Способ выделения 3,4-метилендиокси-10нитрофенантрен-,- карбоновых кислот из растительного сырья вида

 

О П И С АН-И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Соцналмстмческнх

Республик ()670222 (8l) Дополнительный н натенгу— (22) Заявлено 14.1077 (21) 2534500/23-04 (23) Приоритет — (32) 15.10.76 (3l ) P 26 46 545 (8 3) ФРГ (51) М. Кл.

С 07 D 317/70//

A 61 К 31/335

Государстаеииый коми < 1

СССР ио лелам изобретений и открытий (53) УДК 547.841. . 07 (088. 8) Опубликовано 25.06.79.Бюллетень Ж 23

Дата опубликования описания 250779 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Рольф Мадаус и Клаус Герлер (ФРГ) Иностранная фирма Др. Мадаус унд Ко (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 3 е4 — METHËÅÍÄHOÊÃÈ-10-НИТРОФЕНАНТРЕН-1-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ВИДА АГ>зсо1ос)з1а

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,4-метилендиокси-10-нитрофенантрен-1-карбоновых кислот из растительного сырья вида 3 r lsto(och(a . 5

Эти соединения представляют собой ценные лекарственные противоопухолевые препараты.

Известен способ выделения 3,4-метилендиокси-10-нитрофенантрен-1-карбоновых кислот из растительного сырья вида Ar istofoehia, заключающийся в том, что растительное сырье подвергают экстракции спиртом или кетоном с содержанием воды 40-60% при нагре- 16 вании с последующим фильтрованием горячего раствора, охлаждением, этерификацией 3-5% ДМФ и подкислением минеральной кислотой до значения рН

2-3 с последующей промывкой и суш- ЯО кой полученного ссадка и выделением целевого продукта (1).

Такой способ характеризуется недостаточно высокой чистотой целевого продукта (чистота 3,4-метилендиокси- И

-8-метокси-10-фенантрен-1-карбоновой кислоты 82-90%).

Цель изобретения — повышение степени чистоты целевых продуктов.

Это достигается тем, что растительное сырье вида Я 1ь1асосЫа подвергают экстракции водным раствором вторичного или третичного фосфата щелочного металла или бикарбоната натрия при рН 7-8, полученный экстракт подкисляют до рт 5-3 минеральной кислотой, образующийся осадок подвергают зкстракции сложным эфиром алифатической кислоты с 1-5 атомами углерода и спирта с 1-4 атомами углерода и полученный раствор подвергают экстракции водным раствором щелочного металла с последующим подкислением щелочного экстракта до рН

5-3 минеральной кислотой.

Слабощелочную экстракцию проводят на одной или нескольких стадиях, при этом предпочтительно используют разбавленный водный раствор Na HPO4 предпочтительно 0,03-0,3 молярный, в частности 0,06 молярный раствор этой соли.

Соотношение растительного сырья: экстрагирующий агент устанавливают примерно 1:5 — 1: 10 (г/об) . Экстракцию проводят по принципу вихревого потока с непрерывным добавлением и рециркуляцией растительного сырья при

670222 частичном отводе экстрагированногоматериала, который подают в декантер.

В качестве сложного эфира предпочтительно используют такие эфиры как метиловый, этиловый, пропиловый, бутиловый и изобутиловый эфир уксус ной кислоты и соответствующие слож- 5 ные эфиры муравьиной, пропионовой, масляной и валериановой кислот, предпочтительно этилацетат, Осадок растворяют предпочтительно в 100-200-кратном весовом количестве )О укаэанного сложного эфира, предпочтительно этилацетата, в пересчете на содержащий воду осадок. К раствору добавляют, в частности, 150-200-кратное весовое количество этилацетата в пересчете на содержащий воду остаток.

В качестве минеральной кислоты для подкисления предпочтительно используют серную или фосфорную кислоту. Полученный осадок целевого продукта отделяют путем центрифугирования или фильтрации и сушат в вакууме при 70-80 С.

Полученный продукт используют непосредственно или подвергают дальнейшей очистке путем перекристаллизации.. Перекристаллизация происходит предпочтительно с применением смеси из диметилформамида и воды. Перекристаллизовывают предпочтительно из диметилформамида, к которому добавляют 30 определенное количество смеси С -С1,> спирта и сложного эфира С -С, карбоновой кислоты и С< -С спирта в определенном отношении, предпочтительно 2г1, Предпочтительно используют ДМФ с,до- 35 бавкой смеси метанола и этилацетата (2:1) в количестве 10-30%, предпочтительно 20%.

В качестве сырья используют все виды j\r istofoe4ia, содержащие A s- 40

tofochiol кислоты. К ним принадлежат, например, корни Radix AestoIoehia tonga, Ar1ь(о(асЫа chernatitis, А isTotochia ЫеЫЬs, Aristofochia соп(о Та, ArisЫвеИм kaernpfer, jl stofochia rnanschu "ien- 45

@is, A stofciehia fan/du, 4ristofuchiц eshМяса, А1МоЪс)вся Дг ffithij, 3ristofacb a

ar(еп1.i@a .

Используют предпочтительно А 1S—

tafoc8ia ehernatitis .

При осуществлении предлагаемого способа повышается степень чистоты кислот до 99%.

Получают смесь следующих кислот:

3,4-метилендиокси-8-метокси-lO-нитрофенантрен-1-карбоновой кислоты (Т) и 3,4-метилендиокси-10-нитрофенантрен-1- карбоновой,кислоты (Й ) .

II p и м е р 1. 100 г тонко измельченного сырья A stofochia ehernat< Оь, 60 содержащего.0,59 r смеси кислот g и1 подвергают трехкратной экстракции водным 12ас1вором вторичного фосфата натрия (11,9 r Иа НР04 ° 2Н О) в теченйе. 1 ч при комнатной температу- 65 ре. Первую и вторую экстракцию проводят 2 л раствора, а третью экстракцию 1 л. Первую и вторую стадии экстракции проводят при значении рн

7-7,5, а третью стадию — при р 8.

После трехкратной зкстракции сырье

1центрифугируют и затем промывают 1 л воды. Растворы экстракции содиняют промывной водой и после фильтрации раствор доводят до рН 4 серной кислотой при интенсивном перемешивании.

При этом получают осадок, который оставляют стоять в течение ночи и затем центрифугируют. После чего полученный осадок перемешивают с

600 мл этилацетата и зкстрагируют при комнатной температуре в течение

30 мин. Затем этилацетатную;фазу фильтруют и три раза, каждый раз

300 мл 0,1 н. раствора гидроокиси натрия, подвергают противоточной экстракции. Из соединенных щелочных растворов выделяют кислоты: Ar istoihchia путем подкисления серной кисло.ты до значения рн 4. Осадок оставляют стоять в течение ночи, центрифугируют и остаток сушат в вакууме при

60 С в течение 15 ч. Выход 0,540 г (91%) кислот I и 6 (66,63 и 33,37% соответственно) со степенью чистоты

99%; т. пл. 273-280 С (разл)

Пример 2. Повторяют пример 1 с той разницей, что исходное вещество подвергают трехкратной экстракции водным раствором бикарбоната натрия при комнатной температуре, п ичем на первой и второй стадиях применяют 2 л раствора (10 r NaHCO>/ë), а на третьей стадии 1 л. Кроме того„ стадии подкисления проводят разбавленной соляной кислотой рН 5.

При этом получают 0,542 г (91,8%) кислот I и И (66,65 и 33,36% соответственно) со степенью чистоты 99 %.

Пример 3. Повторяют пример 1 с той разницей, что вместо этилацетата применяют пропилацетат, бутилацетат и сложные эфиры из алифатической карбоновой кислоты с 2-5 атомами углерода и спирта с 1-4 атомами углерода.

Получают те же результаты, что и в примере 1.

Пример 4. Повторяют пример 1 с той разницей, что стадии подкисления проводят фосфорной кислотой до рН

3. Получают те же результаты, что и .-. в примере 1.

Формула изобретения

I . 1. Способ выделения 3;4-метилендиокси-10-нитрофенантрен-1-карбоновых кислот из растительного сырья вида Ar istntoch a, включающий стадии экстракции, подкисления и сушки, с использованием органического растворителя, о т л и ч а ю щ и й6702 с я тем, что, с целью повышения степени чистоты, растительное сырье подвергают экстракции водным раствором вторичного или третичного фосфата щелочного металла или бикарбоната натрия при р 7-8, полученный экстракт подкисляют до рн 5-3 минеральной 5 кислотой, образующийся осадок подвергают экстракции сложным эфиром алифатической кислоты с 1-5 атомами углерода и спирта с 1-4 атомамь углерода и полученный раствор подвергают )0

22 6 экстракции водным раствором щелочного металла с последующим подкислением щелочного экстракта до pri 5-3 минеральной кислотой.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве минеральной кислоты используют серную или фосфорную кислоту.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Выложенная :-вязка ФРГ Р 17б8090, к .. С 07 d 13/08, 09.06.71.

Составите:: . : Дьяченко

Заказ 3510/50 Тираж 5) 2 Подписное

ЦлИИПИ Государственного ко-ы::.. ::.а СССР по делам изобретений и огкрытий

113035 Москва Ж-35 Ра шская наб. д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4