Способ получения производных тиено (2,3-с) пиридина или их солей
Союз Советских
Социалистииеских
Республик
618О45
СОЮЗКА.=-т
r ape ватм Нее gf
М. Кл, С 07 I3 471/04
С 07 O 495/04
/А 61 K 31/44
Государственный комитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий ÀK 547.82. .07 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Арман Амселем (Франция) Иностранная фирма
"Паркор" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ТИЕНО (2,3-с)ПИРИДИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Снг
Я
СН
Изобретение относится к способу попучения не описанных в литературе производных тиено (2,3-с) пиридина обшей формулы j7)
0К 5 где — водород иди апкипьный радикап, содержащий от 1 до 6 атомов угперода, ипи их сопей, обладающих биологической активностью. 15
Известен способ попучения тиенопиридинов, закпючающийся в том, что тиофенапьдегид подвергают взаимодействию с аминоацетапем и образующийся продукт пнхпнеуют прн Пейотвнн хнопоты (11.
Цепью изобретения является попучение с помощью известной реакции новых производных твене(2,3-о) днрнднна обшей фо мулы Т ипи их сопей, обпадаюших ценными свойствами. 25
Поставленная цель достигается описываемым способом попучения производных тнено(2,З-е) пнрнднна обюей формупы I, состоящим в том, что 2-ацетиптиофен подвергают взаимодействию с аминоацеталем обшей формулы П
Н NCH СН ОХ, где Х -низший апкип ипи две группы
Х образуют вместе апкипеновый радикал с 2-3 атомами углерода, в инертном органическом растворитепе, образующееся при этом основание
Шиффа восстанавливают боргидридом натрия в ацифатическом спирте и попу— ченньтй ацетапь обшей формупы III
СН(ОХ) где Х и R имеют вышеуказанное значение
618045 цикпизуют в присутствии соляной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде основания ипи соли.
Никлизакпю проводят при температуре окружающей среды при непрерывном перемешивании, и процесс проводят от нескольких часов до нескольких дней.
Пример 1. Получение 7-окси-4,5, 6,7-тетрагидротиено (2, 3-с) пиридина 1о (т R=H), В колбу, снабженную водоотдепителем по lImy-Старку и обратным хоподипьником загружают 22,4 г (0,2 моль)
З-тиофенальдегида, 23,1 г (0,2 мопь) 15 диметилацеталя аминоацетапьдегида и
45 мп бензопа. Смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч 30 мин до отгонки теоретического количества воды, образующейся при реакции. После испа- 20 рения бензопа и перегонки маспянистого остатка, получают 38,2 r основания
Шиффа.
43,8 r (0,2 моль) полученного осно« вания Шиффа растворяют в 185 мп эта- 25 иола и вводят в этот раствор малыми порциями боргидрид натрия (КОВ1 ) .
Смесь оставляют стоять 1 ч при комнатной температуре, затем нагревают один час с обратным холодильником. Спирт ЗО испаряют под вакуумом и остаток извпекают 250 мп водного 20%-ного раствора уксусной кислоты. Полученный раствор промывают эфиром, затем подщепачивают добавлением аммиака и снова экстраги- 35 руют эфиром. Эфирные фракции объединяют сушат над сульфатом натрия и затем концентрируют под вакуумом.
Попучают маслянистый остаток аминосоединения формулы 1П (Н).
Смесь из 5 г аминоацетапя общей формулы ITI и 100 мл 6 н. НС2 перемешивают 20 ч при комнатной температуре, упаривают в вакууме при 40 С, твердый остаток экстрагируют эфиром, фильтруют 4 и промывают эфиром. Поспе сушки получают хлористоводородную соль производного формулы I, точка плавления которого (по Кофлеру) 203 С.
Соответствующее основание может выделено путем нейтрализации водного раствора полученного производного аммиаком и экстракции эфиром. После удаления эфира получают свободное основание. Пример 2. Попучение 7-окси-4-метил-4, 5, 6, 7-те тра гидр отиено (2, 3-с) пиридина (формула Т, 1 =СН ).
В копбу, снабженную водоотделитепем и обратным хоподильником, загружают
100 г (0,794 мопь) 2-ацетиптиофена, 91 r (0,87 моль) диметипацетапя аминоацетапьдегида и 250 мл топуола. Смесь нагревают 48 ч с обратным хоподипьником, концентрируют в вакууме. Маспянистый остаток перегоняют в вакууме и получают 111 г основания Шиффа (выход
66%, т. кип. 88-90 С 0,05 мм рт. ст.)
100 г этого соединения растворяют в 600 мл этанопа и вводят небольшими порциями 29,6 r (0,567 моль) боргидрида натрия. Смесь перемешивают 1 ч
30 мин при окружающей температуре, затем нагревают 5 ч с обратным хоподипьником. Спирт удапяют в вакууме, остаток подкиспяют водной 20%-ной уксусной кислотой.
Полученный раствор промывают эфиром, затем подщепачивают аммиаком и экстрагиру. т хлористым метипеном. Хпорметипеновые фракции объединяют, сушат над сульфатом натрия и затем концентрируют в вакууме. Маслянистый остаток перегоняют и получают 84 г жепаемого аминоацетапя выход 76%, т. кип. 70-74 С (О, 1 мм рт. ст.).
56 r этого аминоацеталя и 330 мп
6 н. НСЗ перемешивают 80 ч при комнатной температуре. После испарения в вакууме при 40 С остаток экстрагируют ацетоном, фильтруют и промывают ацетоном. После сушки попучают 32,4 г (выход 74%) хпористоводородной соли 7-окси-7-метип-4, 5,6,7-тетрагидротиено
2, 3-с пиридина; т. пп. 240-244 С о (по Кофлеру) .
Пример 3. Попучение 7-окси-4этил-4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с» пиридина (форму па 1 R = С Я };
Аналогично примеру 2, но используя в качестве исходного продукта 2-пропиониптиофен получают хлористоводородную соль целевого продукта, которая поспе обработки едким натром дает основание.
Последнее, в свою очередь, может быть превращено в гидр ат ге ми окса лата; т. пл. 208-210 С. формула изобретения
Способ попучения производных тиено(2,3-с) пиридина общей формулы
ОН
61 где R — водород ипи апкипьный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, ипи их солей, о т и и ч а ю щ и йс я тем, что 2-ациптиофен подвергают взаимодействию с аминоацетапем общей формулы
Н МСН2СН(ОХ1Я 7 где Х - низший апкил ипи две группы
Х образуют вместе апкипеновый радикал с 2-3 атомами углерода, в инертном органическом растворителе, образующееся при этом основание
Шиффа. восстанавливают боргидридом натрия в апифатическом спирте и попученный ацеталь общей формулы
СН(ОХ), S
К 111
6 где Х и Я имеют вышеуказанные значения, цикпизуют в присутствии соляной кислоты с последующим выделением цепево5 го продукта в виде основания ипи соли, Приоритет по признакам;
16.07.74 при R — водород;
05.06.75 при R апкипьный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
i,W.Hevz,l.:Úà,SuEkut аиа о ь
Of <Ьа и ИО 6rtee а ed P-Са VbOГ аЕб
Ш,ХАы.Cheart.áîñ.,1953, У 75,р .5122-5123.
Составитель Т. Титова
Редактор А. Герасимова Техред Э. Чужик Корректор И. Гоксич
Заказ 4705 Тираж 559 Подписное
БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская. наб., д.- 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,
