Способ получения гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина

 

ОПИСАНЙЕ

ИЗОБРЕТЕИЙЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ! (Ч 598871.

Союз Советских

Социалистических

Республик

Ч )t ii / ф (61) дополнительное к авт. саид-ву (22) Заивлено26.07,76 (21) 2393058/23-04 (вц м g 2

С 07 С 87/08 с присоединением заявки _#_e (23) Приоритет (43) Опубликовано2 "037Â. Бюллетень №11

Гоордарствониый ноантвт

Ооввта втнинстров ССОР оо новая наобрвтвиий н отнрытий (53) УДК547.233.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 0103,78

Л. Г. Авраменко, P. М. Палей, A. E. Кириллова и П ° М. Кочергин

Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОР1Щ

МЕТИЛАМИНОАЦЕТОПИРОКАТЕХИНА

Предлагается усовершенствованный способ получения гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина, который является исходным продуктом в синтезе с -адреналина. б

В литературе описано пОлучение метиламиноацетопирокатехина взаймодействием хлорацетопирокатехина и водного Металамнна в атмосфере азо та при 20-55 (11: .-Цолученный метиламиноацетопирокатвхин переводят в гидрохлорид действием концентрированной соляной кислоты. При этом выход технического метиламиноацето- ® .пирокатехина составляет 97%.

Однако на стадии превращения выделенного основания в гидрохлорид происходит снижение выхода до 57%. Таким образом, выход гидрохлорида метил- .вй аминоацетонирокатехина, считая на ис;ходный хлорацетопирокатехин, составляет

55,33. Кроме того, сложно вести технологический процесс, который состоит из двух стадий: получения 28 метиламиноацетопирокатехина (основания) и превращения его в гидрохлорида

Целью изобретения является повышение выхода гидрохлорида метиламино- З) 2 ацетопирокатехина с одновременным упрощением технологического процесса.

Предлагаемый способ состоит в том, что хлорацетопирокатехин обрабатывают метиламином в среде органического растворителя, например в низшем спирте {метаноле, этаноле или изопронаноле, преимущественно в изопроианоле) йри минус 2О-..:плюя 25 C, преимущественно при минус .5--. плюс- 3 .С. Далее к реакционной массе .без. выделения метиламиноацетопирокатехина прибавляют

35-38%-ную ссттяную .кислоту. Полученный гидрохлорид метиламиноацетопирокатехина отфильтровйвают и промывают тем же спиртом. При этом получают чистый продукт, который без дополнительной очистки используют для получения адреналина, Выход гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина составляет

75-76%.

Пример 1. Гидрохлорид метиламинОацетопирокатехина.

К 125 мл 60%-ного раствора метиламина в изопропиловом спирте, охлажденного до минус 5-плюс 3 С, рприбавляют

46,6 r хлорацетопирокатехина. Смесь перемешивают, поддерживая температуру минус

5-0 С в течение 2 час, и оставляют

Формула изобретения

Составитель Л. Иоффе

Редактор О. Кузнецова ТехредЕ.давидовичКорректор А,. Гриценко

Тираж 559 Подписное

Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1529/18

ЦНИИПИ

Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул, Проектная, 4 при 15-25 С на 12-16 час. Затем реакционную массу охлаждают до О С, прибавляют при перемешивании 120 мл

35-38%-ной соляной кислоты до рН 1 — 2.

Смесь оставляют при минус 5-плюс 5 С на 3-4 час, осадок отфильтровывают, промывают 70-80 мл охлажденного до

0-+5 С изопропилового спирта и сушат при 20-40 С, Получают 41,4 г (76%) гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина, т.пл. 230-236 С (в пределах

2 С).

Пример 2. Гидрохлорид метиламиноацетопирокатехина.

К 50 мл 60Ъ-ного раствора метиламина в метаноле, охлажденного до . минус 3-плюс 3 С, прибавляют 18,7 г хлорацетопирокатехина. Смесь перемешивают в течение 2 час при минус

5-плюс 2 С и .обрабатывают, как описано в примере 1. Выход гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина

16,4 r (75,3%), т. пл. 230-236 С (в пределах 2 C).

Пример 3. Гидрохлорид метиламиноацетопирокатехина.

К 50 мл 60%-ного раствора метиламина в этаноле, охлажденного до минус 5-плюс З С, прибавляют 18„7 г хлорацетопирокатехина. Смесь перемешивают в течение 2 час при минус 5плюс 1 С и обрабатывают, как описана в примере 1., Выход гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина 16,5 г (75,8Ъ), т. пл. 230-236 С (в пределах 2 С) .

Таким образом, предлагаемый спо5 сoei по сравнению со способом, принятым за прототип, позволяет увеличить выход целевого продукта на 20%.

Применение указанного способа приводит также к упрощению техиологи3Î ческого процесса за счет исключения стадии выделения метиламиноацетопирокатехина (основания), весьма неустойчивого при хранении на воздухе.

Способ получения Гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина взаимодейст-2О вием хлорацетопирокатехина с метиламином с применением соляной кислоты„ отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого .продукта и упрощения процесса, взаимодействие хлорацетопирокатехина с метиламином приводит при минус

20-плюс 25 С в среде органического„ растворителя с последующей обработкой реакционной массы, соляной кислоты.

ЗО

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 .8(LGckl S. Emifian Octa. д(от

Pha m., 163, 20 (3), 245.