К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-вувЂ” (22) Заявлено 09 0 376 (21) 2 3 32 4 10/2 3-0 4 с присоединением заявки М (23) ПриоритетвЂ” (51 ) Щ. Кл.

С 07 D 215/26ф

A 61 К 31/47

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.831, .7.07(088.8) Опубликовано 25.11.79. Бюллетень Мо 43

Дата опубликования описания 2711.79 (72) Авторы изобретения

В . Кирсанов, М . О. Лозинский, В . С . Дмнтруха, Е. В . Зарановская, М, С . Ккпнис, H. С . Куприянова, Л. H. Марковский, В . В. Маловик, Ф. П. Тринус и В . С, Даниленко (71) Заявитель

Институт органической химии AH украинской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРО-8-ОКСИХИНОЛИНА

Изобретение относится к усовершенвЂ” ствованному способу получения 5-нитро-8-оксихинолина - ценного препарата обладающего антибакт ериальным действием.

Известен способ получения 5-ннтро-8-оксихинолина нитрозированием 8-оксихинолина нитритом натрия с последующим окислением полученного 5-нит10 роз о-8-оксихин олин а аз отн ой кислотой при 40-50 С и последующей очисткой полученного целевого продукта перекристаллизацией из ацетона. Содержание основного вещества 96,3% по сравнению со 100%-ным образцом, имеющим удельный показатель поглощения 1630 (1) .

Цель изобретения вЂ” улучшение качества целевого продукта (получение препарата фармакопейной чистоты) .

Это достигается тем, что по предлагаемому способу 5-нитрозо-8-оксихинолин подвергают очистке путем обработки кипящей водой, окисление 25

5-нитроэо-8-оксихинолина проводят в среде органического растворителя при постоянном недостатке окислителя в реакционной массе при 20-50 С, очиствЂ” кой полученного целевого -продукта осу-З0 ществляют переводом его в солянокислую соль и кристаллизацией ее из разбавленной соляной кислоты.

При окислении 5-нитроэо-8-оксихинолина в качестве органического растворителя применяют уксусную кислоту.

5-нитрозо-8-оксихинолин и азотную кислоту применяют в соотношении

1."2,1 моль.

Пример 1. В реактор, снабженный термометром, механической мешалкой и капельной воронкой, помещают 24,5 г 8-оксихинолина (0,169 моль), добавляют 60 мл воды, суспензию тщательно перемешивают, эахолаживают смесь на бане до 3-5 С и прикалывают при перемешивании и охлаждении

45 мл (0,52 моль) концентрированной

НС 1. Время прибавления 15 мнн, температура реакционной смеси во время прибавления не выше 8 С. Полученный раста вор захолаживают до вЂ” 2 С и при перемешивании прикапывают раствор 15,1 г (0,218 моль) NaNO в 30 мл воды„ поддерживая температуру реакционной смеси (-2) вЂ” (+2) С. Время прибавления

0,5 ч. Смесь выдерживают при этой температуре, продолжая перемешивание 1 ч.

Получают однородную суспенэию желтой солянокислой соли 5-нитроэо-8-оксихинолина. Массу фильтруют, осадок на

609 Д 4

Формула изобретения

ЦНИИПИ Заказ 7062/2 Тираж 513 Подписное

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 фильтре промывают 20 мл разбавленной соляной кислоты и переносят н том же реакторе, добавляют 100 мл дистиллированной воды, перемешивают и захолаживают до 0 С. При перемешинании и охлаждении прикалывают раствор 15, 7 г (0,4 моль) едкого натра в 150 мл воды, температура смеси не должна превышать

10 С, рН раствора в конце прибавления

10-11.

К полученному раствору натриевой соли 5-нитрозо-8-оксихинолина медленно приливают при перемешивании 25 мл уксусной кислоты (до рН 5-6 по универсальной индикаторной бумаге) . Смесь перемешивают 0,5 ч, добавляют 250 мл дистиллированной воды, нагревают до кипячения, кипятят 20 мин и фильтруют горячей. Осадок на фильтре промывают

3 100 мл дистиллированной кипящей воды, снимают и высушивают в токе воздуха или аз ота при температуре не выше 50 С2р

Полученный 5-нитрозо-8-оксихинолин представляет собой порошок сероватожелтого цвета, температура плавления не ниже 218ОС (разлож.), на TCX (силуфол UV-254) должно отсутстновать оранжевое пятно примеси с R = 0,35 (растворитель для нанесения вЂ” ДМФА, разбавленный затем ацетоном в 5 раз, элюент вЂ” 6Ъ-ный метанол в хлороформе).

Выход 25 г (85Ъ) . 30

Пример 2. В реактор, снабженный мешалкой, термометром и капельной коронкой, загружают 25 г (0,144 моль)

5-нитрозо-8-оксихинолина и 62,5 мл уксусной кислоты. Смесь перемешивают -35 до получения однородной суспензии . о

К полученной суспензии при 20-30 С прикапывают 26 мл (0,32 моль) (d

1, 345) азотной кислоты, и реакционную массу выдерживают 2 ч при темпе- 4р ратуре 25-300С 3уТеМ охлаждают до

0 С и медленно прибавляют 260 мл

24Ъ-ного едкого натра. Перемешивают

30 мин, фильтруют натриевую соль, переносят в реактор, прибавляют 40 мл 4 вобл, перемешивают до получения однородной суспензии, затем к суспензии прибавляют 34 мл уксусной кислоты и перемешивают 30 мин, Полученный продукт фильтруют, промывают на фильтре водой и сушат при 70-80 С.

Получают порт.к светло-желтого цвета, т.пл. 175О С, выход 26,6 r (98%„ считая на 5-нитрозо-8-оксихинолин;

83Ъ, считая на 8-оксихинолин) . Содержание 5-нитро-8-оксихинолина в сыром

55 продукте 96,4Ъ.

Полученный 5-нитро-8-оксихинолин кристаллизуют из 370 мл 3,6Ъ-ной соляной кислоты. Выпанший осадок солянокислой соли отфильтровывают, промывают водой. Соля нокислая соль представляет собой кристаллы коричневато-желтого цвета, т.пл. 245 С (разлож.) .

Найдено, Ъ: С 77,7, 7,88.

С Н,И О НС(.

Вйчйслено, Ъ: С 8,05.

Осадок солянокислой соли, не высушивая, растворяют при кипячении в

370 мл 3,6Ъ-ной соляной кислоты и полученный растнор нейтрализуют горячим раствором 87 r уксуснокислого натрия в 210 мл воды. Выпадает ocадок

5-нитро-8-оксихинолина, его фильтруют и отмывают от неорганических примесей кипячением с водой (3 400 мл) .

Получают вещество светло-желтого цвета, выход 22,4 г (82,5Ъ, считая на

5-нитрозо-8-оксихинолин; 70Ъ, считая на 8-оксихинолин) . Содержание основно- го вещества в нем 99,4Ъ. ИК- и УФспектры его идентичны спектрам югославского 5-НОК.

1.Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина нитрозироьанием 8-OKcHZHHG лина нитритом натрия с последующим окислением полученного 5-нитрозо-8оксихинолина азотной кислотой при нагревании и очисткой полученного целевого продукта, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью улучшения качества целевого продукта, 5-нитрозо-8-оксихинолин подвергают очистке путем обработки кипящей водой, окисление 5-нитрозо-8-оксихинолина проводят в среде органического растворителя при постоянЙом недостатке окислителя в реакционной массе при 20-30 С, очистку целевого продукта осуществляют переводом его в солянокислую соль и кристаллизацией ее из разбавленной соляной кислоты.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю шийся тем, что при окислении

5-нитрозо-8-оксихинолина в качестве органического растнорителя применяют уксусную кислоту.

3. Способ по пп. 1 и 2, от л и ч а ю шийся тем, что 5-нитрозо-8-охсихинолин и азотную кислоту применяют в с оотн сшени и 1: 2, l моль .

Источники информации, принятые но внимание при экспертизе

1 ° Авторское свидетельство СССР по заявке Р 2156980/23-04, кл. С 07 D 212/26, 1975.