Н4,79; N13,52; CI 8,18;

35 Вг 19,61.:

С18Н19Й4И НВг

Вычислено,%: С 54,37; Н 4,80; N 13,35;

Cl 8,44; Br 19,04.

II ри м е р 6. Гидробромид2- имидазолин- 2Г

У

-ил - гидразон - 2, 4, 4 - трнхлорхалькона, 40

62г (0,02 моль) 2; 4, 4 - трихлорхалькона, 3,7 r (0,02 моль) гидробромида 2 - гидразин - 2-имидазолина и 6 капель 48 . -ной бромистоводородной кислоты растворяют в 150 мл пропанола и ! нагревают при перемешивании. с обратным холо45 дильником. В течение примерно 30 мин образуется тяжелый осадок, К реакционной смеси добавляют немного пропанола и нагревают ее с обратным о холодильником 16 час- После охлаждения до -10 С осадок отделяют, промывают небольшим коли50 чеством зтанола, а затем эфиром и сушат при . температуре 60 С и пониженном давлении. Получают 2,8 r продукта, т.пл. 248 — 249 С.

Найдено,%: С 45,50; Н 3,42; N 11,87; С! 22,2;

Br 17,87.

С, H„„N„CI HBrr

Вычислено %: С 45,55; Н 3,40; М 11,81; !! 22,41; Br 16,84.

П р и м e p 7. 1Ъщробромид 2 - имидаэолин-2ил ° гидразон ° 4- бром - 4. хлорхалькона.

559649

Температура плавления, Ос

Брупо-формула

221-223

Сьойо 404 НВг

А4 Н2 1 4 С© 1В

247-248

Сз На1й,1С! HBr

224 — 22&

С1ЯН1з "401г Н©

3,3, г (0,01 моль) 4- бром- 4 - хлорхалькона, 1,9г (0,01 моль) гидробромида 2 - гидраэин - 2имидазолина и 5 капель 48 o — ной бромистоводо- / родной кислоты растворяют в 100 мл пропанола.

Раствор нагревают при перемешивании с обратным холодильником в течение 7 час, а затем охлаждают цо -10 С, Медленно образующийся осадок отделяют, промывают пропанолом и эфиром и сушат.

Этот продукт кристаллизуют из 100 мл пропанола, осветляют и охлаждают до -10 С Осадок отделяют, промывают небольшим количеством пропанола и эфиром, сушат при 60 С и пониженном давлении и получают 2,3 r продукта, т.пл. 223 — 225 С.

Найдено,%: С 44,74; Н 3,73; N 11,81.

С1аН1qN4BrCI HBr

Вычислено,%: С 44,61; Н 3,54; и 11,56.

Пример 8. Гидробромид 2 - имидазолин - 2r. -ил - гидразон - 4- хлор - 4 - зтоксихалькона.

8,6 r (0,03 моль) 4.- хлор - 4 - этоксихалькона, 5,5 г (0,03 моль) гидробромида 2- п1дразин °

-2 - имидазолш1а и 7 мл 48% — ной бромистоводо. родной кислоты в 200мл пропанола нагревают с обратным холодильником 8 час. При охлаждении раствора до -10 С образуется осадок, которьш. отделяют, промывают пропанолом и эфиром и сушат при 60 С и пониженном давлении. Полученный продукт перекристаллизовывают из 100 мл пропанола при охлаждении до -10 С. Образовавшийся осадок отделяют, промывают холодным пропанолом и эфиром и сушат при 60 С и пониженном давлении. Получают 5,9 r продукта, т.пл. 216-217 С, Найдено,%: С 53,38; Н5,05; N 12,59; С! 7,81;

Br 18,11.

СзoHz1N40CI HBr

Вычислено,%: С 53,41; Н 4,93; N 12,46;

CI 7,88; Вг 17,77.

Пример 9. Гидробромид 2 - имидазолин - 2-ил - гидразон - 4 - хлор - 2, 5 - диметилхалькона.

Пример Полученное соединение

Гидрохлорид 4,S,6,7- тетрагидро-1H-1,3- диазепин-2-илгидразон-4,4 -дихлорхалькона

Гидробромид 2-имидаэолин-2t

-ил- гидразон-4 -хлор-4- фенилхалькона

Гидро бромид 2-имидазол1ш-2- ил-гидразон-4-хлор-4 -фенилхалькона

Гидрохлорид 1,4,5,6- тетрагидров

-2-пиримидинилпшразои-4,4 -дихлорхалькона

5,4г (0,02моль) 4 ° хлор - 2,5 - диметилхалькона, 3,65 г (0,02 моль) гидробромида 2.гидразин - 2 - ил - имидазолина, 5 капель бромисто. водородной кислоты в 50мл пропанола кипятят

10 мин, Образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрованием и промывают двумя порциями по

15 мл этйнола. Получают 7,39 г продукта, т.пл. 257,5-258,5 С, Найдено,%; С 55,03; Н 5,03; N 12,90.

10 Ст с Н11 М:1 CI ° HBr

Вычислено,%: С 55,38; Н 5,11; N 12,92.

Пример 10. Гидробромид 2 - имидвзолин - 2

- ил - гидразон - (9 - антрил) - 4 - хлоракрилофенона.

Смесь 6,8 г (0,02 моль) 3 - (9- антрил) - 4 ,хлоракрилофенона, 3,6 г п1дроброьада 2 - гидраэин° 2 - импда=ол11на и S капель бромистоводородной кислоты добавлягот к 100мл пропанола. Смесь кипятят примерно 20 мии, а затем выдерживают в течение но пт, Образуется твердое вещество желтого цвета, Смесь кипятят е1це 15 мии, а затем фильтруют в горячем состошп1и и получают твердое вещество жецтого цвета, которого промывают этанолом. При дополнительном. кипячении фильтрата получают игольчатые кристаллы желтого цвета, Объединенный продукт нерекристаллизовывают при растворении в кипящем метаноле (400 мл), фильтруют и концентрируют. Получают

6,56 r продукта, т.пл. 261 — 263 С.

Найдено,%: С 61,47; Н4,43; N11,08; Cl 7,12;

Br 15,95.

С26Н11М4С(Нвг

Вычислено,%: С 61,74; Н 4,38; 1ч 11,07;

CI 7 01, Br 15,79.

В таблице приведены целевые соединения, полу 1ениые иэ соответствующих исходных веществ

;1налогичпо примерам 1 -10.

55ж

7 ;

Пример

Брутто. формула

C19 Н1 7 N4 F3 CI

Св еНi в И4 Ев HBr

270

250-253

С H„N4CI HCI

254-255

С1вН1в Nq BrCI HBr

223-224

С Н ДИ С! HBr

235-236

С„Н„ . CI z HCI

157-160

СгвНг а 4 С HCI Сз НвО 150 — 153

Сг 4 "4С©Fa Н©

220-222

Q в Н 1Ny С!Рв HCI

230- 233

221-224

Сз о 4 е "4 CI Br ° HCI

26 1 9% 8 4 © 2 HCI

199 — 200

27

238--240

С.Н, CI;HCI

154 -156

Сз в Н e Ng CI ° H CI

Полученное соединение

Гидробромид 2-имидазолин-2-нл-гидразон-4-хлор-4 - (трифторметил)хальк она

Гидробромид 2-имидаэолин-2- ил-гидразон- 4,4 - бис- (трифторметил)-халькона

Гидробромид 2-имидазолин-2-ил-гидразон-4-хлор-4 - (трифторметил) халькона

Гидрохлорид 1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидннилгидразон-4,4 -днхлор-Р-метилхалькона

Гидробромид 2-имидазолин-2-илI

-гидразон-4 -бром-хлорхалькона

Гидробромид 2-имидазолин-2-ил-гидраэон-4 хлор-3- (2-нафтил)акрилофенона

Гидрохлорид 4,5,6,7-Тетрагидро- 1Н-1,3- диазепин-2-ил- гидразонI

-4,4 -дихлор+метилхалькона

Гидрохлорид пропанолата 4,5,6,7-тетрагидро- 1Н- 1,3-диаэепнн-2-илt

-пщразон-4 -хлор-4-фенилхалькона

Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагндро-1Н-1,3-диазепин-2-ил-гидразон-4 . - (трифторметил) халькона

Гидрохлорид 4,5,6,7. тетрапщро-1- Н- 1;3- диазепин-2- илгидраэон- -, -4,4 -бис- (трифторметил) халькона

I èäð0xn0ðèä 4,5,6,7-тетрагндро.

- 1Н-1,3-диаэепнн-2-ил-пщразон-4-бром-4-хлорхалькона

Гидрохлорид 4-метил-2-имидазолин-5-ил-пщраэон-4,4 -дихлорхалькона

Гидрохлорид 4- метил-2- имидаэолии-2-ил-гидразон-4,4 -дихлор-Р-метилхалькона

Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро-1Н- 1,3-диазепин-2- ил-гидразон-3,3-бис- (и-хлорфенил) акрнлонфенона

C> g H> q N4 CIF a HBr

Продолжение таблицьг

Температура плавления, ОС

559649

Температура плавления, С Брутто- формула

11ример

198-200

СггНгай4$г НС!

<:г зНг зйа НС!

138-143

31!

Сгенгз"!аС!з НС!

224 — 225

232-234

218-220

209 — 212

Сг 11гзйа$С! НС!

206-207

Сг 98) 9 N4 CI0 HCI

237-238

Сг g Нз 1 !4 С! O HCI

231 — 232

Сг гнг $ N4 С!О HCI

Сг гНг з Йа CI НС! 1/4нгО 239--240

57- 63

Cг газ 2 1 !а

Сгог1г СЖ$ HCI

218-220 (разложение) Сг г Нга С1йоз НС!

145

Сг гНгз CIN4 $ НВГ

205-206

Полученное соед я ение

Гидрохпорид 4,5 6,7- тетрапщро-1H-1, Э-диазепин-2- ил- гидразон-4,4 -бис- (метилтио) халькона

Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро- 1Н-1,3,-диазепин-2-ил-гидразон+4,4

-триметилхалькона

Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро- 1Н-1,3-диазепин-2-ил-гидразон-1,1,3-rpue- (4-хлорфенил)-1-пропен-Э- она

Гидрохлорид 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-1,3-диазепнн-2-ил-пщразон-4 -хлор-4-(метилсульфонил)халькона

Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро- 1Н-1,3-диазепин-4-хлор-4- (метилтио)халькона

Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро-1Н-1,3 диазепин-2- ил- гидразон-4- хлор-4 - (метилтио) халькона

Гидрохлорид 2- имидазолнн-2-ил-гидразон-4 -хлор-4-метоксихалькона

Гидрохлорид 1,4,5,6- тетрагидро-2-пиримидинилгидразон-4 -хлор-2,4,5- триэтоксихалькона

Гидрохлорид 1,4,5,6- тетрагидро-2I

-пиримндинилгидразон-4 -хлор-3,4,5-триметоксихалькона

Гидрохлорид 4,5,6,7-тетрагидро- 1Н-1,3-диазепин-2-ил-гидразон-4- хлорI t

-3,4 -диметилхалькона

4,5,6,7- Тетрагидро- 1Н-1,3-диазепин-2-ил-гидразон+.,2,5,5 -пениВ У метилхалькон

Гидрохлорйд 1,4,5,6- тетрагидропиt римидин-2-пщразон-4-хлор-4 -метилтиохалькона

Гидрохлорид пропанолата 1 4,5,6-тетрагидропириьшд н-2-гидразон-4-хлор-4 -диметилтиокарбамоилоксихилькона

Гидробромид 5,5-диметил- 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-гидразон-4-хлор-4 -метилтиохалькона!

-:г Бгз !аОг $С! < HCI

Продолжение таблицы

559649!

Продолжение таблицы

Темиература плавле ния, ОС

Брутто- формула

Полученное соединение

С2 6 Н2 2 ь ь4

215--217

С-2 ) гтг з С %4 HCI

237-23K

С22Н1, 14 4 2 HCI

253-254

С2ь144 H

235 — 236

С2 0 Н2 1 II 4 НО

225-226

С23Н22 ь"-4

232-233

С2 4 112 1 С 3 "4 Н ©

252-253

С в144- © 4 НВг

207-210

Гид робромид 2- имидазолинил-2- гндразон-3- (2-нафтил)- 2 - якрилонафт она

Гидрохлорид 1,4,5,6-тетрагидрониримидин-2- гидразон-4 -хлор-3 S-диметилхалькона

Гидрохлорид 1,4,5,б-тетрагидропнридимидин-2-гидразон-4,4 -бис- (метилтио) Р-метилхалькона

Гидрохлорид 1,4,5,6- тетрагидроt пиримидин-2-гидразон-4 -метилтио.

-4- фенилхалькона

Гидрохлорнд 1,4,5,6- тетрагидропиримидин-2- гидразон-4-бром-4

-метилтиохалькона

Гидрохлорид 2-имидаэолинил-2- гидразон-4 -метилтио-3- (2-нафтил) акрилофенона

Гидрохлорид 1,4,S,á-тетрагидропнримидин-2-гидразон-1,1,3-грис-(4-хлорфенил)-1-нропен-3-она

Гидробромид 2-имидазожшил-2-гидразон-4-хлор-4 -йодхалькона

Формула изобретения

Способ получения замещенных халькона общей формулы I где R -- водород, метил или хлорфенил;

R и R2 могут быль одинаковыми или разными и представляют моногалоидфенил, дигалоидфенил, мономепглфенил, д метилфенил, триметилфенил, тетраметилфенил, моноалкоксиС1 — С4 - фенил, диалкокси - C2 — Сц - фенил, С q — С4 - алкилтиофенил, метилсульфонилфенил, трифторметилфенил, антрил, нафтил или дифеиилил;

Z — представляет r рутшу где и — делое число со значением 2, 3 или 4;

Х вЂ” хлор, йод или бром, отличающийся тем, что соединение общей формулы Я

Я Я ЯН вЂ” |C, g ь Я)(Ф и !

Н где Z и Х имеют указмптые значения, подвергают взаимодействию с соединением об щей формулы ф где R, R> и R2 имеют указанные значения, 559649 составитель ®. 11811b18

Техред Н . Андрейчук

Корректор С, Патрушева

Редактор О. Кузнецова

Тираж 850 Подписное

ЦНИИП И Государственного комитета Совета Министров СССР о делам изобретений н открытий

113035, Москва,Ж-35, Раушская иаб., д. 4/S

Заказ 1341/115

Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

l3 в присутствии гидрофильного растворителя и галоидводородной кислоты при нагревании в интервале тевитератур 70 — 240 C с выделением целевого

1tPo

14

Источники информации, принятые во внимв при экспертизе:

1. Греков А.Н., Органическая химия 1идря зина; Киев, "Техника", 1966, с. 102.