Способ получения 1-0-алкенилглицеринов

 

О П И С А Н И Е нщ 583998

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВ ГОРСКОМУ СВМДЕТЕДЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 09.07.7о (21) 2384Я1 23-04 (51) М Кл С 07С 43/02 с присоединением заяв:» . 4

4осударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 15.12.77, Б«ллстспь М 46 (45) Дата опубликовання описания 03.04.78 (53) УДК 547.27.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. В. Чебышев, Г. A. Серебренникова и Р. H. Евстигнеева

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-О-АЛКЕНИЛ-S»-ГЛИЦЕРИНОВ с17,.— » 1 Т,H

>1 — l Г.

1 сион

Изобретение относится к химическому способу получения 1-0-алкенил-S»-глицеринов, которые являются исходными соединениями в синтезе фосфолипидов с простой эфирной связью и принадлехкат к классу природных био- 5 логически-активных соединений.

Известен способ получения 1-О-алкил-S»глицеринов, путем взаимодействия 1,2-изопропилиден-S»-глицерина с бромалкилами в основной среде. Полученный 3-0-алкил-1,2- 10 изопропилиден-S»-глицерин подвергают кислотному гидролизу с образованием 3-О-алкил-SÄ-глицеринов. Вальденовское обращение проводят через промежуточное тозилирование с последующим переацилированием ук- 15 суснокислым калием в диметилсульфоксиде при температуре 120 С. Полученный 1-О-алкил-2,3-диацетокси-sIl-глицерин омыляют в щелочных условиях до 1-О-алкил-S»-глицерина с выходом 25 — 30 /О на исходный 1,2-изо- 20 пропилиден-S»-глицерин.

Однако данный метод синтеза не позволяет синтезировать 1-О-алкенил-sn-глицерины с остатками ненасыщенных спиртов, со- 25 держащими нис-двойную связь, из-за жестких условий синтеза (сильная щелочная среда, высокая температура, применение сильного апротонного растворителя диметилсульфоксида), 30

Известен способ получения 1-О-алкенил-Sглицеринов из масла печени морских рыб, Способ заключается в выделении фосфолппидной фракции, которую подвергают щелочному омылени о. В результате =-того получают гомологн1шую смесь 1-О-алкил-S»-ãëèöåринов и 1-0-алкенил-S„-глицеринов, которые разделяют колоночной хроматографией, низкотемпературной кристаллизацией, препаративной газо-жидкостной хроматографией.

Недостатком этого метода является сложность выделения 1-0-алкенил-S»-глицеринов, относительная чистота (980/О) и низкий выход (на 1 «г масла около 200 †3 мг целевого продткта) ОСНзК.

С целью упрощения процесса повышения выхода 1-О-алкснпл-Sg:-глицеринов предлагается новый способ получения 1-О-алкенил-S»глицеринов общей формулы I: где R — (СН )7СН=СН(СНв)7СНз, (СНз) 7СН вЂ” СНСНс H = CH (СНз) 4СНз

583998 он, — о он6

1 г — сн

/ и==. о — онг снг ® гц

1 но-сн

1 сн,ок онг — о сна

1 о--сн о=с

0— - CH

Изд. М 1020

Тираж 568

Подписное

Заказ 676! 19

Сапунова, 2

Типо.рафии. пр.

Спо об заключается в том, что ди-(S„-глицеро-2,3-циклокарбонат) ацетали высших ненасыщенных альдегпдов общей формулы II

10 где: R — п.яеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию желательно с

5 /о-ным избытком пятихлористого фо фора или тионилхлорида в бензоле или четырехлористом углероде при температуре 50 — 60 C.

Полученный при этом 1-0- (1-хлоралкенил)—

S,;-глицеро-2,3-циклокарбонат восстанавливают трехкратным избытком алюмогидрида лития в эфире с последующим выделением целевого продукта. Выход 1-О-алкеннл-Sn-глицеринов 86- — 87 в/о.

Пример 1. Получение иис-1-0- (9-октадеценил)-S„-глицерина. К раствору 2 г ди-(S ãëèцеро-2,3-циклокарбонат) -ацеталя олсипового альдсгида в 15 мл безводного бензола прибавляют 0,5 г тионилхлорида, нагревают 3 ч при

60 С, избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме (30 мин, 10 мм рт. ст. при 50 С), остаток растворяют в 50 мл безводного эфира, охлаждают до 0 С и прибавляют при перемеши- 80 вании 0,2 г алюмогидрида лития. Реакционную массу перемешивают 3 ч при 20 С, затем кипятят 30 мин, обрабатывают при 0 С

30 мл 20%-ной серной кислотой. Эфирный слой отделяют, сушат, остаток после упа- 85 ривания элюируют смесью эфира и пстролейного эфира при соотношении 3: 1. Выход

1,23 г (87 5 /о). Ri 0,45 (сплуфол -:фпр) .

Ri 0,52 (A1,03 I II ст. акт,, эфир) . (и в 1,4714. ДОВ (при 20, с=1, хлороформ): (а);33 + 2,0 (а)437 + 3,2, (а) 337 + 4,2, (а) 334 + 5,2 .

ИК-спектр (см —, в тонком слое): 3380, 3020, 1465, 1125, 1045.

ПМР-спектр (м. д., в СДС1,): 0,93 (СН,— ), 45

1,25 (СНг-цепи), триплст 5,26 (СН=СН-uvc), J=4,5 гц).

Найдено, о/о. С 73,52; I-I 12,19.

Сг1Н4г 03.

Вычислено, о о. С 73,84; II 12,11. 50

Пример 2. Получение иис, иис-1-0-(1 9октадекадиенил) -S„-глицерина. К раствору

2 г ди-(8и-глицеро-2,3-цпклокарбонат) -ацеталя линолевого альдегида в 15 мл осзводного четырехлористого углерода прибавляют 0,9 г 55 пятихлористого фосфора, нагревают 1 ч при

50 С, растворитсль и хлорокнсь фосфора отгоняют в вакууме (30 мин при 20 м.;: о..-. ст„ о0 С), остато«растворяют B 50 ."ii i 603IIo.l vol o эфира и при 0 С прибавя,ioi 0,2 г а. ю,ioilI;I 60 рида лития. Реакционную массу псрсм.шпва от 3 ч при 20=С, кипятят 30 мпн при 0 С с

30 мл 20%-ной серной кислоты. Эфирный слой отделяют, сушат, остаток после упаривания хроматографируют на колонке с 50 г кремневой кислоты. Вещсство элюируют смесью эфира и пстролейный эфира (3: 1) . Выход

l,21 г (86,1%), К 0,45 (силуфол., эфир). К

0,52 (А1г03, III ст. акт., эфир). и> 1,4814, ДОВ (при 20, с 1, хлороформ): (а)333+" ", (а) 467 (O) 397 (а) 354

ИК-спектр (см —, в тонком слое): 3380, 3020, 1465, 1125, 1045.

ПИР-спектр (м. д., в СДС13): 0,95 (СН3 — ), 1,25 (СНг-цепи), мультиплет 2,8 (— СН =

=СН вЂ” СНг — СН=СН), триплет 5,28 (— СН = СН-quc, J = 4,5 гц) .

Найдено, о/ю . С 74,26, I-I 11,98.

С. Í«03.

Вычислено,",о .. С 74,06; Н 11,84.

Таким образом, прсдложсппьпi способ i;озволяст голу гать химическим путем 1-О-à 7кенпл-S„--глицерины высокой степени чистоты с хорошим выходом, процесс идет в мягких условиях, позволяющих сохранить иис-двойную связь в системе алкенильных групп. Используются доступныс реагенты.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-О-алкенил-S„„-глицеринов общей формулы I где R — (СНг) 7СН = СН (СНг) 7СН3, (СНг) 7СН вЂ” СНСНг СН вЂ” СН (СНг) 4СН3, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения вызюда целевого продукта, ди- (S„-глицсро-2,3 - циклокарбонат) ацсталп высших пснасьпцснных альдсгидов обще и фор мулы 11 где R имеет указанные значения, подвергllioT взаимодействию с избытком пятихлористого фосфора или тпонилхлорида в бспзолс или чстыреххлористом углероде при температуре 50 — 60 С с последующим восстановлением 1-О-(1-хлоралкенил) - S„-глицеро-2,3цпклокарбонатов избытком алгомогидрида лития в эфире и выделением целевого продукта.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут с 5ооо-ным избытком пятихлористого фосфора пли тионилхлорида.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю гц и и с я тем, "ITo восстановление ведут трехкратным избытком ал;омогндрнда лития.