Способ получения замещенных трихлорацетамидинов или их солей

 

Союз Советских

Соцналнстнческнх

Республнк

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AATEHT)f

«»633471 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 14.01.7 6(21) 2311605/23-04

{23) Приоритет — (32)

15. 01.7 5

° ° (51) М. Кл, С 07 С 123/00

Государствввай комитет

Саввтв Министров СССР оо делам изобретении и открытмм (31) (33) США (43) Опубликовано 15.11.78. Бюллетень № 42 (53) УДК547.298,5, .07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 16.11.78

Иностранец

Валфред Спенсер Саари (США) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Мерк Энд Ко, Инк" (71) Заявитель

{ США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И -ЗАМЕШЕННЫХ

ТРИХЛОРАЦЕТАМИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу полу» чения неописанных в питературе Й -замешенных трихпорацетамидинов ипи их солей, которые могут быть использованы в качестве физиопогически активных веществ в фармацевтической промыш.

Известен способ попучения пергапоидапкипамидинов взаимодействием трихпорацетонитрипа с амином в среде инертного органического растворителя при комнатной температуре (1).

11епыо изобретения является разработка способа попучения новых соединений— стимуляторов сердечной деятельности, кс торые не вызывают побочных явлений по сравнению с известными стимуляторами при использовании их в определенных дозах.

Поставленная цепь достигается способом попучения Й -замешенных трихлорацетамидинов обшей формупы

МН

Ке — с.— - к-МН

I кg (1) 2 где М»- трихпорметипьная группа;

К вЂ” низший апкип, замешенный одной ипи более гидроксипьной группой, низшей апкоксипьной, фенипьной, низшей апкокси-, фенипьнай ипи феноксигруппой;

5-7- чпенная гетероцикпическая группа, связанная с амидным атомом азота посредством низшей апкипьной группы, и содержащая кислород и/ипи азот в качестве гетероатома, ипи бензогетероцикпическая группа, незамещенная ипи замешенная низшим апкипом, низшим апкоксипом ипи бензоипом, при этом бенэофрагмент связан с 5-7- чпенным гетероцикпическим кольцом, содержащим киспород и/ипи азот в качестве гетероатома, и каждая аминоипи гидроксипьная группа с побипьным протоном может быть превращена в гпикоэид, ипи их солей, заключающийся в том, что трихпорацетонитрип . подвергают взаимодействию с амином общей формупы Н

"г ) нг (Н) где R — имеет приведенные зиаченим, или его солью, в среде инертного органичесо кого растворителя при 0-100 С.

633471

Мелевой продукт выделяют в свободном виде или в виде сопи.

Предпочтительно процесс вести нри 2025 С в среде бенэола в качестве растворителя и в присутствии основания, на- 5 пример триэтиламина, если исходным формулы П является соль амина.

Пример 1. 8 -(2-Оксиэтил)-трихлорацетамидин.

Раствор 18,3 г (0,30 моль) этанол- >О амине и 57,6 г (0,40 моль) трихлорацетонитрила в 600 мл бензола перемешивают при 20 25оС в течение, 4 ч. После концентрирования под уменьшенным давлением остаток дважды перекристаллизо- 1 вывают иэ смеси бензолгексана и один раэ из смеси этилацетат — гексан, и получают 31,8 г М -(2-оксиэтил)-трихлорацетамидина с т.пл. 74-76 С.

Выход составляет 51,5 %.

Найдено, %: С 23,00; Н 3,40; И13,61,.

С Н,СЕ,N,О.

Вйчйслено, % С 23,28; Н 3,43;

М 13,64.

Пример 2. Хпоргидрат й-(4-ме- 25 токсибенэил) -трихлорацетамидина.

Раствор 11,05 r (0,077 моль) трн хпорацетонитрила в 10 мл бензола добавляют к перемешиваемому раствору 10,0т (0,073 моль) и-метоксибенэиламина в

50 мл бензола при 25 С. После перемешивания при 20-25 С в течение 20 ч раствор концентрируют под уменьшенным давлением при 30-40 С. Остаток растворяют в хлороформе и пропускают через колонну, заполненную 100 г силикагеля.

Элюирование хлороформом позволяет попучить ряд фракций. Фракции, содержащие

Я -(4-метоксибенэил)-трихлорацетамидин, который определяют посредством тонко- 40 слойной хроматографии, объединяют и кон центрируют. Остаток растворяют в этаноле, обработанном избыточным количеством этанольного раствора безводного хлористого водорода при 0 С и высаживают хлоpHcToBoAopoAHylo соль с помощью этилоВого эфира. Пэрекристаллизация иэ смеси этанол — этиловый эфир дает 17,5 г хлоргндрата N -.(4-метоксибензнл)-трихлорацетамидина с т.пл. 226-228 С.

Выход составляет 75,5%.

Найдено, %: С 37,75i Н 3,87;

8е83 СВ 44s59

СщНц СЕ l4 О НСЕ

Вычислено, %: С 37,7 6; Н 3,80;

8 8,81; Ct, 44,58, Пример 3. 5-Метокси-3-(2-трихлорацетамидиноэтил)- индол.

Смесь 3,0 г (0,0132 моль) хлоргидрата 5-метокситриптамина, 1,34 г (0,01 32 мо ль) триэти ламина и 2, 89 г (0,020 моль) трихлорацетонитрила в

5 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида перемешивают при 20-25 С в течение

21 ч. Реакционную смесь затем разбавляют 50 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Бенэольный слой отделяют, промывают двумя 50 мл порциями воды и сушат над безводным сульфатом магния.

После фильтрации и концентрирования под уменьшенным давлением остаток перекристаллизовывают четыре раза иэ смеси бензол — гексан с образованием 0,58 r 5-метокси-3-(2-трихлорацетамидиноэтил) -ипдола с т.пл. 152,5-153,50С Выход составляет 13 %.

Найдено, %: С 46,90; Н 4,23;

М 12,47.

Вйчислено, %: С 46,66; Н 4,22;

М 12,56.

Следуя йриведенной выше методике, и, используя 3,14 r хлоргидрата 3-(2-ами- ноэтип)-5-метилиндола вместо хлоргидрата 5-метокситриптамина, получают 3-(2

-трихлорацетамидиноэтил)-5-метилиндол с т.пл. 102-103,5 С. Выход составляет

2,91 r (60,9%).

Найдено, %: С 46,90; Н 4,23;

N 12,47.

43 HHN CCEE3 NN3

Вычислено, %: С 49,00, Н 4,22, Й 13,19, Следуя приведенной выше методике и используя 1,2 г хлоргидрата 3-аминометил-1-бензоилиндола, получают И -(1-бенэоил-3-индолилметил) -трихлорацетамидин с т.пл. 113,5-115,5oC

Выход составляет 0,92 r (154 %).

Найдено, %: С 55 19, Н 3,37;

N 10,78.

Вычислено, %: С 54,77; Н 3,58;

8 10,65.

Пример 4, Хлоргидрат М -(3,4дигидроксифенэтип) -трихлорапвтамидин.

Смесь 4,75 r (0,025 моль) хлоргид рата домамина, 2,75 г (0,027 моль) триэтиламина и 7;20 г (0,050 моль) трихлорацетоиитрила в 5 мл диметилформамида перемешивают при 25 С в течение

20 ч. После фильтрации фильтрат концентрируют при 70 С (0,5 мм рт. ст.) Оста+ ток растворяют в этилацетате и промываjoT 5%-ным раствором карбоната натрия, водой и насыщенным раствором хлористг

633 го натрия. Поспе высушивания этипаггетат ного экстракта над безводным сульфатом магния и фильтрации фильтрат. обрабатывают избыточны м кол иче ство м этано п ьного раствора безводного хлористого водорода и концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток промывают двумя порциями этипацетата по 50 мм, растворяют в метанопе, концентрируют при 0,5 мм рт. ст, и 25 С и получают 7,0 r полугидрата 10 хпоргидрата М -(3,4-дигидроксифенэтип)«

-трнхпорацетамидина.

Выход составяяет 81,7 %.

Найдено, %: С 35 14; Н 3,93;

М 7,70. !5

С Н CC t4 О ° НСР ° 1/2 H О.

Вычислено, %: С 35,01; Н 3,82;

М 8,17.

Пример 4. М -(2-Окси-3-феноксипропил) -трихпорацетамидин.

Смесь 10,6 r (0,0635 моль) 2-окси-3-феноксипропиламина и 11,0 г (0,0762 моль) трихпорацетонитрипа B 250 мп бензопа и 150 мл этипацетата перемешивао ют при 20-25 С в течение 23 ч. После фильтрации растворителя уданяют под уменьшенным давлением. Остаток перекристаппиэовывают иэ смеси бензоп - гексан н получают 15,4 г Й -(2-окси-Э-феноксипропип)- трихпорацетамидин с т.пп. ЗО

86-87о С, Выход составляет 78%.

Найдено, 7: С 42,38; Н, 4,30;

М 9,11.

С,„Н„, СО, М,О,.

Вычислено, 7: С 42,40; H 4,20;

М 8,98.

Пример 5. Хпоргидрат К-(2-ацетокси-3-феноксипропип}-трихлорацетамидина. 4О

А. Хпоргидрат 2-ацетокси-3-феноксипропипамина.

Раствор 6,09 r (0,030 моль} 2-окси-3-феноксипропипамина в 100 мл недяной уксусной кислоты насыщают газообразным <5 хлористым водородом. Добавляют хпорис-. тый ацетип 2,6 г (0,33 мопь), и раствор перемешивают при 20-25 С в течение

3 дней. После концентрирования под уменьшенным давлением добавляют бенэоп и смесь вновь концентрируют под уменьшен ным давлением. Эту операцию повторяют еше раз с бенволом,дважды с толуолом и дважды с петропейным эфиром и получают

7,68 r сырого хпоргидрата 2-ацетокси55

-З-феноксипропипамина, который использу.ют беэ дополнительной очистки в последуюшей стадии. Выход составляет 86 %.

471 6

В. Хиоргидрат М -(2-ацетокси-« -феноксипрвпил) -тркхлорацетамидина.

Триэтипамин в количестве 0,50 г (5,0 моль) добавпяк т небольшими порция ми в течение 10 мин к хорошо перемешиваемой смеси 1,23 г (5,0 моль) хлоргидрата 2 -ацетокси-3-феноксипропиламина и 1,44 r (10 мопь) трихпорацетонитрипа в 5 мп диметиформамида при 20-25 Г После перемешивания в течение 1,5 ч реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют бенэолом. Бензопьные экстракты промывают пять раз водой, высушивают над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют. Остаток растворягот в бенэопе и обрабатывают избытком зтанольного раствора безводного хлористого водорода. Поспе концентрирования под уменьшенным давлением остаток сушат над пятиокисыо фосфора при 56 С и давпении 0,2 мм рт. ст. в течение 20 ч и получают 0,97 г хпоргндрата и -(2-а не токси-3-фе ноксипропил) -трихлорацетамидина с т. пп. 70-77чС (с разложением.) Выхг.ч составляет 50 %.

Найдено, Ъ: С 39 97; Н 4,12;

М 7,20, С„Н„СЕ,М,О, НСЕ.

Вычислено, Ъ: С 40,02; Н 4,14;.

М 7,18.

Следуя части В приведенной методики, используя 1,95 r хпоргидрата 3,4-дипиваноипоксифенэтипамина ипи 1,43 r хлоргидрата 4- Р -диацетоксифенэтипамина вместо хпоргидрата. 2-ацетокси-3-феноксипропипамина, попучают 1,75 r 169,7 % хлор гндрата М -(3, 4-дипнвалонлокс нфенэтип)-трихпорацетамидина с т. пл. 115121 С (с разпогкением).

Найдено, %: C 48,25; Н 5,61;

М 5,40.

С о Н СС М Од НС6

Вычислено, %: С 47,82; Н 5,62;

Й 5,58.

Получают также 1,4 r (67%) хпоргид рата и -(4, P -диацетоксифенэтип)-трихпорацетамидина с т.пп. 200,«-204,5 С.

Найдено, %: С 40,24; Н 3,04;

М 6,75.

С Н15СР5М О HCE

Вычислено, Ъ: С 40,21; Н Э,86;

N 6,70.

Следуя приведенной выше методике и используя 3, 29 г 4-метоксибензипамин, 1 получают 0,21 г 12,4 Ъ хпорг идрата N-(4-метоксибензип)-бромдихпорацетамидина с т. пп. 209,5- 210,0ОС (с разпожением).

633471

Найдено, %: С 33,51; Н 3,30, М 7,79.

C„Hí В СЕ,М,О НСЕ.

Вйчислено, %: С 33,; Н 3, 34; и 7,73. 5

Остаток растворяют в этиловом эфире и обрабатывают избытком этанольного раствора безводного хпористого водорода. Нерастворимый продукт удаляют путем фильтрации и сушат над пятиокисью фосфора 10 а при 25 С и давпении 0,2 мм рт. ст. в течение 20 ч и попучают 1,1 г хлоргидрата H -(2-метиптиоэтип) -трихлорацетамидина.

Найдено, %: С 21, 56; Н 3,45; 15

H 10,38, С Н,СЕ, М,S.HÑÅ.

Вычйспено, %ь . С 22,07; Н 3,7 1;

И 10i30.

Пример 6. Хлоргидрат 3-окси-H -20

-трихлорацетимидопиперидина.

Смесь 2,02 г (0,020 моль) 3-оксипиперидина и 5,0 r (0,035 мопь) трихлор- ,ацетонитрипа s 100 мп бензопа перемешивают при 20-25 С в течение 20 ч. 25

После добавпения обесцвечиваюшего угпя и фипьтрования, фильтрат концентрируют под уменьшенным давпением. Остаток раотворяют в этиловом эфире и обрабатывают избытком этанопьного раствора безвод30 ного хдористого водорода. Выпавшую в осадок соль собирают и церекристаллиэовывают из смеси метаноп-этилацетат с попучением 1,65 r хлоргидрата 3-окси-Д—

-трихлорацетимидопиперидина, т. пл. 151- 5ъ

156оС (с разложением). Выход составпяет 47.,4 %

Найдено, %: С 30,07; Н 4,75;

10,29.

С„Н,„СЕ, М,O -НСЕ.

Вычислено, %: С 29,81, Н 4,29, Й 9,94.

Пример 7. Раствор 5,05 r (0,050 мопь) тетрагидрофурфурипамина и 9,5 r (0,066 мопь) трихлорацетонитрипа в 50 45 мп бенэопа перемешивают при 20-25 С в течение 20 ч и затем концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток дважды перекристалниэовывают из смеси бенэоп — гексан и попучают 8,3 r H -тетра-50 гидрофурфурилтрихлорацетамидина с т. пп.

75-78 С, Выход 67,6 %.

Найдено, %: С 34,62; Н 4,52

И 1 1,42.

С Н СЕзйло.

7 М

Вйчиспейо, %: С 34,24, Н 4,52;

М 11,41.

Следуя приведенной выше методике и испопьэуя 4,10 г 3-аминометип-1-метилиндопа вместо тетрагидрофурфуриламина получают М -(1-метил-3-иидолилметип)-трихпорацетамидин с т. пл. 90,0-91,5 С, Выход составляет 2,52 r (32 %).

Найдено, %: С 47,39; Н 3,91;

N 13,7 1.

С„2 Н42сез кзВычиспено, %: С 47,31; Н 3,97;

Й 13,7. 9.

lI р и м е р 8. Й -(3-Индопипметил)-трихлорацетамидин.

Раствор 4,76 г (0,033 моль) трихлорацетонитрила в 15 мл бензола добавляют в течение 15 мин к перемешиваемому раствору 3,18 r (0,022 мопь) 3-аминометипиндопа в 25 мл счхого диметилсульфо а ксида при 20-25 С. После перемешивания при 20-25аС в течение 20 ч смесь концентрируют под уменьшенным давпени ем до состояния вязкого масла. Остаток экстрагируют двумя порциями (100 мл) и одной порцией теппового хлороформа (50 мл). После фильтрации объединенныв хлороформные экстракты промывают вначале двумя порциями воды (100 мп) и в цоследуюшем тремя порциями разбавленной соляной кислотой. Водно-кислотные экстракты объединяют, экстрагируют двумя порциями (100 мп) хпороформа фильтруют. Прозрачный водный фильтрат доводят до основного действием нась шенного водного раствора бикарбоната натрия и продукт экстрагируют тремя порциями (200 мл) хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты промывают водой, высушивают над супьфатом магния, отфипьтровывают и концентрируют с попучением Й -{3-индопипметил)-трихлорацетамидина. Аналитический образец с т.пп. 135,5-138,УС попучают после трехкратной лерекристаплизации из смеси бензол-гексан. Выход

2,34 г (36,6 %).

Найдено, %: С 45,7 3; Н 3,68; Я 14,23;

СЕ 36,41, 14 Мо 9 3

Вычислено, %: С 45,46 Н 3,47;

К 14,46; СЕ 36,61, Спедуя приведенной выше методике и используя 2,40 r 3-аминометил-5-меток сииндоп вместо Ç-аминометипиндопа, получают И -{5-метокси-3-инцолил метин)—

-трихпорацетамидин с т.пл. 131,5-132,. >С.

Выход 0,86 r(19,,7 %,).

Найдено, %: С 44,86 Н 3,78; 812,69.

С>334 71

Вычиспено, Ъ: С 44 95 H 3 77

Н 13,11. !! р и м е р 9. Й -(2-P — г.г-Гпюкозипо кс ибензи n) -т р ихп ора це тами дин.

Л, 2,3,4,6-Тетраацетип-1- Р -(2-азидоме- S тинфенип)-D-глюкопиранозид.

Азид натрия в количестве 2,0 r (31 моль) добавляют к раствору 2,3,4,6-тетраацетип-1- P-(2-бромметипфенил) — Э—

-гпюкопиранозида, 8,0 r (16 моль) в 10

100 мп сухого диметипформамида при 2ГЙ..

После перемешивания в течение 2 ч реакционную смесь выпивают в 300 мп воды и экстрагируют двумя порциями (150 мл) этилового эфира. Органическую фазу промы вают двумя порциями (100 мп) воды, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под уменьшенным давлением. Твердый остаток перекристаппизовывают из смеси хлороформ — этиловый эфир с получением азида, т. пл. 143149 С. Выход 6,7 г (91 %).

В, К -(2- Р- З-Гпюкозипоксибензип) -трихпорацетамидин.

2, 3, 4,6-Тетраацетил-1- P-(2-азидо метипфенип)->-гпюкопиранозид в копичестве 0,58 г гидрируют в 25 мп этилацетата под атмосферным давнением в течение

22 ч над 0,1 г катализатора, в качест- Зй ве которого используют 10%ный паппадий на угле. После отфильтровывания катализатора фипьтрат концентрируют под уменьшенным давпением до состояния масла. Сырой 2,3,4,6-тетраацетип-1 - -(2-аминометипфенип)- D -гпюкопиранозид растворяют в 5 мп безводного метанопа и обрабатывают приблизительно 3 капня- . ми 0,1 н. метанопьного раствора метоксида натрия. После кипячения в течение

Ф

20 мин в безводных условиях растворитель удапяют под уменьшенным давлением и получают сырой 1- Р-г,2-аминометипфенип)-D-гшокопиранозид. Этот продукт растворяют в 1,4 мп сухого диметяпформамида и обрабатывают трихнорацетонитрипом, 0,40 г (2,8 моль). После перемешивания в течение 2 ч при 25оС добавляют эфир (40 мп), который вызывает осаждение пипкого твердого продукта. Раз-5О депение компонентов осуществляют с помощью препаративной тонкоспойной хроматографии (силикагепь, 20 Ъ метанол — хлороформ), а продукт (Rf 0,55), уданяют метанолом.. После выпаривания метанола получают стекло, которое дробят, суспендируют эфиром, отфильтровывают и сушат с цепью получения желаемого продукта с т. пп. 85 С (с разложением). Выход

0,35 r (86 %).

Найдено, 7: С 40,39; Н 4,55; Й 5,89;

СС 23,72, С„ „СЕ и О, Н О.

Вычиспено, Ъ: С 40,24 Н 4,73;

М 6в36 в CC 23г76, Исходные материалы дпя некоторых из приведенных выше примеров получают следующим образом.

Промежуточное соединение дпя синтеза

И -(1-бензоип-3-индопилметип)-трихпорацетамидина .

H -(3-Индолипметил)-тречбутипкарбамат.

Смесь 3,75 r (0,026 мопь) 3-амино метилиндола, 7,62 г (0,026 моль) третбутип-2,4,5-трихлорфенилкарбоната, 3,2 г (0,032 моль) триэтипамина и 150 мп хлороформа перемешивают при кипячении в течение 17 ч. Охлажденный раствор промывают двумя порциями(60 мп) 1 н. раствора гКдроокиси натрия, двумя порциями. (30 мп) 1 соляной киспоты, двумя пофпиями (50 мп) 1 н. раствора гидроокиси натрия и тремя норциями воды (50 мп).

Хпороформный экстракт сушат над сульфатом ма гния, отфнльтровь вают и конаентрируют. Остаток нерекриствллизовывают из смеси этиповый эфир — петропейный эфир, и попучают H -(3-индопипметил)-трет-бутипкарбамат с т.пп. 102103 С. Выход 6,7 r (91 %).

Хпоргидрат 3-аминометип-1-бензоипиндола.

3,70 r (0,015 моль) Й - 3-индопипметин)-трет-Ьутипкарбвмвтв добавляют к перемешиваемой смеси гидрида натрия, 0,72 r (0,015 мопь) 50 % дисперсии гидрида натрия в минерапьном масле, отмытой от минерального масла, с петропейиым эфиром в 30 мп диметипформамида.

Поспе перемешивания при 50 С и в течение 20 мин и охлаждения до 20-25 С, добавляют 2,1 г (0,015 мопь) бензоилхлорида, Реакционную смес- перемешивают при 20-25 С в течение 2 ч и затем разбавпяют водой и этиповым эфиром.

Эфирный слой отделяют-, промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют под уменьшенным давпением. Остаток подвергают хроматографическому разделению над 250 r сипикагепя и эпюируют бензопом, 50% смесью хпороформ-бензоп и хлороформом. Фракции, содержпгппе г -(1-бензоип- Зиндолипметип) -трет-бут ипкар

633471

ЦНИИПИ Заказ 6414/49 Тираж. 517 Подписное филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 бамат, объединяют и концентрируют. Вы— ход 2,2 r (42 Ъ).

Раствор 2,1 r (6,0 моль) М -(1-бензоил-3-индолилметил}-трет-бутилкарбвма+ та в 50 мл этилацетата охлаждают на ла- s дяной бане, при этом через раствор в те чение .10 мин пропускают безводный хлористый водород. После удаления избыточного количества газообразного хлористого водорода путем продувания азотом, добав- 10 ляют этиловый эфир с целью осаждения хлоргидрата 3-еминометил-1-бензоилинпоо ла о т. пл. 247-253 С. Выход 27 г (174%).

Промежуточное соединение для синте- 15 за И -(5-метокси-3-индолилметил)— трихлорвцетамидина.

3-А мино метил-5-метокси индол.

Гидразингидрат в количестве 0,95 r (0,019 моль} добавляют к перемешивае- 20 мой суспензии 5,13 r (0,017 моль) и -(5-метокси-3-индолилметил)-фталимида в 60 мл сухого метанола и перео мешивают при 20-23 С в течение 18 ч, После добавления 60 мл сухого метанола 25 и 40 мл 3 н. соляной кислоты смесь перемешивают при 20-25 С дополнительо но в течение 2 ч и затем фильтруют.

Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением, нагревают с 50 мл воды на ЗО паровой бане и отфильтровывают. Этот . фильтрат делают основным действием 5 н, гидрида калия и продукт экстрагируют в хлороформе. После высушивания хлороформного экстракта над сульфатом магния 35 и его фильтрации, хлороформ удаляют под уменьшенным давлением и получают 3-вминометил-5-метоксииндол с т. пл. 98100,5 С. Выход 5,99 r (41 %).

Формула изобретения

1, Способ получения и -замешенных трихлорацетамидинов обшей формулы 1

МН

Ra- С -К-.NH

Eg где R, - трихлорметипьная группа, R — низший алкил, замешенный одной о

2 ипи более гидроксильной группой, низшей алкоксяпьной, фенильной, низшей алкоксифеняпьной или феноксигруппой;

5-7-членная гетероциклическая группа, связанная с амидным атомом азота посред- 55 ством низшей влкильной группы и содер жашая кислород и/или азот в качестве гетеровтома, или бензогетероциклическая группа> неэамешенная или замешенная низшим влкилом, низшим влкоксилом или бензоилом, при этом бензофрагмент связан с 5-7-членным гетероциклическим кольцом, содержашим кислород и/или азот в качестве гетероатомв, и каждая аминоили гидроксильная группа с лобильным протоном может быть преврашенв в гликоэид, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что трихлорацетонитрил подвергают взаимодействию с амином общей формулы Il

Я ИН (П) где R — имеет приведенные значения, или его солью в среде инертного органического растворителя например бенэола о при 0-100 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ но п,1, о т л и ч в ю ш и йс я тем, что процесс ведут при 20-25 С.

3. Способ по пп.1,2, о т л и ч а юш и и с я тем, что при использовании в качестве исходного соли амина формулы II процесс ведут в присутствии основания, например триэтиламина.

Приоритет по признакам:

15.01,75 при К - низший влкил,замешен ;ный одной или более гидроксильной группой, низшей алкоксильной, фенильной, низureA влкоксифенильной или феноксигруппой, 5-7-членная гетероциклическая группа, связанная с амидным атомом азота посредством низшей алкильной группы и со держашвя кислород и/или азот в качестве гетероатома или бензогетероциклическая группа, неэамешенная или замешенная низшим алкином, низшим алкоксилом;

10.11,75 при и — бензогетероциклическая группа неэамешенная или замешенная бензоилом, при этом бенэофрагмент связан с 5-7-членным гетероциклическим кольцом, содержащим кислород и/или азот в качестве гетероатома, и каждая амино- или гидроксильная группа с лобильным протоном может быть преврашена в гликозид.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 Can Х-Chem., 36,C 771, 1958.