Способ получения ангидро-2-меркапто1,3,4-тиадиазолий- гидроксидов

 

пц 56О532

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

КПАТЕНТУ

Союз Советских

Соцмалмстмческих

Республин (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 20.02.75 (21) 2106120/04 (23) Приоритет — (32) 21.02.74 (31) P 2408288.0 (33) ФРГ

Опубликовано 30.05.77. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 23.07.77 (51) М Кл g 071т 285,:12

Гесударстаеинв и комитет

Бенета Министров СССР ее,еелем изобретении и еткрвей (53) УДК 547 794 3 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Август Аманн, Хорст Кениг, Петер Тиме, Хуберт Гиртц и Рольф Кречмар (ФРГ) Иностранная фирма

«БАСФ АГ» (ФРГ) Гт 7 С

ФЙД а136РДВ (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

АН ГИДРО-2-МЕРКАПТО-1,3,4-ТИАДИАЗОЛ И и ГИДРОКСИДОВ

Изобретение относится к способу получения новых., замешенных в положениях 4 и 5, ангидро-2-.меркапто-1,3,4 - тиадиазолийгидроксидов, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известна реакция взаимодействия 1-замещенных, тиогидразидов с сероуглеродом или тиофосгеном в присутствии триэтиламина с образованием производных ангидро-2-меркапто-1,3,4-тиадиазолийгидроксидов (1).

Целью предлагаемого изобретения является получение новых, не описанных ранее, ангидро-2-меркапто-1,3,4 - тиадиазолийгидроксидов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения ангидро-2-меркапто-1,3,4-тиадиазолийгидроксидов общей формулы 1 где Ri, R и R3 одинаковые или разные и означают водород, фтор, хлор, бром, йод, алкил, Ci — С4, алкокси с 1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи, трифторметил или нитро группу;

R4 — метил, который может быть замешен фенилом или циклопентилом или циклогексилом, алкил С вЂ” Сб, который может быть замешен окси- или цианогруппой, или фенплом, причем в случае, когда R4 — этил пли бензил, по крайней мере один из радикалов Ri — R;;

10 отличен от водорода, и когда R4 — метил, то по крайней мере один из радикалов Ri — Р.. отличен от водорода и если имеет значения хлор, метил, метокси, то находится в ортоили метаположении фенильного кольца, 15 заключающимся в том, что тиобензгидразпц общей формулы 11

25 где Ri, К2, R3 и R4 имеют вышеуказанные значения, циклизуют с тиофосгеном (в присутствии акцептора хлористого водорода или с сероугле560532

20

l) - С - 3 - СН,— СО 1 в @ + R 1-I р

Rç

1» 1 4 S

1 С Hi

Е, и 4+ CNHNgg

П N

5О дЭ

65 родом при температуре от 0 до 100 С в среде инертного растворителя.

Реакцию циклизации можно проводить в любом инертном растворителе при температуре от 0 до 100 С. В качестве растворителей можно назвать низшие алифатические спирты — этанол, нитрилы или амиды низших алифатических жирных кислот, например ацетонитрил, диметилформамид, ароматические углеводороды, например бензол, и хлорированные алифатические углеводороды, например метиленхлорид, хлороформ.

Если для циклизации применяют сероуглерод, то работают предпочтительно в ацетонитриле при комнатной температуре. Но можно также реакцию проводить при температуре дефлегмации. Полученные 1,3,4-тиадиазолийсоединения формулы 1 как правило кристаллизуют из реакционного раствора. Только в некоторых случаях для лучшей кристаллизации необходимо реакционный раствор предварительно концентрировать, т. е. отгонять растворитель. Образующийся во время реакции сероводородный газ целесообразно

В то время как при реакции с метилгидразином (К4 — метил) практически образуются исключительно 1-.метилтиобензгидразиды формулы 11, в других случаях получают при известных условиях в различных количествах также и 2-алкилзамещенные тиобензгидразиды формулы IV.

Эти изомерные соединения целесообразно отделять от 1-алкилзамещенных тиобензгидразидов формулы II, так .как при известных условиях во время циклизации может образоваться трудноразделимая смесь двух изомеров 1,3-4-тиадиазолийсоединений. Это разделение проводят путем встряхивания с щелочью так, чтобы толью 2-алкилтиобензгидразид формулы IV был переведен в соль.

Соединения 1 могут быть перезамещены или иметь один или несколько заместителей в фенильном ядре.

Однократно замещенными фенильными остатками являются, например, о-, м-, п-фторулавливать через последовательно включенную промывную башню.

В случае, когда заместитель R4 содержит группу ОН в качестве заместителя, рекомендуется реакцию циклизации проводить предпочтительно с сероуглеродом, а не тиофосгеном.

Если для циклизации применяют тиофосген, то целесообразно использовать метиленхлорид или хлороформ в .качестве растворителя в присутствии связывающего кислоту средства, например карбоната и гидрокарбоната щелочного или шелочноземельного металла, в частности карбоната натрия или калия, карбоната кальция, бикарбоната натрия или третичного органического амина, такого как триэтиламин или пиридин.

Алкилзамещенные тиобензгидразиды общей формулы II можно получить из натриевой соли соответствующей 2-меркапто-5-тиобензоилуксусной кислоты формулы III и соответствующего гидразина, как показано на следующей схеме фенил, о-, м-, n-хлорфенил, о-, м-, и-бромфенил, о-, м-, n-трифторметилфенил, о-, м-, n-метилфенил, метоксифенил-, этоксифенил-, нитрофенилостатки.

Двузамещенными фенилостатками являются, например дифторфенил, дибромфенил, дихлорфенил, диметилфенил, диметоксифенил.

В качестве тризамещенного фенилостатка можно назвать триметоксифенил.

Для R4 можно назвать такие заместители как метил, этил, пропил, бутил, р-оксиэтил, Р-цианоэтил, Р-оксипропил, р-фенилэтил, циклогексилметил, циклопентилметил.

Особенно предпочтительны соединения, в которых R4 означает метил, а фенильное ядро замещено в положении о-, м- или и-фтором или бромом, в положении о- или м-хлором, или в положении м-трифторметилом.

Наряду с изложенными в примерах соединениями следует назвать следующие.

560532

Эти соединения можно получить по тому же принципу, как это описано в примерах.

Ангидро-2-меркапто-4-р - оксиэтил-5 - (4 метилфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2-меркапто - 4+цианоэтил - 5-фенил-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро - 2 - меркапто-4-метил-5-(3 -фторфенил) -1,3,4-ти ади азолийгидроксид; ангидро — 2-меркапто — 4-этил-5- (4 -фторфенил) -1,3,4-ти адиазолийгидроксид; ангидро - 2-меркапто - 4+оксиэтил-5-(4 фторфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2 - меркапто — 4-этил-5-(4 -хлорфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро - 2-меркапто-4-метил - 5-(3,5 -дифторфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2 - меркапто - 4-метил-5-(2,4 -дифторфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2 — меркапто - 4-метил-5-(2,6 -дифторфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро - 2-меркапто - 4-метил-5-(2,3 -дихлорфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2 - меркапто - 4-метил-5-(2,3 -дифторфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро - 2-меркапто - 4-метил-5-(2,5 -дихлорфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2 — меркапто-4-метил - 5- (2,5 -дифторфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; ангидро-2 - меркапто — 4-метил - 5- (4 -трифторметилфенил) - 1,3,4 - тиадиазолийгидроксид.

Пример 1. 2-Меркапто-s-тиобензоилуксусная кислота.

К смеси из 64 г (2 моль) размолотой серы в 500 мл абсолютного метанола и 396 г

30/ю-ного раствора метилата натрия прибавляют по каплям при комнатной температуре в течение 1 час, 126,6 г (1,0 моль) бензилхлорида. При этом смесь окрашивается в:.красный цвет и нагревается до температуры кипения. Затем эту смесь в течение 16 час нагревают с холодильником до температуры кипения, охлаждают, образовавшийся хлорид натрия отсасывают, промывают метанолом и выпаривают маточный раствор. Получают 252 г дитиобензокислого натрия в виде красного масла, которое пастворяют в 600 мл воды, охлаждают до 0 С и смешивают с 116,5 г (1 5 моль) хлорацетата натрия, При этом температура не должна превышать +5 С. Перемешивают еще 2 час и реакционный сосуд поддерживают при температуре 0 С в течение

48 час. Раствор промывают двумя порциями по 100 мл .метиленхлорида и потом подкисляют концентрированной соляной .кислотой. Выпадает темно-красный осадок, который отсасывают, высушивают и перекристаллизовывают из метиленхлопида — петролейного эфира.

Выход 195 г (92ю/ю от теоретического); т. пл.

117 †1 С.

Аналогично примеру 1 получают замешенные 2-меркапто-тиобензоилуксусные кислоты, соответствующие формуле П1.

Пример 2. Приготовление 1-метил-1- (4 фтортиобенз)-гидразида. 40,9 г (178 ммоль) 10

6

2-меркапто-s- (4 -фтортиобензоил) -уксусной кислоты растворяют в 178 мл 1 н. раствора едкого натра и смешивают по каплям с 8.4 г (178 ммоль) метилгидразина в 10 мл воды при 0 С. Еще 1 час перемешивают при 0 С, отсасывают осадок, промывают водой и перекристаллизовывают пз этанола. Получают

25,8 г (79 /ю от теории) светло-желтых кристаллов; т. пл. 80 — 82 С.

Аналогично получают следующие 1-метилтиобензгидразиды, соответствующие формуле II:

1-метил-1- (2 -фтортиобенз) -гидразид; т. пл.

88 — 90 С; выход 79 /ю, 1-метил-1- (3 -фтортиобенз) -гидразид; т. пл.

48 С; выход 72ю/ю, 1-метил-1- (2 -хлортиобенз) -гидразид; т. пл.

122 — 124 С; выход 66юЮю

1-метил-1- (3 -хлортиобенз) -гидразид; т. пл.

87 — 89 С; выход 82ю/ю.

1-метил-1- (4 -бромтиобенз) -гидразид; т, пл.

123 — 125 С; выход 43 /ю, 1-метил-1- (3 -трифторметилтиобенз) - гидразпд; т. пл. 38 — 41 С; выход 68ю/ю,.

1-метил-1-(4 -этокситиобенз)-гидразид; т. пл.

75 — 76 С; выход 72 /ю, 1-метил-1- (2 -метилтиобенз) -гидразид; т, пл.

70 — 72 С; выход 26 /ю, 1-.метил-1- (4 -нитротиобенз) -гидразид; т. пл.

146 — 150 С; выход 12 Д;

1-метил-1- (3,4 -дихлортиобенз) — гидр азид; т. пл. 99 — 100 С; выход Збю/ю,.

1-метил-1- (2,4 -диметилтиобенз) - гидразид„ т. пл. 100 — 101 С; выход 24ю/ю, 1-метил-1- (2,5 -диметилтиобенз) — гидразид: т. пл. 70 — 72 С; выход 61 /ю,.

1-метил-1 - (3,4 - диоксиметилентиобенз)гидразид: т. пл. 76 — 78 С; выход 56ю/ю,.

1-метил-1- (3 .4 .5 -триметокситиобенз) - гидразид; т. пл. 98 — 100 С; выход 69 /ю,.

1-метил - 1-(3,5 -дихлортиобенз)-гидразид; т. пл. 110 — 112 С; выход 83юД;

1-метил - 1-(2,4 -дихлорбенз) - гидразид; т. пл. 93 — 95 С; выход 39ю/ю.

Пример 3. 1-Изобутил-1-(4 -хлортиобенз)гидразид.

36,9 г (0,15 моль) 2-меркапто-s-(4 -хлорбензоил) -уксусной кислоты взмучивают в 200 мл воды и смешивают со 150 мл 1 н. раствора едкого натра при температуре ниже 5 С. К раствору .прибавляют по каплям 152 г (0,17 моль) изобутилгидразина в 20 мл воды (температура ниже 5 С). При комнатной температуре перемешивают в течение 3 час, подкисляют уксусной кислотой и взбалтывают несколько раз с метиленхлоридом. Объединенные метиленхлорпдные фазы экстрагируют тремя порциями по 60 мл раствора едкого натра. Метпленхлоридные фазы высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Получают

7,8 г (22P/p от теории) масла, структура которого по спектральному анализу совпадает с желаемым 1-изобутил-1- (4 -хлортиобенз)гидразидом. Из щелочных вытяжек, подкисляя уксусной кислотой, можно получить еще

560532

25,8 г (71 о о от теоретического) 2-изобутил-1(4 -хлортиобенз)-гидразида.

По примеру 3 можно получить следующие

1-алкил-1-тиобензгидразиды. Они выпадают, как правило, в виде масел, которые без дальнейшей очистки циклизуются в 1,3,4-производные тиадиазола.

1-н-Пропил-1-тиобензгидразид;

1-и-Бутил-1-тиобензгидразид;

1-Изобутил-1-тпобензгидразид;

1-Циклопентилметил-1-тиобензгидразид;

1-Цпклогскснлметил-1-тиобензгидразид;

1- (2-Фенилэтпл) -1-тиобензгидразид;

1- (2-Оксиэтил) -1-тиобензгидразид;

1- (2-Оксппропил) -1-тиобензгидразид;

1-(2-Циапоэтпл)-1-тиобензгидразид;

1-Этил-1-(4 -фторотиобенз)-гидразид;

1-(2-Оксиэтил) -1- (4 -фтортиобенз) -гидразид;

1- (2-Ок ипропил) - 1- (4 -фгортиобенз) -гидразид;

1-Этпл-1- (4 -хлортиобенз) -тидразид;

1-н-Пропил-1- (4 -хлортиобенз) -гидразид;

1-н-Бутил-1- (4 -хлортиобенз) -гидразид; ! - (2-Оксиэтпл) -1- (4 — хлортиобенз) - гидразид;

1- (2-Оксипропил) - 1- (4 -хлортиобенз) -гидразид;

1-Циклопентилметил - 1-(4 - хлортиобенз)гидразид;

1-(2-Фенилэтил) - 1-(4 -хлортиобенз)-гидразид;

1- (2-Оксиэтил) -1 - (4 -метилтиобенз) -гидразид;

1-(2-Оксипропил) - 1 — (4 - метилтиобенз)гидразид.

Пример 4. Ангидро-2-меркапто-4-метил-5(4 -фторфенил) -1,3,4-тиадиазолий гидроксиды.

8 г (41 ммоль) 1-метил-1-(4 -фтортиобенз)гидраизида нагревают в 50 мл абсолютного ацетонитрила с сероуглеродом в течение 3 час с обратным холодильником, По охлаждении получают 7,5 г желтых кристаллов, которые плавятся при 206 — 207 С. Выход 80% от теоретического.

Вычислено, %: С 47 77; Н 3 12; N 12 39;

F 8,40.

СоН7РМг. >, (226,3) .

1-1айдено, %: С 47,7; Н 3,8; N 12,6; F 8,4.

Пример 5. Ангидро-2-меркапто-4-(2-оксиэтил) -5-фенил-1,3,4-тиадиазолийгидроксид.

9,8 г (0,05 моль) 1- (2-оксиэтил) -1-тиобензгидразида растворяют в 30 мл абсолютного ацетонитрила и смешивают с 4 мл сероуглерода. 3 час нагревают до температуры дефлегмации. После охлаждения получают 5,2 г желтых кристаллов с т. пл. 160 — 162 С (44% от теоретического) .

Вычислено, %: С 50,40; Н 4,23; N 11,75.

С1оН)оМЛгО (238,3).

Найдено, %: С 50,6; Н 43; N 11,9.

Как описано в примерах 4 и 5, получают следующие гидроксиды ангидро-2-меркапто-1, 3,4-тиадиазолия. Как правило, они выпадают в виде, кристаллов, окрашенных в желтый цвет от слабо-желтого до золотистого, кото10

25 зо

65 рые в соответствующем случае можно перекристаллизавывать из спирта или диметилформамида, или из смеси из обоих растворителей.

Ангидро-2-меркапто-4-н-пропил-5 — фенил-1, 3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 109 — 110 С; ангидро-2-меркапто - 4-н-бутил-5-фенил-1,3, 4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 71 — 73 С; ангидро-2-меркапто-4 - изобутил - 5-фенил1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 110 — 112 С; ангидро-2-меркапто - 4-циклопентилметил-5фенил-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 114—

115 С; ангидро-2-меркапто - 4-циклогексилметил-5фенил-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 150—

152 С; ангидро-2-меркапто - 4-(2-фенилэтил)-5-фенил-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 106—

108 С; ангидро-2 - меркапто-4- (2 — оксипропил) -5фенил-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

124 †1 С; ангидро-2-меркапто-4 - метил-5- (2 -фторфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 204—

208 С; ангидро-2 - меркапто - 4-метил-5- (3 -фторфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

206 †2 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (2 -хлорфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 128—

130 С; ангидро-2-меркапто-4 - метил - 5-(3 -хлорфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл, 211 †2 С; ангидро-2-меркапто - 4-н-пропил-5-(4 -хлорфенил)1,3,4-тиадиазолийгидрохлорид; т. пл.

197 †1 С; ангидро-2-меркапто - 4-и-бутил - 5-(4 -хлорфснил)1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

147 †1 С; ангидро-2-меркапто - 4-изобутил-5-(4 -хлорфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

200 †2 С; ангидро-2-меркапто - 4-циклопентилметил-5(4 -хлорфенил) - 1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 225 †2 С; ангидро-2-меркапто - 4-циклогексилметил-5(4 -хлорфенил) — 1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 233 — 234 С; ангидро-2-меркапто — 4- (2-фенилэтил) -5- (4 хлорфенил) — 1,3,4 - тиадиазолийгидрохлорид; т. пл. 157 — 159 С; ангидро-2-меркапто-4-(2 - оксиэтил) - 5-(4 хлор фенил) - 1,3,4 - тиадиазолийгидроксид; т. пл. 165 С; ангидро-2-меркапто - 4-(2-оксипропил) - 5(4 -хлорфенил) - 1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 200 — 201 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (4 -бромфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 208—

209 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (3 -трифторметилфенил) - 1,3,4 - тиадиазолийгидроксид; т, чл. 179 С;

9 ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (2 -метилфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 178—

180 С; ангидро-2 - меркапто - 4-(2-оксипропил)-5(4 -метилфенил) -1,3,4 - тиадиазолийгидроксид; т. пл. 188 — 191 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил - 5-(4 -этоксифенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

193 †1 С; ангидро-2-меркапто-4-метил — 5- (4 -нитрофенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл. 234—

236 С; ангидро-2-меркапто - 4-.метил - 5- (3,4 -дихлорфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

209 †2 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5-(2,4 -диметилфенил)-1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

146 †1 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (2,5 -диметилфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

158 — 159 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (3,4,5 -триметоксифенил) -1,3,4 — тиадиазолийгидроксид; т. пл. 208 — 209 С; ангидро-2 - меркапто — 4-метил-5- (2,4 -дихлорфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

222 †2 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил - 5-(3,5 -дихлорфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

223 С; ангидро-2-меркапто - 4-метил-5- (2,6-дихлорфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроксид; т. пл.

230 †2 С.

Пример 6. 5 г (25 ммоль ) 1-метил-1-(3 хлортиобенз) -гидразида растворяют,в 100 мл хлороформа и к раствору прибавляют 5 г порошкообразного безводного карбоната калия.

Перемешивая, при комнатной температуре прибавляют по каплям 2,9 r (25 ммоль) тиофосгена в 20 мл хлороформа. Нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. После охлаждения прибавляют 100 мл воды.

Водную фазу экстрагируют еще дважды 30мл метилдихлорида. Объединенные органические фазы сушат сульфатом магния и концентрируют. Получают 5,9 г сырого продукта, который перекристаллизовывают из диметилформамида — этанола (1: 3) . Выход 3,4 r (56% ) желтых кристаллов; т. пл. 212 С.

Аналогично получают из соответственно замешенных тиобензгидразинов при помощи тиофосгена в присутствии карбоната,калия: из 1-метил-1- (2 -фтортиобенз) -гидразида ангидро-2-меркапто-4-метил - 5- (2 -фторфенил)1,3,4-тиадиазолийгидроокись; выход 35%; из 1-метил 1- (3 -фтортиобенз) -гидразида ангидро-2-меркапто - 4-метил - 5-(3 -фторфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроокись; .выход

48%; из 1-метил - 1- (4 -фтортиобенз) -гидразида ангидро - 2-меркапто-4-метил - 5-(4 -фторфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроокись; выход 65%;

560532

10 из 1-метил - 1- (4 -бромтиобенз) -гидразида ангидро-2-.меркапто - 4-метил - 5-(4 -бромфенил) -1,3,4-тиадиазолийгидроокись; выход 45%; из 1-метил - 1 - (3 -трифторметилтиобенз)5 гидразида ангидро-2-меркапто-4-метил-5- (3 трифторметилфенил) - 1,3,4 - тиадиазолийгидр ооки сь; выход 52%.

Формула изобретения

1. Способ получения ангидро-2-меркапто-1, 3,4-тиадиазолийгидроксидов общей формулы I

15 где Кь R и Ra одинаковые или разные и означают водород, фтор, хлор, бром, йод, алкил С вЂ” С4, алкокси с 1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи, трифторметил или нитрогруппу;

R4 —,метил, который может быть замещен фенилом или циклопентилом или циклогексилом, алкил С вЂ” Сб, который может быть замешен окси- или цианогруппой, или фенилом, причем в случае когда R4 — этил или бензил, 30 по крайней мере один из радикалов RI — R> отличен от водорода, и когда R4 — метил, то по крайней мере один из радикалов R — R3 отличен от водорода и если имеет значения хлор, метил, метокси, то находится в ортоЗ5 или метаположении фенильного кольца, заключающийся в том, что тиобензгидразид общей формулы II

45 где Ri, R, R3 и R4 имеют вышеуказанные значения, циклизуют с тиофосгеном в присутствии акцептора хлористого водорода или с сероуглеродом при температуре от 0 до 100 С

50 в среде инертного растворителя.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при циклизации с сероуглеродом процесс проводят в среде ацетонитрила.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, 55 что при циклизации с тиофосгеном процесс проводят в среде метиленхлорида или хлороформа.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

60 1. R. Graskey и др. «Mesoionic 1,3,4 thiadiazole-2-thiones». Tetrahidron Letters, 56, 1968, с. 58 — 81,