Бромистый 2,2-тетраметиленизоиндолиний, обладающий свойствами дыхательных аналептиков
О П И С А Н И Е (ii!7I8445 изоы итин ия
Союз Советских
Соыиалистических
Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 08.08.78 (21) 2685296/23-04 с присоединением заявки (че (51) М. Кл. С 0?D 209/44
ГосУдарстненный комитет (23) Приоритет (43) Опубликовано 28.02.80. Бюллетень М 8 (45) Дата опубликования описания 28.02.80 (53) УДК 54?.754 (088.8) по делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения А. T. Бабаян, Р. А. Алексанян, Э. О. Чухаджян, Г, Л. Габриелян и Т. О. Асатрян
Институт органической химии AH Армянской ССР (71) Заявитель (54) БРОМИСТЫЙ 2,2-ТЕТРАМЕТИЛЕН ИЗОИ НДОЛ И НИ Й, ОБЛАДАЮЩИЙ СВОЙСТВАМИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ
АНАЛЕПТИКОВ
+ /сн2! / СН
15
Изобретение относится к новому производному изоиндолина, обладающего свойствами дыхательных аналептиков.
Известно использование в качестве стимулятора дыхания 1-1-метил-2-бензоилме- 5 тил-6- (2-окси-2-фенилэтил) пиперидина гидрохлорид (лобелин) (1).
Цель изобретения — расширение имеющегося арсенала средств воздействия на живой организм. 10
Поставленная цель достигается описываемым бромистым 2,2-тетраметиленизоиндолинием общей формулы
Указанное соединение получают циклиза- 20 цией бромистого пропаргил-(3-винилпропаргил)-пирролидиния в присутствии 2н. водного раствора едкого кали.
Необходимо отметить, что оптимальным условием проведения реакции является 25 мольное соотношение соли и щелочи 20: 1.
Реакция начинается при 20 — 22 С с дальнейшим саморазогреванием до 100 С и заканчивается в течение 10 — 15 мин.
Пример 1. Бромистый 2,2-тетраметиленизоиндолиний.
В реакционную колбу, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, помещают 3 г (0,011 моль) бромистого пропаргил- (3-винилпропаргил)-пирролидиния (т. пл.161 С) в 5,6 мл воды и через капельную воронку прибавляют 0,25 мл 2н. раствора едкого кали. Реакция экзотермична. В течение 5 мин температура реакционной смеси от 20 С повышается до 50 С, затем быстродо 100 С.
Через 1 ч реакционную смесь подкисляют бромистоводородной кислотой до кислой реакции и при остаточном давлении (20 мм рт. ст.) отгоняют растворитель досуха.
Из остатка органическую соль экстрагируют 10 мл абсолютного этанола. По истечении 30 — 40 мин фильтрованием из спиртового раствора выделяют 2,5 г (83 /о) бромистого 2,2-тетраметиленизоиндолиния с т. пл. 240 С. .Найдено, %. N 5,52; Вг — 31,37.
C»Hi6BrN.
Вычислено, о/о. .N 5,51; Br — 31,49.
ИК-спектр: см 1530, 1550, 3060, 3080 (ароматическое кольцо), 765 (о-дизамещенное бензольное кольцо), 718445
Формула изобретения
+ /се
Составитель И. Бочарова
Техред А. Камышникова Корректор Т. Трушкина
Редактор А. Соловьева
Заказ 132/15 Изд. Мв 186 Тираж 497 Подписное
НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
УФ-спектр в этаноле Am» нц 265.
По данным тонкослойной хроматографии вещество индивидуально. Rf 0,56, в качестве растворителя применяют бутанол, этанол, 25о/о-пый водный раствор аммиака в соотношении 7: 2: 5, в качестве носителя — силуфол UV 254.
Испытывают влияние соединения на системное артериальное давление, дыхание, коронарное кровообращение и на силу со- IO кращений миокарда.
Испытуемое вещество вводят в бедерную вену в дозе 1 — 2 мг/кг веса животного.
Соединение вызывает повышение артер. 1ального давления на 40 — 50 мм рт. ст. в течение 1 — 2 мин, затем артериальное давление спускается на 20 — 30 мм рт. ст. и держится на этом уровне (т. е. выше исходного на 10 — 20 мм рт. ст) в течение 1—
1,5 ч. О
Одновременно с подъемом артериального давления наблюдается выраженная стимуляция дыхания в течение всего опыта, При исследовании влияния соединения на коронарное кровообращение оказалось, что 25 оно не вызывает изменения объемной скорости коронарного кровотока.
Острая суточная токсичность (1.0зо) бромистого 2,2-тетраметиленизоиндолиния при внутрибрюшинном введении белым мышам составляет 73,8 мг/кг.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что предлагаемое соединение С11-37 обладает выраженным гипертензивным действием и длительно стимулирует дыхание.
Соединения, обладающие подобными свойствами, используются в качестве дыхательных аналептиков в случае остановки дыхания при операциях, травмах, ослаблении дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, различных интоксикациях, шоке и колаптоидных состояниях.
Бромистый 2,2-тетраметиленизоиндолиний общей формулы обладающий свойствами дыхательных аналептиков.
Источники информации, принятые вво внимание при экспертизе
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства, 1972, т. I, с. 156.
