Способ получения строфантидина

 

Социалистических

ИЗОБРЕТЕНИЯ

700130

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВЪ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 12.06.78 (21) 2629680/28-13 с егрисоедвнением заявки №вЂ” (23) Hip wp и гет— (43) Опубликовано 30.11.79. Бюллетень № 44 (45) Дата опубликования описания 30.11.79 (51) М. Кл.

А 61 К 35/78

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 6! 5.45:615. .711.5 (088.8) (72) Авторы изобретения И. Ф. Макаревич, Д. Д. Колесников и 3. С. Золотько

Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТРОФАНТИДИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения биологически активных соединений, которые могут быть использованы для лекарственных препаратов при лечении сердечно-сосудистой системы.

Известен способ получения строфантидина путем экстракции растительного сырья (желтушника рассеянного и строфанта

Комбе) этанолом, очистки, подкисления смеси, обработки гидролизата хлороформом и кристаллизации.

Однако выход строфантидина недостаточно велик, так из желтушника рассеянного составляет 2,18 /О от веса сырья, а из строфанта Комбе 2,?3 /О.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, Эта цель достигается тем, что извлечение гидролизуют при температуре 70 — 80 С в течение 40 — 50 мин., к гидролизату перед обработкой хлороформом добавляют карбонат бария, маточный раствор хроматографируют на окиси алюминия.

Пример 1. 10 кг семян желтушника рассеянного (Erysimum diffusum) измельчают на вальцевой мельнице, обезжиривают цетролейным эфиром в перкаляторе, снабженном мешалкой и спускным краном.

Обезжиренное сырье высушивают на возду2 хе в вытяжном шкафу. Сердечные гликозиды исчерпывающе экстрагируют (до отсутствия горечи в сырье) 80 /О-ным этиловым спиртом. Извлечение сгущают в вакууме при температуре 60 — 70 С. Густой экстракт растворяют в 12 л горячей дистиллированной воды. Водный раствор дополнительно обрабатывают два раза петролейным эфиром. Прибавляют 2 кг хлорида натрия и ,10 гликозиды, семикратно экстр агируют смесью хлороформа — спирта (2: 1) в количестве по 10 л.

Спирто-хлороформное извлечение упаривают в вакууме. Полученную сумму гли15 козидов растворяют в этиловом спирте (4 л), прибавляют равный объем 0,1 н. серной кислоты и смесь кипятят в колбе, снабженной обратным холодильником, в течение

40 мин. Раствор обрабатывают углекислым барием и фильтруют. Из нейтрального и очищенного гидролизата карденолиды шесть раз извлекают хлороформом (10 л).

Объединенные извлечения упаривают в вакууме. Остаток р астворяют в 1 литре

96%-ного этилового спирта при температуре

75 — 80 С, Через 15 — 20 мин выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают этиловым спиртом (200 мл) .

Маточный раствор и промывной спиртовый объединяют, сгущают до объема 0,4—

700130

Формула изобретения

Составитель С. Малютина

Редактор Н, Хубларова Техред А. Камышникова Корректор Л, Брахнина

Иэд. ¹ 617 Закаэ б842 Тираж 681 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 1180 36, Москва, Ж-З5, Равенская наб., д. 4/5

Загорская типография Упрполиграфиэдата Мособлисполкома

0,5 л и оставляют на ночь. Выпавший кристаллический осадок отделяют, промьгвают спиртом и присоединяют к первому. Общий вес осадка 190 г.

Технический строфантидин (190 г) растворяют в смеси хлористого метилена спирта (1: 1), раствор упаривают до спиртового остатка. Выпавшие кристаллы через

10 — 15 мин отделяют, промывают этиловым спиртом (200 мл). Получают при этом

170 г чистого строфантидина.

Для более полного выделения строфантидина все маточные растворы хроматографируют на окиси алюминия III степени активности (10-кратное количество по отношению к остатку, полученному при упаривании маточников), элюируют хлороформом, затем смесями хлороформа-спирта (10: 1—

3: 1).

Фракции собирают по 0,4 л и анализируют хроматографией на бумаге. Те из них, которые содержат индивидуальный строфантидин, объединяют, упаривают и кристаллизуют агликон, как указано выше. Получают дополнительное количество .«трофантидина. Общий выход строфантидина составляет 275,8 г, т. е. 2,75 /о от веса исходного растительного сырья или около 80% от расчетного.

Пример 2. 10 кг строфанта Комбе (Strophanthus КогпЬе) обезжиривают и экстрагируют так, как описано в примере 1.

Отличие состоит лишь в том, что гидролиз осуществляют при температуре 65 — 70 С в

4 течение 50 мин. Выход строфантидина при этом составляет 390 г., т. е, 3,9% от веса растительного сырья. Полученный строфантидин по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам не отличается от строфантидина, полученного из семян желтушника рассеянного.

Количество строфантидина, полученного из желтушника рассеянного способом, опи,1о санным в литературе, — 2,18 /О, а полученного предлагаемым способом — 2,?5%. Количество me строфантидина, полученного из семян строфанта Комбе способом, описанным в литературе, — 2,73/o, а получен15 ного предлагаемым способом — 3,9 /о.

Предлагаемый способ прост в выполнении, не требует специального оборудования, обеспечивает более высокий выход препарата.

Способ получения строфантидина путем экстракции растительного сырья (желтуш

25 ника рассеянного и строфанта Комбе) этанолом, очистки, подкисления смеси, обработки гидролизата хлороформом и кристаллизации, отличающийся тем, что, с целью, повышения выхода целевого продукта, 8О извлечение гидролизуют при температуре

70 — 80 С в течение 40 — 50 мин, к гидролизату перед обработкой хлороформом добавляют карбонат бария, маточный раствор хроматографируют на окиси алюминия.