Способ получения антианемического средства "фераль"

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскнх

Социалистических

Республик (iii 704620 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 19.06.78 (21) 2630819/28-13 с присоединением заявки .% (5) )M. Кл.

А 61 К 37/02

Пкудоротвоиный комитет

СССР ао делом иэоорвтвний и открытий (23 ) П р иоритет

Опубликовано 25.12.79 бюллетень М 47

Дата опубликования описания 25:12.79 (53) Уд К 615.45:616. .155.194 (088.8) А. А. Никитенко, А. А, Фром, В. М. Русанов, С. Ф, Дьяконова, В. IT. Мерзлов, Л. Н. Сарафанова, А. В. Сиротенко и М.А.Козлова (72) Авторы изобретения

Центральный ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИАНЕМИЧЕСКОГО

СРЕДСТВА "ФЕРАЛЬ"

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лечебных препаратов.

Способ получения антианемического средства в патентной и научно-технической литературе не описан..

Целью изобретения является получения: антианемического средства.

Это цель достигается тем, что водный раствор апьбумина обрабатывают иодистым метио лом в течение 0,5-4 ч при температуре 35-45 С и рН 7,3-7,9, добавляют гидроксиламин при рН 9,0-9,5, хлорид железа, выдерживают 1 ч и выделяют целевой продукт. . Способ осуществляют следующим образом.

Исходное сырье (плазму крови) фракционйруют с помощью этанола, выделенный альбумин в виде, водного раствора прогревают от

30 мин до 4 ч при 35-44 С в присутствии иодистого метила при рН 7,3 - 7,9, затем охлаждают до 20 С, добавляют раствор птдроксиламина, изменяют рН до 9,0-9,5 и выдерживают 1 ч, после чего добавляют раствор соли металла с изменением рН до 5,0-6,5. Смесь

2 охлаждают до 0 С, измеряют рН до 4,0-5 0 добавляют предварительно охлажденныи этиловый спирт до концентрации не ниже 20 об.% в конечном растворе. Полученный осадок отделяют центрифугированием, трехкратно промывают охлажденным 40 0-ным спиртом и растворяйт в смеси - 0,9 -ном водном растворе хлористого натрия при рН 9,2-9,8 с содержанмем

4% глюкозы и 0,3% каприлата натрия. После растворения рН доводят до 7,1-7,3 и фильтруют, Полученный раствор лиофилизируют, растворяют до требуемой концентрации, подвергают стерилизующей фильтрации и пастеризуют при .60 С в течение 10 ч для инактивации вируса инфекцйонного гепатита. .Пример. Плазму донорской крови подвергают фракционированию с помощью этилового спирта, из выделенной фракции альбумина готовят 1000 мл водного 4,5%-ного раствора сывороточного альбумина человека, доводят до рН 7,3-7,9 (предпочтительно до 7,77,8) с помощью 1 М водного раствора Na2Ñ03 и нагревают до 4&46 C (предпочтительно до 4

42 С) в реакционной емкости с обратным

704620

Составитель С. Малютина

Техред 3. Фанта Корректор Т. Скворцова

Редактор А. Бер

Тираж 672 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 7908/11

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 холодильником, поддерживая эту температуру до окончания реакции, добавляют 10-80 мл

{предпочтительно 40 мл) свежеперегонного иодистого метила (СНз1), перемешивают в течение 0,5-4 ч (предпочтительно 1 ч) и охлаждают до 20 С. Полученный раствор осторожно . декантируют, чтобы избавиться от возможных остатков иодистого метила, который скапливается на дне.

В реакционную смесь добавляют 450 мл 1р дистиллированной воды, в которой растворено

2,3 r солянокислого гидроксиламина (NH@0H НС1), доводят рН смеси до 9,09,5 (предпочтительно 9,2) с помощью 3,5 н водного раствора едкого натра (NaOH), перемешивают 1 ч, после чего снижают рН до

3,0-4,0 с помощью 1 н соляной кислоты. 3атем при перемешивании добавляют 100 мл раствора хлористого железа, содержащего

3-15 г (предпочтительно 6 г) соли в пересчете на безводное FeC1> и при периодическом перемешивании оставляют на 1 ч при комнатной температуре. Образуется раствор хелатного комплекса железа с гидроксамовыми группами белка. Раствор имеет характерную окраску 25 от темно-оранжевого до темно-вишневого цвета, в зависимости от количества связавшегося железа.

Затем доводят рН раствора до 4,3-5,0 (предпочтительно до 4,6) с помощью 1 н вод- зо ного раствора едкого натра (при этом смесь начинает сильно опалесцировать), охлаждают до 0 С и постепенно добавляют охлажденный

96 ный спирт до конечной объемной концентрации в смеси 20-40% (предпочтительно 24-26%) з5 так, чтобы температура смеси не поднималась

4 выше 1 С и в конце осаждения равнялась минус 4-минус 7 С. После этого рН смеси доводят до 4,8-4,9 и оставляют на ночь в холодильной камере при температуре минус 4минус 7 С.

Образовавшийся осадок отделяют центрифугированием и промывают три раза охлажденным

26 ным этиловым спиртом с рН 4,8-4,9 (при измерении рН обычным стеклянным электродом без коррекции на органический раствори-тель) для удаления возможных избытков гидроксиламина и солей железа и натрия.

Предлагаемый способ позволяет получать непирогенные и нетоксичные препараты комплек. са альбумина с металлами, которые обладают высоким терапевтическим эффектом при лечении анемии, сопровождающейся белковой недостаточностью.

Антианемическое действие получешюго препарата "Фераль" особенно выражено при лечении анемий, сопровождающихся дефицитом белка в организме. Препарат хорошо переносится больными при внутривенном введении и не . дает специфических реакций при инъекциях.

Формула изобретения

Способ получения антианемического средства, о т л и ч. а ю шийся тем, что вопHbBl раствор альбумина обрабатывают иодистым метилом в течение 0,5-4 ч при температуре

35-45 С при рН 7,3-7,9, добавляют гидроксиламин при рН 9,0-9,5, хлорид железа, выдерживают в течение часа и выделяют целевой продукт.