Способ получения метилового эфира 4-диметиламино-2- метоксибензойной кислоты
(!!) 566834
ОПИСАНИЕ
ИЗОЫ ЕтЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз СоветскихСоциалистических
Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.07.75 (21) 2154748/04 (51) М. Кл.2 С 07С 101/56 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 30.02.77. Бюллетень № 28
Дата опубликования описания 20.10.77
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.466.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Автор изобретения
О. М. Лернер (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА
4-ДИМЕТИЛАМИНО-2-МЕТОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира
4 - диметиламино - 2 — метоксибензойной кислоты, используемого в качестве исходного соединения в синтезе лекарственных средств.
В литературе описан способ получения метилового эфира 4 - диметиламино - 2 — метоксибензойной кислоты алкилированием и-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в присутствии поташа и едкого патра до метилсульфоната метилового эфира 4-диметиламино — 2 — метоксибензойной кислоты, превращением его йодметилат и термическим дейодметилированием последнего (1).
Выход целевого продукта 43 — 45%.
С целью увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу процесс алкилирования и-аминосалициловой кислоты проводят в два этапа при последовательном добавлении поташа и: едкого патра: на первом из них алкилирование частью (4 моль) диметилсульфата ведется в среде ацетона в присутствии поташа, затем в реакционную среду добавляют едкий натр и оставшуюся часть (2 моль) диметилсульфата. В этих условиях основным продуктом реакции является метиловый эфир 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты, выход которого составляет 60 — 65% от теории.
Предлагаемый спосоо алкилирования приводит к непосредственному синтезу целевого продукта, минуя дополнительные операции.
Реакционную массу по окончании реакции обрабатывают водой. При этом все минераль5 ные вещества переходят в водно-ацетоновый раствор; после отгонки ацетона сырой метиловый эфир 4 - диметиламино - 2-метоксибензойной кислоты выделяют в виде хорошо фильтрующегося гранулированного продукта, 1о который подвергают очистке кристаллизацией из водной уксусной кислоты.
Пример. Метиловый эфир 4-диметиламино -2 - метоксибензойной кислоты.
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снаб15 женную мешалкой с тефлоновым поршневым затвором, капельпой воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 21,1 г (0,1 моль) натриевой соли и - аминосалициловой кислоты, 27,6 г
20 (0,02 моль) прокаленного поташа и 250 мл сухого ацетона. Смесь нагревают до кипения и к образовавшейся суспензии в течение
40 мин постепенно добавляют 38 мл (0,4 моль) диметилсульфата, затем кипячение продолжа25 ют еще 5 ч.
После охлаждения до 20 — 30 С в колбу быстро вносят 8 г (0,2 моль) порошкообразного едкого натра, смесь доводят до кипения и далее в течение 30 мин добавляют 19 мл
30 (0,2 моль) диметилсульфата. Для окончания
566834
Составитель А. Анисимов
Редактор А. Соловьева
Техред М. Семенов Корректор Л. Котова
Заказ 1885/8 Изд, № 635 Тираж 563
НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Типография, пр. Сапунова, 2 реакции массу кипятят 2 ч, затем обрабатывают 200 мл воды, отгоняют ацетон, Остаток в колбе охлаждают, выделившийся в виде гранул сырой метиловый эфир 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты отфильтровывают, тщательно промывают водой.
Получают 12,5 — 13,4 г (60 — 65%) продукта, который после кристаллизации из водной уксусной кислоты имеет т. пл, 96 — 98 С.
Формула изобретения
Способ получения метилового эфира 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты алкилированием и-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в присутствии поташа и едкого натра, отличающи и ся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 5 алкилирование проводят в два этапа при последовательном добавлении в реакционную смесь поташа и едкого натра, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Авторское свидетельство СССР №387979, кл, С 07С 87/08, опубл. 22.06.73.