Способ получения производных пиразола

 

Союз Соиетсиин

Социалистических

Реотублни (11) Г)87860

К ПА1ЕН7У (61) Дополнительное к патенту (22) За явлено18. 12.7 4 (21) 208,>055/23-04 (23) Приоритет - (З2) 20..12,7 3 (31) P 2363511,2 (- 3) ФРГ (43) Опубликовано05.01 78. бюллетень № 1 (51) M. Кл, С 07 Lt 231/20

ПА 61 К 31/115

Гасударственный номнтет

Совета Инннстроа СССР оо делам нзобретеннй и открытой (53) У11К 547.77 1, .07 (088.8) (45) Дата опубликования описания,16.01.78

Инос тр анцы

Айке Меллер, Карл Менг, Эгберт Вехингер и Ге@альп Горстманн (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения производных пиразола обшей формулы где К вЂ” водород, трифторметил или С, -С,„а алкил;.

R — водород или,Ст -Са-алкил е е — С -С -алкил;

R . — фенил, замещенный на один .или два одинаковых или различных заместителя, выбранных из группы, содержащей хлор,фтор, метил, тетраметилен или трифторметил, или нафтил или пиридил;

R — ацил или сульфонил, которые обладают (биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны (11 производные пиразола, обладающие биологической активностью.

Предлагаемый способ получения производных пиразола, основанный на известной реак

2 ции взаимодействия пиразолона-5 с хлорнн. гидридом кислоты 121, заключается в том, что производное пиразолона — 5 обшей формулы

Ь на (l

Н.— С-Н !

10 3 где Rf Кй, и и В имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с про.изводным кислоты общей формулы

О

© Y — C,aëè 7 - SO — 1, Х. где Х вЂ” отшепляемый радикал, такой, как галоген или 5-членное азольное кольцо, или связанный через атом кислорода или серы с карбонильным углеродом алкил, или фенил, замешенный на одну-две нитрогрупны, или ацилоксигрутпта; У, - замешенный на алкил или галоген 5-6-членный насыщенный или

I .ненаеышенный 6етеропикл с атомом серы, кислорода или одним-двумя атомами азота

Э где гетероцикл связан с карбонильным углеродом через атом углерода кольца или аток азота, кольца, или водород, или неэамещен:ные неразветвленные, разветвленные или циклические алкил, алкилокси- или алкилтио- 9 группа, или атомы водорода которого замещены на галоген или алкил или фенил, свя-. занные с углеродной цепочкой посредством атома кислорода или серы, или диалкилами» ногруппа, или арал, содержащий два или три одинаковых или различных заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил, трифторметил, алкокси-, трифтормвтоксигруппу, СО<-алкил (и =0-2 ),:ВО -трифторметил (в .=-0-2), нитро-, цианогруппу, алкоксикарбонил, карбонамидо- или сульфонамидогруппу, или два заместителя у арила вмес те образуют разветвленное или неразветвлен ное насыщенное или ненасыщенное 5-7-член ное изоциклическое или гетероциклическое рэ кольцо, которое содержит один-два атома кислорода или серы; Š— незамещенный н разветвленный, разветвленный или цикличес-, кий алкил или замещенный на галоген, алкил, трифторметил трифторметокси-, нитро- или Д цианогруппу арил;

X> — галоген, и выделчют целевой про ÊÒ, Реакцию обычно проводят в присутствии инертного растворителя и основного средства,)о такого, как гидроокись Или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, или органического основания, такого, как т зиэтиламин или и:",.адин, при (-20) — 150 С.

Соединения формулы T содержат асимметрический атом углерода. Рацематы можно расщеплять,на антиподы, которые можно применять как таковые или в форме их солей.

В качестве инертных растворителей используют углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галогенуглеводороды, например хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, простые эфи ры, например тетрагидрофуран, диоксан и гли кольдиметиловый эфир, амиды, например rrH- "5 метилформамид, диметилацетамид, H -метилпирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, сульфоны, нащ имер сульфолан, и основания например пиридин, николин, коллидин, лутидин и хинолин.

В качестве основных средств можно испольэовать неорганические и органические ос нования, предпочтительно гидроокиси и карбонаты щелочных металлов, например гидроокись натрия или карбонат калия, трет-амины, например триэтиламин или пиридин.

При проведении реакции к 1 моль произ» водного пиразолона-5 добавляют 1-5 моль

)производного карбоновой кислоты, угодья"

6О

4 или сульфон. вой кислоты в инертж)м раство рителе, преимущественно в присутствии молярных количеств основного средства, напри мер триэтиламина или ниридина., Целевые соединения после удаления раст ворителя в большинстве слу аев могут быть легко выделены в чистом виде после нерекристаллиз ации., В качестве соединений формулы )(можно наэв ать

5-аце токс и-3- трифторме тип-1- (Ы -метил,3,4-дихлорбензил)-пиразол

g-ацетокси-3-метил-1-(сС-метил-3-хлор-4- метил)-пир мол, 5-ацетокси-3,4-диметил-1- (Ж-метил-3-АД

-4-метилбензил)- иразол, 6-ацетокси-3,4-диметил-1-(d -метил-3,4-дихлорбензил)-пяразол, 5-ацетокси-3-метил-1-(а .-нaфтил-(2)-этил)-пир азол, 5-ацетокси 4-метил-1-(.d.-метил-3,4-дихлорбензил)-ни р азол, 5-ацетокси-3-метил-1-(dC-метил 4-фторбен-. зил)-пиразол, 5-ацетокси-3,4-диметил-1-(W-пиридил-(3)-этилбензил)-пиразол, 5-ацетокси-3,4-диметил-1-(цС-метил-3,4--дифторметилбензил)-пиразол, 5-пропионилокси-3-метил-1-(сА.-пропил»3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5- ропионилокси-3-метил-1-(& -метил-3,4-дихлорбензил) пиразол, 5-пропионилокси-3,4-диметил-lr(er. †метил-З-хлор-4-метилбенэил)-пираэол, 5-пропионилокси-3-изопропил-1-(О ;метил-3,4-дихлорбензил)-пираэол, 5-н бутирилокси-3-метил-1-(Ф.-метил-3,4

-дихлорбензил)-пиразол, 5-три ме тил ацетокси- 3-метил- 1- (еК.-метил-3-хлор-4-метилбензил) -пиразол, 5-иэовалерилокси-3-метил-1-(Ф. -метил-3,4-дифторбенэил)-пиразол, Э

5-три фторацетокси-З-метил-1-(ФС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4- диметил-1-(ak-метил-. 3,4-дихлорбензил)-пираэол, 5- трифторацетокси-3-метил-1-(Ы.-метил-3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4-диметил-1- (+. -метил

-3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метил-1-(@.-метил-4-, -фторбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метил-1-(K-метил-4-трифторметилбенэил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4-диметил-1-(ail-метил-3,4-дитрифторметилбензил)-пиразол, 5-хлорацетокси«3-метил-1-(К-метил-3,4дихлорбенэил)-гираэол, 5-хлорацетокси-3-метил-1-(ck-метил-3-rrrrop-4-метилбензил)-пиразол, 5-хпорацетоксг-3-ме тип-1-(ck-метип-4-хлор-З-метилбенэип)-пираэоп, 5-дихпоряцетокси-З-метил-1-(еС-метип-З, 4-дихлорбензип)-пирвэоп, 5-дихпорацетокси- метил-1-(С -метил-3-хлор4-метипбенэил)-пирвзоп, 5-дихпорацетокси-3,4-диметил-1-{СС-метил-3,4-дихпорбензип)-пираэоп, 5-трихлорацетокси-3-метил-1-(метия-3,4-дихпорбенэип)-пиряэол, 10

5-(3-хпорпропионилокси) -3-метил- 1-(О(-метил-3,4-дихлорбензип)-пираэол, 5-(2-метокси ацетокси)- 3-метил- 1-(С -метип-3,4-дихпорбензил)-пиразол, 5-(2-метоксиацетокси)-Ç-метил-1-(сК.-ме- is тип-3-хлор-4-метипбенэип)-пиразол, 5-(2-этоксияцетокси) -3-метил-1-(сФ=метилф.

-3f4-дихпорбензил)-пиразоп, 5-(2-диметиламиноацетокси)- 3-метил-1-(с

-метил-З-хлор-4-метилбензип)-пиразоп, 5-(2-фторбензоилокси)-3,4-диметил- 1- (оС-метил- 3, 4-дихлорбеиз ил) -пир sac n, 5-(3-фторбензипокси)- 3-метил-1-(g -этип-3,4-дифторбензип)-пиразоп, 5-(4-фторбензоипокси)-3-метил-1-(K-метил-4-фторбензип)-пирвзоп, 5-(4-нитробензоипокси)-З-метил-1-{N.-метил-4-хлорбензип)-пиразол, 5-(4-нитробензоилокси)-3-метил-1-(a(, †метил-3,4-дихлорбензип)-пиразол, 30

5-(3,4-динитробензоилокси)-З-метил-1-(Ф-метил-З-хлор-4-метилбензип)-пираэол, 5-(3- метипбензоилокси)-3-метил-1-(аС-метил-Ъ-хлорбензип)-пиразол, 5-(3, 4-диме тилбензоипокси ) - 3-ме тип- 1-(4.35

-метил-3,4-дихлорбензип)-пираэоп,, 5-(3-хпорбензоипокси)-3-метил-1-(оС-метил-Ç-трифторметиибенэип)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоипокси)-3,4-диметил-1-(о4-метил- 3,4-диметилбензип)-пиразоп, 5-(3, Й-дифторбензоипокси)- 3-метип-1-(6C-метил-3,4 — дихлорбензип)-пираэол, 5-(3,5-динитробензоилокси)-З-метил-1-(сС-метил-,Ç-метил-4-хпорбензип)-пиразол, 45

5-(3,4-дифторметилбензоипокси)-3 -метин-1-(ck.— ìåòèn-З,4-дихпорбензип)-пиразоп, 5-(4-трифторметилсульфонипбе нзоипокси) - 3-метил-1-(сС-нафтип-(2)-этил)-пираэоп, 5-(4- три фторме токс и бенэоипокси) -3- e ти л50

-1-(аС-метил-3,4-дихлорбенэил)-пираэол, 5-(пиррип-(2)-карбонилокси)-3-метил- 1-(С -метил-3,4-дихпорбензип)-пиразол, 5-(пиррип-(3-)карбонипокси)-3,4-диметип-1-(Ж-метил-Ç-хлор-4-,метипбензип)-пирвэол, 55

5-(тиенип-(2)-карбонипокси-3-метил-1-(оС-пиридил- (2) -э тип ) -пир азол, Ф

5-(тиенил-(3)-кярбопилокси)-3-метил-1-{ц(.-метил-3,4-дифторбензип)-пираэол, 5-(3-фтортиенип-(?)-карбонипокси)-3-ме60 тип-1-(сС-нафтил-(2)-эгил)-пиразол, 5-(4-фтортиенип-(2)-кярбонипокси)-3,4-диметил- 1-{ с(- летил-4-хпорбепзип)-пирязоп,,5-(5-фтортиенип-(2)-кярбонилокси)- -метил-1-(0(. †ìåò-3,4-дихпорбензип)-пнрязол, 5-(фурип-(2)-кярбонипокси)- -метип-1-{дС-метип-3, 4-дихлорбенэип) -пирвзол, 5-(фурил-(3)-карбонилокси)-3-метил-1-{ К-метил-4-фторбенэил) — пир яэол, 5-(4-фторфурил-(2)-карбонипокси)-3-метил-1-(d--метил-3,4-дихпорбенэил)-пиряэоп, 5-(пиряэопип-(3)-кярбонилокси)-3-метил-1-(Q(.-метил 3,4-дихпорбенэип)-пирязоп, 5-(пир язопил-(4) -к арбонипо кси ) -3, 4-пи метил- 1-(с -метил-4-хпорбензип) -пир язоп, з

5-(4-метиппирязолип-(3)-карбонипокси)-:

-метил-1-(al.-пиридип-(3)-этил)-nepsaon, 5-(5-метиппирязопип-(3)-карбонипокси)-3-метил-1-(сС-метил-3,4-дихлорбенэип)-пиразоп, 5-(4-метипимидазопил-(2) -кярбонилокси)—

-3-этип-1-(о(.-метил-3,4 — дихлорбензип)-пиразоп, 5-(4-метипил идяэолип-(3-кярбонипокси)-3-метил-1-(о(.-метип-3,4-дихлорбенэил)-пираэол, 5-(2-метипимидазопил-(4)-карбонипокси)-3-метил- 1- (о(, -метил- 3,4-пифторметипбенэип )%

-пирвэоп, 5-(имидазопил-(.2)-карбонипокси)-4-метил-1-1-(ef.-метип-3,4-дихлорбензил)-nnpsaon, 5-(имидазопил-(4)-карбонилокси)-4-этип- 1-{6. †ìåò-З,4-диметилбензил) пирвзоп.

5-(тиазопил-(2)-карбоипокси)-3-метил- 1-(ck -ме тип- 3, 4-дих пор бенэ ил ) -пи разо л, 5-(тияэолип-(4)-карбонипокси)-3,4-диметип-1-{с -метил-З-хлорбензил)-пирязоп, 5-(тиазопип-(5)-карбонипокси)-3-метил-1-(ck-ïèðèäèn-(3)-этип)-пиразоп, 5- (5) -ни т роти азолил- (2) -к арбонипо кси ) - 3-ме тип- 1-(а -нафтил- (2) -эти л)-пир аэоп, 5-(оксазо лип-(2)-карбонипокс и) -3-метил- 1-(Ы -метил-3,4-дихпорбензип)-пиразол, 5-(оксазоцип-(4)-карбонипокси)-3,4-диметии-1-(о(-ме тип- 3,4-дихлорбенэил) -пирвэоп, 5-(оксвэолил-(5)-кярбонилокси)-3-метил-1-(GC -ìåòèn-4-фторбензил)-пиразоп, 5-(изоксаэолип-(3)-карбонипокси)-3-Me Tpn-1- ЬС -MBTH Tf- 3,4-дихлорбеиз ил) -пи раэоп, 5- (иэоксазолил-(4)-карбонипокси)- 3,4-диме тип-1-(а(.-метил-4-хпорбенэип)-пираэоп, 5-(изоксазолип-(5)-кврбонилокси)-3-метил-1-(оС-метил-3-хпорбензип)-пираэол, 5-(5-метипизоксаэопил-(3)-карбонипокси).-З-метип-1-(сС-метип-3,4-дихлорбензип)пираэол, 5-(5-метилизоксазолип-(3)-карбонипокси)-3-метил-1-(o(.— метил-3-хпор-4-ме f1fпбензил)-пирязоп, 5-(4-метипизоксязопип-(3)-кярбони ц>кои)5Р 7660

-3-метил- 1.- (oL-метил- 3,4-дих лорбенэип 1 ° пир азол, 5- (3-фторпи кол и ноилокси )- 3-метил-1- (о .-метил-3,4-дихпорбензил)-пиразол, 5-(Ф-фторпиколиноилокси)-3 4-диметил-1 - е

-(аС -метил-3,4-дихлорбенэил)-пирвзол, 5-(5-фторпикопинои: окси)- 3-метил- 1. — {а(.-метил-3, 4-дифторбенэил)-пиразол, 5-(6-фторпиколиноилокси)-З-метил-1. -(e(.-метил-3,4-дихлорбенэип)-пиразол,, 5-(диколиноилокси)-4-метил-1-(а4-метил-3,4-дихдорбензил)-пиразол, 5-(никотиноилокси)-3-метил- 1-(сС -метил,-3,4-дифторбензил)-пиразол, 5-(2-фторникотиноилокси)-3-метил- 1- (Й.—

-этил-4-хлорбензил)-пиразол, 5-(4-фторникотиноилокси) — 3,4-диметип- 1-(а -метил- 3, 4-дик порбеиз ил)-пир аэол, 5-(5-фторникотиноипокси)-3-метил-1-(4{ -метил-4-хлорбензил)-пираэол, 20

5-(6-фторникотиноилокси)-3-метил-1-(-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразоп, 5-(2-хпорникоти нои локс и) - 3-метил- 1- { d(»

-метил-3,4-дихлорбенэил)-пираэол, 5-(4-хлорникотиноилокси)-3-метйл-1-{сА-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(4-хлорникотиноилокси)-3,4-диметип-1- (с< -метил- 3, 4-дихлорбеиз ил ) -пир аз оп, 5-f 4-хлорникотиноипокси)-3-метил-1-(<<-метил-3,4-дифторбензил)-пиразоп, 30

5-(5-хлорникогиноипокси)-3-метил-1-{оС-метил-3,4-дихйорбенэил)-пир азоп, 5- (6-хл ории кот и но илокси ) - 3-мети и- 1- (cA -метил- 3,4;.ихлорбензип)-пиразол, 5-(изоникотиноилокси)-3-метил-1-(о -метил-

- 3, 4-дихпорбензил ) -пир аз ол, 5-(2,6-дихлоризоникотиноилокси)-З-метил— 1-{d.-метил-3,4-дихпорбензил)-пиразол, 5-(2,6-дихпоризоникотиноилокси)-3,4-диметил-1-(с -метил-3,4-дихлорбенэил)-пиразол, о

5-(пиридазинил-(3)-карбонилокси)-3-метил-1.-(k -метил-3,4-дихлорбензил) -пираэол, Ф5- пиридазикил-(4)-карбонилокси)-3-метил-1-(М.-метил-4-фторбензил)-пиразоп, .з-(ппримидинил-(2)-карбонилокси)-3-метил-

I 4$

-1-(с -метил-3,4-дихпорбензил)-пираэоп, 5-(ниримидинил-(4)-карбонипокси)-3-мети;

-1-(W-метил-4-фторбензил) -пиразоп, 5-(пирим идинип-(5)-карбонилокси)-3-метил-1-(aL-метил-4 хпорбензип)-пиразоп, 5Î

5-(пиразинил-(2)-карбонилокси)-3-метил-1

-М-метил-3,4-дихлорбенэил)-пиразол, 5-(5-метиппиперазинил-(1 )-карбонилокси)

- 3- метил-1-(сК.-метил-3,4-дихлорбензил )-пираэол, 5-(дигидрофурил-(2)-карбонилокси)-3-метип

-1-(0 -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(гетр агидрофурил-(2) -карбонипокси-3,4-диметил-1-(A-метил-3,4-дихлорбензип)— пнразол, 6О

Я

5-(тетрагидрофурил-(3)-карбонилок<:и)-3-чедиг-1-(Ы.-метил-4-фторбенэип)-пиразол, 5-(1-метил-),4,5,6-тетрагидропиридил-(3)

-карбонилокси ) - 3-метил- 1- (Ф=метип- 3,4-дихлорбензил)-пиразоп, 5-(1-метиппиперидил-(2)-карбонилокси)-3-метил- 1. †(d.-метил-3,4-дихпорбейэял)-пир азол, 5-{ 1-метилпиперилил-(3) -к арбонилокси) -3 -метил-1- (а(. -метил-4-хлорбенэил ) -пир азоп, S-(1-метилпиперидил-(4-)-карбонилокси)-3-метил-1-(сА.-метил-4-фторбензил)-пиразол, 5-(1-этилпиперидил-(2)-карбонилокси)-3,4ди метил- 1-(а -метил- 3,4-дих лорбензил )пираэол, 5-(1-этиппиперидил-(3)-карбонилокси)-3-метил-1-(сй.-метил-4-хлорбензил)-гиразоп, 5-(1-этилпиперидил-(4)-карбонилокси)-3-метил-1 -(e(.-метип-3,4-пихлорбензип)-пи рро п, 5-(тетрагидропиранил-(2)-карбонилокси)-3-метил-1-(а(.-метил-3,4-дихлорбенэил)-пиразол, !

5-(тетрагидротиопиранил-(2)-карбонилокси)-3-метил- 1-(аС-метил-3,4-дихпорбензил)-пиразоп, 5- (те тр агидро тиопиранил- (3) -карбонилокс и)—

-3-метил- 1- (сК -метил- 3, 4-дифторбензил) -пи1 разоп, 5-(гетр агидротиопиранил) -(4)-карбонилокси

-З-метил-1-({.-метил-3-хлор-4-метипбенэил)-пиразол, 5-(1,2, 3-тиадиазолил-{ 4)-карбонилокси)-3-метил-1-{ о{-метил-3,4-дихлорбензил) пч- . ,разол, 5- (морфо пи но к ар бо нилокс и ) -3-метил- 1- (, Й.-метил-3 4-дихлорбензил) -пиразол, 5-(2-фторфенипсупьфонилокси) - 3,4-диметил— 1- (й(-ме тил- 3, 4-дих пор бе из ил ) -пир аэол, 5-(4-фторфенипсульфонилокси)-3-метил-1-(сА.-метил-4-фторбензип)-пиразоп, 5-(4-нитрофенилсульфонилокси)-3-метил-1-(А-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразоп, 5-(3,4-динитрофенилсупьфонипокси)-Ç-метил— 1.- {А-метил- 3- -хлор-4-ме тилбеиз ил ) -пиразол, 5-(3-метипфенилсульфонилокси) — 3-метил-1-(6L-метил-3-хлорбензип}- пираэол, 5-(3,4-диметилсульфонилокси)-Ç-метил-1-(отметил-3,4-дихпорбензип) -диразол, 5-(3-хлорфеиилсульфонилокси)-З-метил-1-(а -метил-3-трифторметилбензил) -пир азол, 5-(4-трифторметипсульфонилфенипсульфонилокс и) -3-метил-1-(d. -нафтип-(2) -этил) -пиразол, 5-(этоксикарбонипокси)-3-метил-1-(а -пиридил-(3)-атил)-пиразап, 5-аде токси- 3-метил-1-(4.-метил- 3,4-тетра метипенбензип)-пиразол, . ->й 78г10

J0 ммлия и 0,5> г иодидв калия в Е 00 мл абсолютногх> бенэо»в при размешиввнин лобввця. к>т 5,8 r клорвнгидрида диметилкярбамяновой кислоты, нагревают 15 чвс до кипения

5 с обратным холопильником, отсасывают нерастворимый осадок, концентрируют раствор, смешивают с эфирным ра> твором хлористого водорода, перекристаллизовыва>от осад >к из метанола и получают 8э 5 Г (4 5% ) пр(>лук гав

10 т. пл. 138-140 С.

Пример 3, 15

Как в примере 2, из 27,1 г того же пи20

)>взолона и 12,9 г соотяетствукнцего производного кислоты получают 10,2 г (3(Ж) недистиллируемого масла.

Найдено, %: С 53,0; Н,5,1 М 8,2;

CR 20,1.

ЕЗычислено, >»: С 52,49; Н 4,70, И 8,17;

С В 20,66.

Пример 4.

СИ5

Йх-м

CNg !

СнО

Е () =(!

С dHÇ

18,9 г З-метил-1-(ck-метил-3,4-дихлор- Ч бенэил)-пяразолона-5 растворяют в 100 мл уксусного ангидрида, добавляют 8 г ацетата натрия, нагревают 2 час до. кипения с обрат ным холодильником, растворяют смесь с пет ролейным эфиром до. получения кристаллов, три раза перекристаллизовывают их из эфи-, ра и получа>от 4,7 r (22%) продукта, т.пл.

46-18 С.

Пример 2. сы, ° Д1: ) П р и z< e p

О

&02 СИЗ

5-ацетокси-3,4-диметил-1-(d.-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пярвзол, 5-пр< пионилокси-3-метил-1-(ц -метил-3,4

- тетр аметилбензил ) -пир аэол, 5-пропионилокси-3,4-циметил- 1-(4.-метилI

-3,4-Фетраметиленбензил )-пирвзол, 5-клорацетокси-3-метил-1-(ck-метил-3, 4-тетрвметиленбензил)-пира зол, 5-(3-фторбензоилокси) -3-метил-1-(oL-метил 3,4-тетраметиленбензил)-пяразол, 5- (3,4-дих л орбензоилокси ) -3-метил- 1- (а(.-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоилокси)-3,4-диметил-1»

-(А-метил-3,4-тетраметиленбенэи4-пиразол, 5-хлорацетокси- 3-метил-1-(d. метял-3,4»

-тетраметиленбензил)-пиразол, 5-(3-фторфензоилокси)-3-метил- 1-(М;метил-3,4-тетраметиленбензил)-пираэол, 5-(3,4-дихлорбенэлилокси)-3-метил-1-(c4„-метил-3,4-тетрвметиленбег)зил)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоилоксп)-3,4-диметил-1-(cA.-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пиразол, 8-(э -фторфенилсульфонилокси ) -3-метил-1-(c4-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пир зол, 5-(4-фторфенилсульфонилоксн)-3-метил-1-(o(,-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пир зол, Пример 1.

К 13,5 r З-метил-1-(g(,— Måòèë-3, 1-ди«лорбензил)-пиразолона-5, 8,4 r карбоната

К 13,5 r З-метил-1-(аЕ-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразолона-5 и 8,25 мл триэтил амина при размешивании добавляют по каплям 8,2 г хлорангидрида 2-тиофенкарбоновой кислоты, по окончании экзотермической реакции нагревают 3 час до кипения с обратным холодильником, растирают смесь с эфиром и получают 12,7 г (677) кристаллов,т. пл.

63-65 С (этанол) Подобным образом из 27,1 г 3-метил-1-(oL-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразолона-5 и соответствующего производного кислоты получают производные пирвзола, указанные в таблице.

587860

tg

Сн

I бн — м

653

Сн

1О

Иэ 27,1 r З-метил-1-(а(.-метил- 3, -дихлорбензил)-пираэолоне-5 и 12,8 г Йроизвод ного кислоты

cree<

Аналогично примеру 5 иэ 27,1 r укаэанно. го выше пираэолона и 12,8 г производного кислоты GL 50@-СН получают 20,5 r щ (59%) продукте, т. an. 83-85 С (эфир).

Пример 7.

11

К 13,5 г 3-метил-1-(d.-метил-3,4-цихлорбензил)-пиразолона-5 в 100 мл абсолютного пиридина добавляют 9,5 г и-телуолсульфохлорида, нагревают 2 чес до кипения с обратным холодильником, отгоняют раствори. тель в вакууме, перекристаллиэовывают остаток два раза иэ этанола и получают 15,5 (74%) продукте, т. пл. 111-113 С.

Пример 6. получают 26,5 г (50%) продукта, т. пл.

139-141 С.

"»eveeo

Л

6 „

М ф

0 д, Ф о фм фа@

a, I Ф

l (Ч и о о

Ol с9 о

Ф (Ч

О о б) ° Фм Ю а м Ф 5 .;, р „,

Ф ф

- .р р М г с «м (( ч

ФР

%Р

«4 л. ° ю4

) — ) 1

e-v

ff5

Р

Ф Ф .Щ о .Ф

° в

И и (О сО

Ф 1

Ю

%Р о

Ф "1

Ф (" г о (О

tt о ,и

< Е5 е

Ф 8 8 . 1g

В

Я О Х ф

2 !

Кз

81 Я уК

ЗОР Х1

Составитель Т. Якунина

Редактор. Т. Шарганова Техред Н. Бабурка Корректор Л. Небола

Заказ 32/2 Тираж Х. Подписное

IIHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушс.кая наб., д. 4/5

Филиал Г1ПП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения производных пиризола обшей формулы где к — водород, трифторметил или С -С -алкил;

R — водород или C -Сч-алкил;

4 4

R -С -C< - алкил; и 1

R - фенил, замещенный на один или два одинаковык или различных заместителя, вь

ыб ,раиных из группы, содержащей хлор, фтор, метил, тетраметилен или трифторметил, или нафтил или пиридил;

R — адил или сульфонил, о т л и ч а4 ю ш и и с я тем, что производное пиразо лона-5 обшей формулы

K- 6-R

В где R R R и Я имеют указанные значе

3 ния, подвергают взаимоцействню с цроиэвод ным кислоты обшей формулы где Л вЂ” отщепляемый радикал, такой, как галоген или 5-членное азольное кольцо, или связанный посредством атома кислорода или серы с карбонильным углеродом алкил, или феннл, замешенный на одну-две питрогруппы,,sl6f ацилоксигруппа; У - замещенный на an кил или галогеи 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетеропикл с атомом серы или кислорода или одним-пвумя атомами азота, где гетероцикл связан с карбонильным углеродом через атом углерода кольца или через aòîì азота кольца, или водород, или незамешенные неразветвленные, разветвленные или циклические алкил, алкилоксиили алкилтиогруппа, или атомы водорода которого замешены на галоген или алкил или арил, связанный с углеродной цепочкой посредством атома кислорода или серы, или диалкиламиногруппа, или арил, содержащий два или три одинаковых или различных заместителя, выбранных из группы, cîäåðæaщей галоген, алкил, трифторметил, алкокси-трифторметоксигруппу, ЬО„ -алкил (в=О-2 ), SQ --.рифторметил (й 0-2), нитро, циано.

tl группу, алкоксикарбонил, карбонамидо- или сульфонамидогруппу, или два заместителя у

apsna вместе образуют разветвленный или неразветвленный насыщенный или ненасьпценный

5-7-членный изоцикл или гетероцикл,который содержит один два атома кислорода или серы

E: - незамешенный неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или замешенный на галоген, алкил, трифторметил, трифторметокси-, нитро-„ или цианогруппу фенил:

Х вЂ” галоген, 1

И выделяют целевой продукт.

2.Способпоп. 1, отлич ающийс я тем, что процесс проводят в присутствии.инертного растворителя и основного срецства такого, как гидроокись или карбонат щелочного или щелочноземельыого металла, или орга» ннческого основания, такого„как триэтиламин или пиридин„. при (-20) - 15О С. б

Источники информации, принятые во внимание нри экспертизе: .

1. 6АЬ ЬотЧ, H. Ru hig Arzaei i—

И,6Р, 1972, т. 1, с. 148.

2. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения, М., ИЛ, 1961, т. 5, с. 114.