Способ получения 2-фенил-4-формил5-хлортиазола

Авторы патента:

КВИТКО ИЛЬЯ ЯКОВЛЕВИЧ

ФЕДОРОВА НИНА СЕРГЕЕВНА

СМИРНОВА ВАЛЕНТИНА АФАНАСЬЕВНА

ХОЗЕЕВА РАИСА ВАСИЛЬЕВНА

ЕЛЬЦОВ АНДРЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

C07D277/32 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Союз Севетскик

Свциапистичжннк

Ресну6лии

< 1652178

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6t) дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 060677 (21) 2492825/23-04 (51) М. Кл.

С 07 0 277/32 с присоединением заявки № (23) Прноритег

Государственный комитет

СССР но псам изобретений и открытий (53) УДК547 .789. 1.. 07 (088.8) Опубликовано150379. Бюллетень ¹- 10

Лата опубликования описания 150379

И.Я.Квитко, Н.С.Федорова, В.A.CMèðíoâà, P.Â.Õoçååâà и А.В.Ельцов (72) Авторы изобретения

Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт им.Ленсовета (71) Заявитель (54 } СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНИЛ-4-ФОРМИЛ-5-ХЛОРТИАЗОЛА

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к новому способу получения 2-фенил-4-формил-5-хлортиазола, который может найти применение в качестве полупродукта в синтезе красителей, лигандов, комплексов и других продуктов.

Известен способ получения 2-фенил-4-формил-5-хлортиазола, заключающийся в том, что 2-фенил-4-хлорметилтиазол обрабатывают разбавленной азотной кислотой при кипении реакционной массы и образующийся

2-фенил-4-оксиметил-5-хлортиазол подвергают окислению бихроматом натрия в уксусной кислоте, получая конечный продукт - 2-фенил-4-формил-5-хлортиаэол с выходом 45,5% (1).

Исходный 2-фенил-4-хлорметилтиазол получают взаимодействием 1,3-дихлор. ацетона с тиобензамидом с выходом

КН 14 ГН

Э . 14 Р.4,Р0 13,д

НО

Под влиянием конденсирующего =-------" -- = средства вЂ” треххлористого фосфора

71% . Недостатками известного способа являюфся его многостадийность, сложность получения исходных,соединений, относительно низкий общий выход конечного продукта.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Эта цель достигается тем, что тиобензоиламиноуксурную кислоту под вергают взаимодействию с треххлористым фосфором в среде диэтилового .эфира, образующийся продукт подвергают взаимодействию с диметилформамидом и хлорокисью фосфора, взятыми в 6-8- кратном мол"рнам избытке, с последующей обработкой реакционной массы водой.

Образование целевого продукта протекает в мягких условиях почти с количественным выходом пс> следую-. щей схеме:

+ CH3

<+ N/ Ha0

И» 2 Р1 1 3 аРОС1, на начальной стадии идет образование

ЗО солянокислой соли 2-Ph-5-тиазолона„ с:.

652 178

Формула изобретения

Составитель 3.Латыпова

Редактор Л.Новожилова Техред М.Петко КорректорИ.Ковальчук

Эаказ 979/25 Тираж 512 . Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4.-Я « ° последний далее взаимодействует с диметилформамидом и хлорокисью фосфора, давая 4-диметиламинометиленовое производное 5-тиазолона, которое реагирует с нзбытк эм хлорокиси фосфора. Реакционную смесь выливают в воду, из раствора в которой выделяется продукт гидролиза вЂ” 2-фенил-4-формил-5-хлортиазол.

Пример 1. Получение 2-фенил-4-формил-5-хлортиазола. К раствору 6 r (0,0308 моль) тиобензоиламиноуксусной (тионгиппуровой) кислоты в 100 мл диэтилового эфира при перемешивании прикапывают 4,7 г (0,034 моль) треххлористого фосфора и смесь выдерживают при комнатной температуре, размешивая в течение 3040 мин. Эфир сливают, к полученной

" соли приливают 17,8 r (0,234 моль) диметилформамида, раствор охлаждают до 0 С и прикапывают 37,5 г (0,240 моль) хлорокиси фосфора при температуре от -10 до -О С и выдерживают массу в течение 30 мин при перемешивании, затем охлаждение убирают медленно повышают температуру до 90«

100 С и дают выдержку, перемешивая

7 ч, после этого массу выливают на лед и нейтрализуют 10Ъ-ным раствором едкого натра до рН 3-4, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 6,2 r (90%) технологического продукта, т.пл. 8182 С.

После колоночной хроматографии на окиси алюминия и перекристаллизации из водного зтанола т.пл. 83,584 С (Литературные романные 90-91ОC), в СИСА 1715 см,Я „ в гексане, нм (Pgf):236 (4,26), 294 (4,08).

d в СПсЕ,, м.д. 10.3.

Процесс получения 2-фенил-4-формил-5-хлортиазола проходит„в мягких условиях в одну стадию и в одном аппарате, не требует применения специальной аппаратуры, малодоступных

5 реактивов. Способ хорошо воспроизводится. Получающийся в реакции продукт имеет достаточно высокое качество.

Многократная хроматографическая очистка и перекристаллизация из различных растворителей позволяет повысить его т.пл. лишь на 2-3 С. Данные элементного анализа, определения молекулярного веса, хроматографии

15 и спектральные характеристики указывают, что продукт с т.пл. 83,584 С является химически чистым.

Способ получения 2-фенил-4-формил-5-хлортиазола, о,т л и ч а юшийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, тиобензоиламиноуксусную кислоту подвергают взаимодействию с треххлористым фосфором в среде диэтилового эфира, образующийся продукт подвергают взаймодействию с диметилформамидом и хлорокисью фосфора, взятыми в 6-8-кратном молярном избытке, с последующей обработкой реакционной массы водой.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. А 51eberg y ГгепкеС. CorItrfbutii Eo

5tud1ue Eiazoeieor (Х!). Stud.univ ВоФЕрBOe ai, f965, O ) И-" (,с. 27-ЬО

Способ получения 2-фенил-4-формил5-хлортиазола

Похожие патенты:

Патент 159848 // 159848

Производные цефалоспорина, содержащая их антибактериальная композиция, производные 2-аминотиазолов в качестве промежуточных соединений и способ их получения // 2172317

Изобретение относится к новым производным цефалоспорина общих формул I и II, где R1 выбран из группы, состоящей из -NНС(О)ZR3, -NR4R5; Z выбран из группы, состоящей из -СН2(Х)m-, -С(NОR6)-; Х - атом серы; m = 0 - 1; R3 - тиазолил, замещенный хлором или аминогруппой, и (СН2)Т, где n = 1 - 6; Т - гуанидино; R4 и R5 каждый - водород; R6 - водород или может быть группой, которая со смежным атомом кислорода образует защищенную гидроксильную группу, 2 - водород; каждый из G, Н, L и М - углерод; J - азот; кольца А, В, D и Е выбраны из группы, состоящей из тиазолила и тиадиазолила; R11 - водород; alk1 - С1-6 алкил; alk2 - С1-6 алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из гидроксила, амино и карбоксамидо; р равно 0 - 1; R99 выбран из группы, состоящей из серы и SО2; q равно 1; r = 1 - 3; R12 - NR13R14, группа (а) или (b); R13-R17 каждый - водород, или их фармацевтически приемлемые соли

Способ получения производных тиазола, промежуточное соединение и способ его получения // 2191775

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I в каждом случае в свободной форме и в форме соли, где Q означает СН или N, Y означает NO2 или CN, Z означает СНR3, О, NR3 или S, R1 и R2 каждый независимо друг от друга означает водород, незамещенный или R4-замещенный С1-С8алкил или вместе образуют алкиленовый мостик из двух или трех углеродных атомов, причем алкиленовый мостик может дополнительно содержать гетероатом, выбранный из группы, включающей NR5, О или S, R3 означает H, незамещенный или R4-замещенный С1-С12лкил, R4 означает незамещенный или замещенный арил или гетероарил, R5 означает Н или С1-С12алкил, путем превращения соединения формулы II, в котором R означает циклогексил, фенил, бензил или группу формулы (a), 1 означает уходящую группу, с помощью галогенирующего агента в соединение формулы IV, где Х означает галоген, превращение полученного соединения формулы IV путем взаимодействия с соединением формулы V в соединение формулы VI, которое затем превращают с помощью хлорирующего агента в соединение формулы I

Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений // 2202544

Способ непрерывного получения хлортиазолов, используемых в качестве пестицидов // 2273636

Инсектицидные антраниламиды // 2278852

Способ получения производных тиазола, обладающих пестицидной активностью // 2283314

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) где Q обозначает N; Y обозначает NO2 ; Z обозначает NR3; R1 и R2 совместно обозначают алкиленовый мостик, который содержит два или три атома углерода и необязательно содержит гетероатом, выбранный из группы, включающей NR5 и О; R3 обозначает незамещенный С1-С12алкил; и R5 обозначает Н или С1-С12алкил; заключающийся в том, что а) соединение формулы (II) в которой Х обозначает уходящую группу, подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом с получением соединения формулы (III) в которой W обозначает атом галогена, где обработка соединения формулы (III) включает экстракцию соединения формулы (III) соляной кислотой с концентрацией в интервале между 10 и 50 мас.%, и б) полученное соединение формулы (III) подвергают взаимодействию с соединением формулы (IV) в которой R1, R2, Y, Z и Q имеют указанные выше значения, при этом в процессе получения соединения формулы (III) стадия а) включает очистку, при которой образовавшийся сырой продукт обрабатывают водой в кислом диапазоне значений рН

Соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства // 2347779

Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов // 2382028

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Ингенол-3-ацилаты iii и ингенол-3-карбаматы // 2572549

Изобретение относится к соединению общей структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией. В формуле (I) R обозначает 5-10-членный моно- или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R7; или R обозначает 5-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, или 5-10-членный гетероциклоалкенил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный 5-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероциклоалкенил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R8; или R обозначает X; R7 представляет галоген; или R7 представляет (C1-C4) алкил, (С2-С4) алкенил, (С3) циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N, С6-арил, С6-арил (C1-C4) алкил, 6-членный гетероциклоалкил (C1-C4) алкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, или (С3) циклоалкил (С1-С4) алкил, где указанные (C1-С4) алкил или С6-арил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R9; или R7 представляет -ORa; Ra представляет (C1-C4) алкил; Rc представляет (C1-C4) алкил; X представляет -NR11R12, Rf представляет (C1-C4) алкил. Значения радикалов R8-R13, Rd приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, и к способу предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией, реагирующих на стимуляцию окислительного выброса нейтрофилов, на стимуляцию высвобождения IL-8 из кератиноцитов и на индукцию некроза. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 2 табл., 753 пр.