Способ получения производных 5(карбамоил)-5н-дибензо-( ) азепина
Союз Советских
Социалистических
Ресяублик
ОП ИСАНИЕ
И3ОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДВТВДЬСТВУ (11) 6 16264 (61) Дополнительное к авт. свил-ву (22) Заявлено 20.08.76 (21)2389504/23-04
151) М. Кл, С 07 D 223/24 (23) Приоритет - (32) 20 08.75 (31) 30824 (33) НРБ (43) Опубликовано 25.07.78Бюллетень № 27 (45) Дата опубликования описания 09.08.78
Государственный комитет
Совета й1инистроа СССР ао делам изобретений и открытий (53) ДК 547.891,2..07 (088.8) И ностранцы
Атанас Георгиев Георгиев и Христо Петров Даскалов (НРБ) (72) Авторы изобретения
И ностранное предприятие
ДСО "Ф армахим (НРБ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(КАРБАМОИЛ)5Í-ДИБЕНЪ Q, f)-АЗЕПИНА
Предлагается улечшенный способ получения производных 5-(карбамоил)-5Н-дибенз- (b, х) -аэепина, которые об» лапают высокой биологической активностью, Известен способ получения производных 5-(карбамоил)-5Н-дибенз- |b, Ц
-аэепина, заключающийся в том, что соединение обшей формулы
Н где Р и к — водород или углеродZ водородная связь, подвергают взаимодействию с фосгеном и образовавшийся при этом 5- слоркарбо- 20 нилиминостильбен обрабатывают аммиаком 111 и f 2)
Однако для осуществления способа приходится применять очень токсичный . фосген. 25
Целью изобретения является разработка более простого способа получения производных 5-(карбамоил)-5H-wбенэ- fb> т) -аэепина, который можно было бы легко осуществить в промышленных условиях, Поставленная цель достигается тем, что подвергают щелочному гидролиэу соединение общей формулы й1 Кг
С
Х где Х вЂ” означает„т"руппу -б СН, Y — группа - Н 5 или -NH
R йЧ вЂ” атомы водорода или углерод-углеродйая связь.
Процесс щелочного гидролиза осуществляют в кипящем водном растворе, причем время реакции сравнительно короткое (примерно 2 час). По сравнению
616264
Фор мула изобретения
Составитель И. Бочарова
Редактор О, Кузнецова Техред А. Богдан Корректор ll. Мельниченко
Заказ 4016/25 Тираж 559 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобртений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская нвб., д, 4/5
Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 е известным способом предлагаемый способ имеет следующие преимущества: отпадает необходимость работы с очень токсичным фосгеном, конечный продукт легко выделяется, он обладает высокой степенью чистоты и не требует дополнительной очистки, реакцию осуществляют в водной щелочной среде. что делает способ безопасным в отношении возгорания и коррозии, Пример 1 . 5-(Карбамоил)-5Нго
-дибенэ- (5, f ) — аэепин.
12 r (0,0304 моль) гидройодида
5-(5 -метилиэотиокарбамоил)-5Н-дибенз- (b f -аэепина растворяют в г г5
3000 мл воды при температуре кипения.
К полученному прозрачному и бесцветному раствору. прибавляют 30 мл водного раствора гидроокиси натрия, который был получен посредством растворения 8 г
100%-ной гидроокиси натрия в 100 мл воды. Немедленно образовывается белый осадок 5-(Q -метилиэотиокарбамоил)-5H-дибенэ- (Q j ) -азепина. Сус1 пензию нагревают в течение 2 час при температуре кипения, причем за это вре25 мя она превращается в почти прозрачный и бесцветный раствор. К раствору добавляют.2 г активированного угля, фильтруют в горячем состоянии через асбестоцеллюлозную пластину (фильтруюший слой) ти30 па )(((7 (или КК4), после чего раствор охлаждают до комнатной температуры. В результате получают 5,4 г 5-(карбамоил)-5Н-дибенз- (b г f ) -аэепина
35 (81% от теоретически оассчитанного значения), т.пл. 189-191 С.
Пример 2, 5-(Карбамоил)-10, 11-дигицро-5Н-дибенз- 5 Q г f ) азепин, 40
10 г (0,0253 моль) гидройодида
5-(5 -метилизотиокарбамоил) -10, 11-дигидро-5Н-дибенз- $ га г 4 J - аэепина растворяют при кипении в 2500 мл воды, К прозрачному и бесцветному раствору добавляют 25 мл водного раствора гидроокиси натрия, приготовленного так же, как описано в примере 1. После нагревания в течение 4 час при температуре кипения с обратным холодильником образуется почти прозрачный и бесцветный раствор, к которому прибавляют 1,5 г активированного угля, После филнтрова« ния через асбестоцеллюлоэную пластину (фильтруюший слой) типа КК7 (или КК4) о и охлаждения до 20 С происходит вьщеление в осадок 5-(карбамоил)-10,11-дигидро-5Н-дибенэ- (Q 1 f ) -взепина
Продукт отфильтровывают, промывают водой до значения рН, равного 5, и сушат. В результате получают примерно о
4,5 r продукта, т, пл, 202-204 С, Выход продукта составляет 78% от теоретически рассчитанного значения, Способ получения производных 5-(карбамоил)-5Н-дибенэ- (Ь, 4) — азепина общей формулы 3
Н
С
О ИН где 21 и Ч< — водород или углеродуглеродная связь, о т л и ч а ю ш и и с я тег4, что с це« лью упрощения процесса, соединение обшей формулы Я.г 3.
С где М - означает группу с сН и N H
М и Д имеют укаэанные значения, подвергают гидролизу в щелочной среде.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1, Патент США № 276 2796, кл. 260-239, 1956.
2, Патент СЩЛ № 2948718, кл. 260-239, 1960.
