Способ получения нитрофлуоресцеина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено. 150578 (21) 2615738/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15,0480. Бюллетень ¹ 14

Дата опубликования описания 15,0480 (51) и. К.2

С 09 В 11/08

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК 668. 6. 07 (088. 8) Э.С. Абрамочкин, Т.П. Кадырматова, 1 .С. Петрова, Н.А. Родионова и Н.В. Факеева (72) Авторы изобретения

Кировский политехнический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИ1 РОФЛУОРЕСЦЕИНА

Изобретение относится к способу получения нитрофлусресцеина и может быть использовано в синтезе индикаторов и в иммунологических и микро-, биологических исследованиях. 5

Известен способ получения нитрофлуоресцеина путем сплавления резорцйиа с 4-нитрофталевой кислотой при температуре 200-210оC в течение 1820 ч. Выход технического продукта 10

85 86%й

Недостатками процесса являются длительность реакции конденсации, высокая температура реакции, трудоемкость в исполнении, содержание 15 смолистых веществ в целевом продукте а также низкий выход (1), Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и повышение его степени чистоты. 20

Поставленная цель достигается конденсацией резорцина с 4-нитрофталевой кислотой s присутствии ортофосфорной кислоты в качестве конденсирующего агента и растворителя реак» 25 ционной массы при температуре 135-, 140 С. Отличительным признаком crioсоба является проведение процесса в присутствии ортофосфорной кислоты и при температуре 135-140ОС, 30

Пример, . В трехгорлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и термометром,=загружают 143 г ортофосфорной кислоты (1,46 моля) в пересчете íà 100%-ную кислоту, 83,12е (0,39 моля) 4-нитрофталевой кислоты и 80 г (0,73 моля) резорцина. Смесь при интенсивном перемеы4вании медленно нагревают до

135-140 С и поддерживают такую температуру a)течение 3-3,5 ч. По окончании Ъыдержки массу охлаждают до

100 С при интенсивном размешивании медленно сливают ее в 1600 мл

0,06 н. кипящей раствор соляной кислоты и перемешивают s течение О, 5 ч, охлаждают до 50-60ОC жидкость декантируют,, осадок дважды промывают декантацией горячей. водой (по 500 мл) до отсутствия кис лой реакции по, универсальной индикаторйой бумаге и отрицательной пробы осадка с хлорным железом на присутствие резорцина в образце (примечание 2) . Осадок переносят на воронку Бюхнера, фильтруют, через бумажный фильтр .под вакуумом, сушат в сушильном шкафу при 10-120 С и получают 137-138 г сухого нитрофлуорес727663

Формула изобретения

Составитель Т. IQaranosa

Техред М. Кузьма Корректор И. Муска

Редактор Л. Емельянова

Тираж 725 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1072/25, Филиал ППП Патент, г. Ужгород; ул. Проектная,4 цеина (смесь изомеров) . Выход по реэорцину количественный (при плотности применяемой кислоты 1,84, что соответствует содержанию Р О -71%).

Дальнейшее разделение 5 и 6-иэомеров проводится известными способами.

Ортофосфорная кислота необходимой . концентрации готовится по методу

Стоуна и Шехтера (STone Н., Shechter Н., Org, Syn. CoG. Vo9. 4, 323 (1963) путем механиЧеского перемешивания 65 r P O> и 231 r (135 мл)

85%-ной фосфорйой кислоты и дальнейшего охлаждения смеси до комнатной температуры. Получают 95%-ную ортоФос Форную кислоту.

Безводную ортофосфорную кислоту можно получить по известному методу растворением 25 r (0,18 моля) Фос- . форного ангидрида в 33 г (0,29 моля)

85%-ной фосфорной кислоты.

Для определения резорцина в образце в пробирку отобрать 3-5 капель фильтрата и добавить каплю 0,1 н. раствора хлорного железа. В присутствии реэорцина появляешься фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления капли 2 н. раствора соляной кислоты. (Проба чувствительна:

0,5%-ный раствор резорцина дает яркое окрашивание) .

Способ получения нитрофлуоресцеина конденсацией резорцина с 4-нитрофталевой кислотой. при нагревании, отличающий с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и повышения степени его (5 чистоты, процесс ведут в присутствии

)ртофосфорной кислоты при 135-140оС, Источники информации, принятые во внимание нри экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР ,Щ 9 457710, М Кл. С 09 В ll/08, 1975.

2. Способ получения замещенных флуоресцеинов, Coons Н., Kaptan N.Í., O. ExpfQ. med 91, 1,3-5, 1950 . (прототип) .