Способ получения 5-циан-4-метилоксазола
«Ль 1/ф к:."
Сова Советских
Социалистических
Республик
О П И С А Н- -И --Е - (1» 626696
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К flk IEHTf (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 09.07.76 (21) 2379655/23-04 (23) Приоритет (32) 1 1.07. 75 (31) 9102/75 (33) Швейцария (43) Опубликовано 30.09.78бюллетень % 36 (45) Дата опубликования опнсания 21.08.78
2 (51) М. Кл.
С 07 G 263/34
Государственнай «юмнтет
6оввта Мнннетреа СССР на делам нзаарвтеннй и аткрытнй (53) УДК 547.787.
° 1.07. (088.8 ) Иностранец
Ханс Гоффман-Пакот (ФРГ) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма
"Ф,Хоффман-Ля Рош и. Ко АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-UHAH-4-МЕГИЛОКСАЗОЛА
Изобретение относится к улучшенному способу получения 5-диан-4-метил, оксазола, являюшегося промежуточным продуктом в синтезе витамина ВЬ.
Известно несколько способов получения 5-цнан-4-метилоксаэола. Так известен способ получения укаэанного соединения путем обработки 5-карбамоил4-метилоксазола хлорсодержатим дегид-; ратируюшим агентом, таким как хлор- О окись иии иитиокись осокори (11.
Однако в таком способе из-за плохой теплопередачи происходит обугливание, поэтому снижается выход целевого продукта. IS
Проведение процесса в присутствии хинолнна или ди(низший)алкиланилииа при 80-190оС f2) устраняет недостаток известного способа, но используемый хинолин неустойчив при.реакционных условиях, имеет неприятный запах и вреден для здоровья окружакнцих.
Регенерация исходных продуктов, представляющих собой дорогое и дефицитное сырье, также требует больших ок
2 затрат и связана с рядом технологических проблем..
С целью упрощения процесса предлагается способ получения 5-лиан-4-метилоксазола на основе 5-карбамоил-4метилоксазола, отличительной особенностью которого является то, что последний подвергают взаимодействию с ангщцящом С2-С5-алканкарбоновой кислоты о при 140-180 С с последутошим пиролизом полученного прн этом 5-(М-ациикарбамеил)-4-метилоксазола при 400500 С в среде инертного газа. о
В качестве ангидридов низшей алканкарбоновой кислоты применяют симмет,ричные или смешанные ангидриды неразветвленных или разветвленных Ñ5.алканкарбоновых кислот, например ацет;ангидрид, ангидрид пропионовой кис лоты, ангидрид нзопропионовой кислоты, ангидрид масляной кислоты, ангидридет, -валериановой кислоты, смешанный аа гндрид муравьиной кислоты и уксусной кислоты и т. н. Предпочтительно применяют симметричные ангидриды низшей
626696
)алкапкарбоновой кислоты, в частности симметричные ангидриды алканкарбоновых кислот.
При взаимодействии 5-карбамоил-4-метипоксаэола с ангицрицом низшей алканкарбоновой кислоты целесообразно применять избыток, прецпочтитепьно 3-6-молярный избыток, в частности 5-мопярный избыток, ангидрида низшей апканкарбоновой кислоты. IO
Взаимодействие 5-карбамоип-4-метилоксаэола с ангидридом низшей апканкарбоновой кислоты целесообразно проводить при нормальном давлении и температуре между 80 С и точкой кипения реакционо
15 ной смеси, предпочтительно при температуре кипения.. Реакцию можно также провоцить под давлением в автоклаве при более высоких температурах, чем температура кипения реакционной смеси, напоио мер при 140-250 С, предпочтительно при 160-180 С, поэтому длительность о реакции уменьшается. После окончания взаимодействия реакционная смесь содержит 5-циан-4-метилоксаэол, избыточный
25 ангидрид низшей алканкарбоновой кислоты, а так>хе соответствующую применяемому ангицрицу низшей алканкарбоновой. кислоты ниэшу|о апканкарбоновую кислоту и соответствующий 5-{Я-низший
ЗО алканоипкарбамоип )-4-метилоксазол.
Получаемые при превращении 5-карбамоип-4-метипоксаэопа в 5-диан-4«метилоксазол промежуточные продукты
5(g низший апканоипкарбамоип)-4»метилоксазол, представля1от собой новые соединения.
Получаемый в качестве промежуточного продукта 5-(Я -низший апканоипкарбамоип)-4-метилоксаэоп поцвергают пиропизу, Предпочтительно пиролиэу подвергают реакционную смесь, содержащую промежуточный продукт 5-(Я
-низший алканоипкарбамоип) 4-метилоксазоп. Целесообразно проводить этот пиролиз в инертном газе, например в азоте, при 300-500 С, в частности
О р -450ОС.
Можно также выделять общеизвестным способом полученный взаимодействием 5-карбамоип-4-метилоксазола с ангидридом низшей алканкарбоцовой кислоты 5-(М -низший алканоилкарбамоип)
-4-метипоксазол из реакционной смеси и потом подвергать пиролизу при указан--5 ных условиях.
После пиропиза 5-диан-4-метилокса. эол можно выделять из реакционной смеси путем фракционной перегонки.
Способ проводят непрерывно ипи прерывно, предпочтительно непрерывно.
Пример 1. 728 г 5-карбамоип-4-метилоксазопа растворяют в 3060 г апета и идрида и нагревают 8 ч с обратным холодильником. Полученный коричневый раствор (3814 г), содержащий
7 51,4 г 5-(g -ацетипкарбамоил)-4о
-метилоксазопа (т. пл. 133 С) и 110,6г
5-циан-4-метипоксазола, вносят: в устройство дпя пиролиза, снабженное капельной воронкой, температура которой тер мостатом цоведена go 70 С, газоподо водной трубкой, реакционной трубкой и пиропизной печью. Реакционная труба состоит иэ стекла диаметра 35 мм, общей длины 65 см и свобоцного объема
410 мп. В трубку вплавлены стеклянные днища с отверстиями. Печь поцогр вают при пропускании азота до 450 С. о
Потом прибавляют медленно по каплям в течение 46 ч 30 мин 3814 г полученного раствора„ Пиропизат содержит
579 г (92,8%) g -диан-4-метилоксазола.
Пример 2. 126 г 5-карбамоип-4-метипоксазопа растворьчот в 510 r ацетангидрица и нагревают 1 ч в автоклаве при 160 С под давлением 4 атм. о
Полученный раствор, содержащий 78,2 r
5-(Я -ацетипкарбамоип)-4-метилоксаэола и 45„8 г 5-циан-4-.метипоксазопа, подвергают пиропизу аналогично примеру 1.
Пиролизат содер>кит 97,5 F (90,2%)
5-диан-4-метилоксазола.
Пример 3, .126 r 5-карбамоил-4-метипоксазола растворяют в 510 r ацетангидрида и нагревают 30 мин в о автокпаве при 180 С под давлением
5 атм. Попуч енн ый раствор, с одер жаший
76,3 г 5-(g -ацетипкарбамоип)-4-метцпоксазола и 51,6 r 5-циаи-4-метипоксазола, подвергают пиролизу аналогично примеру 1. Пиропизат соцержит 101,1 г (93, 5%) 5-циан-4-м етип окса зола.
Пример 4. 60,5 г 5-карбамоил-4-метилоксазопа растворяют в 325,0 г ангидрида пропионОвой кислОты и нагре» вают 1 ч с обратным холодильником.
Полученный раствор, содержащий 70,3 г
5-(g -пропионилкарбамоип) -4-метилоксазопа и 9,3 г 5-диан-4-метипоксазопа, подвергают гидролизу аналогично примеру 1. Пиролизат содержит 49,7. r (95, 8%) 5-циан-4-метил окса зола.
Пример 5. 60,5 r 5-карбамоип-4-метипоксазопа растворяют в
395,5 г ангидрида -масляной кислоты и нагревают 30 мин с обратным холо5 . 626696 б дильником. Полученный раствор, содер- действию с ангидридом CZ-С -алканкаржаший 57,8 г 5-(g., -бутирилкарбамоил)- боновой кислоты при 140-180 С с по.-4-метилоксазола и 17,4 r 5-циан-4-ме- следующим пиролизом полученного при тилоксазола, подвергают пиролизу ана- этом 5-(К -ацилкарбамоил) -4-метидоклогично примеру 1. Пиролизат содержит сазола при 400-500 С в среде инерт47,3 г (91, 1%) 5-циан-4-метилоксазо- ного газа„
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1 Ьюеи Э Э and Ghost V.S,The SpecСпособ получения 5-циан-5-метилокса- + 1 O ie+ i+6 +K(3 D83f teriakiOg of зола на основе 5-карбамоил-4-метилокса-, (>> O + > Составитель С. Полякова Редактор. В. Мирзаджанова Техред H. Бабурка Корректор А,. Кравченко Заказ 5471/22 Тираж 559 Подписное UHHHIIH Государственного кемитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
