Способ получения хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сеюэ Севетскни

Сев(налнстнческн к

Республик

<" > 628822 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.

С 07 Н 15/24 (22) Заявлено 100876 (21) 2184006/

/2 38726 9/О 4 (23) Приоритет271075(32) 2%1074

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (3! ) 46644/74 (ЗЗ) Великобритания (53) УДК 547.963.,07/088.8) (43) Опубликовано151078, Бюллетень И 38 (45) Дата опубликования описания 1809,78

Иностранцы

Федерико Аркамоне, Альберто Барджиотти, Джузеппе Кассинелли и Аурелио ди Марко (Италия) (72) Авторы иэобретени»

Иностранная фирма Сочиета Фармасьютичй Италиа С.п.A (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА

4 -ЭПИ-6 -ОКСИАДРИАМИЦИНА

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно к способу получения хлоргидрата

I °

4 -эпи-6 -оксиадриамицина, обладающего биологической активностью. б

Цель изобретения — получение нового соединения, обладающего ценныI l ми свойствами. Хлоргидрат 4 -эпи-6 оксиадриамицина получают взаимодейст1 I вием 4-эпи-6-оксидауномицина в смеси метилового спирта и безводного диоксана с раствором брома в хлороформе. Полученный 14-бром-4-эпи-6оксидауномицин обрабатывают 0,25 н.

16 раствором бромистоводородной кислоты в ацетоне с последующим гидролизом водным раствором формиата натрия и .затем обработкой раствором 1 н соляной кислоты. Целевой продукт вцделяют известными приемами в виде хлор гидрата.

В Ф

Пример. Получение 4-эпи-6-оксиадриамицина.

0,25 г 4 -эпи-6 -оксидауномицина растворяют в смеси 3,5 метилового спирта и 10 мл безводного ди:оксана и при перемешивании обрабатывают 0,9 мл раствора 0,88 r брома в 10 мл . хлороформа. Реакционную смесь спустя 1 ч после выдерживания при комнатной температуре выливают при перемешивании в

75 мл диэтилового эфира. Неочищенный 14- Ром-4-эпи-6-оксидауномицин отфильтровывают и растворяют в смеси 5 мл ацетона и 5 мл 0,25 н.раствора бромистоводородной кислоты.

Спустя 12 ч после стояния при комнатной температуре кислый раствор экстрагируют сначала хлороформом для удаления агликонов, затем и -бутанолом. Экстракции проводят несколько раз до тех пор, пока весь окрашенный продукт не перейдет в органический слой.

После концентрирования экстрактов н-бутанола под вакуумом получают

0,27 г 14-бром-производного. Этот продукт растворяют в 10 мл воды и обрабатывают 0,5 r формиата натрия., Спустя 48 ч после стояния при комнатной температуре реакционную смесь упаривают досуха под вакуумом и остаток,растворенный в 30 мл смеси хлороформа и метанОла(2:l по объему),