Способ получения 2-аминобензофенонов

 

Союз Советсинк

Соцнапнстнчесннк

Респубини

Оп ИСАНИЕ 729192

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

\ 1 !

1

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 13.06.77 (21) 2495647/23-04 {5! ) М. Кл.

1 с присоединением заявки М

С 07 С 07/10

Гееудерственнык квинтет

СССР (23) Приоритет ао делам изобретений и открытий

Опубликовано 25.04,80. Бюллетень .% 15

{ 53 ) УД К 547.233..07(088.8}

Дата опубликования описания 28.04.80

А. В. Богатский, С. A. Андронати, A. И, Галатина, О. В. Вишневский, М. О. Лозинский, Н. И. Липтуга, В. В. Маловик и Л. Г. Подлипная (72) Авторы изобретения

Лаборатории института обшей и неорганической химии

АН Украинской CCP в г. Одессе и Институт органической химии АН Украинской CCP (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 2-АМ ИНОБЕ НЗОФЕ НОНОВ

Изобретение касается способа получения 2-аминобензофенонов общей формулы I:

К

I о где R — алкил с 1 3 атомами углерода, атом галогена, и 0 -группа или 60>CHF>группа;

К и R — атом водорода, алкил с

1-3 атомами углерода, атом галогена

15 или МО,) -группа в орто-, мета- или пара-положениях бензольного ядра, используемых в качестве полупродуктов синтеза лекарственных веществ психотропного и противовоспалительного действия — производных 1,4-бенздиазепина, хиназолина и других классов гетероциклов.

Известно несколько способов получения 2-аминобензофенонов. Наиболее рас,пространенными являются способы, основанные на реакции конденсации пара-замешенных анилинов с хлорангидридами бензойных кислот в присутствии хлористого пинка I 1), P2) и t3).

К недостаткам этих способов следует отнести низкие выходы целевых продуктов, высокую токсичность сырья — пара-замещенных анилинов, сложность и длительность процесса, Йз известных способов наибольший интерес представляет собой способ получения 2аминобензофенонов, заключающийся в конденсации замешенных бензанилидов с хлорангидридами бензойных кислот в присутствии хлористого цинка с последующим кислотным гидролизом полученного продукта, например 5-нитро-2-аминобензофенон получают конденсацией пара-нитробензанилида с бензоилмлоридом в присутствии хлористого цинка 14 .

Данный способ выгодно отличается от упомянутых способов тем, что в качестse сырья используют значительно менее токсичное и менее летучее соединение, чем пара-замешенные ацилины, а также большей простотой технологических приемов.

Однако и он имеет ряд существенных недостатков, основными иэ которых являются низкий выход целевого продукта (34,7-39,4%), сложность и высокая стоимость получения исходных замешенных бенэа нилидов.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов.

Это достигается тем, что взаимодействию с галоидангидридами бензойной либо моно- или дизамешенных бензойных кислот формулы И .

СОХ где Х вЂ” хлор или бром;

В и R имеют указанные значения, подвергают пара-замешенные ацетани.лиды формулы M 25

NHC0CH 3

re R имеет указанные значения.

Реагенты, пара-замешенные ацетанилиды и галоидангидриды бензойной или замешенных бензойных кислот, помещают в реактор, обычно в мольных соотношениях от 1:2,1 до 1:2,5 и нагревают при 1401 50 С, отгоняя ацетилгалогенид, который

6 без дополнительной очистки может быть использован как реактив. Затем при 170о 40

180 С в реактор вводят безводный хлс ристый цинк в количестве от 1 до 1,5 молей на моль анилида, после чего процесс ведут при 180-200 С в течение 2-2,5 ч при перемешивании реакционной массы.

Далее полученный комплекс разрушают при 130 С 10%-ной соляной кислотой, солянокислый раствор удаляют иэ реактора и реакционную массу промывают водой. Промежуточный продукт гидролизуют

65- P%-ной серной кислотой при 150$0

160 С в течение 30-60 мин, после чего осторожно сливают в емкость с холодной водой. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, промывают водой и затем

10%-ным раствором едкого натра. Отмытый от щелочи продукт сушат. Выход целевого продукта 45-60%, т,е. существенно выше, чем по известным способам. На729192 пример, 5-нитро-2-аминобензофенон, являющийся промежуточным продуктом псьлучения широко применяемого в медицине транквилизатора и снотворного средства нитразепама (эуноктина), получают с выходом 57%, тогда как по известному способу (4) выход его составляет 34»

39% (в расчете на сырой продукт).

Пример 1. 5-Бром-2-хлор-210 -аминобенэофенон.

В трехлитровый реактор помешают

428 r (2 моля) и-бромацетанилида и

840 г (4,8 моля) хлорангидрида о-хлорбензойной кислоты. Массу нагревают до 14015 150ОС и при перемешивании отгоняют хлористый ацетил. Выход хлористого ацетила 146 r (93%), т.кип. 50-52 С, и

1,3905. По окончании отгонки ацетилхлорида (примерно через 30 мин) в реак20 тор добавляют 400 r (3 моль) хлористоО го цинка при 170 С, после чего температуру реакционной массы повышают до

190-200 С, и в этих условиях при переО мешивании проводят конденсацию в течение 2 ч. Затем смесь охлаждают до 130 С о и к ней осторожно прибавляют 1,5 л

10%-ной соляной кислоты. Полученную смесь перемешивают 20 мин,после чего солянокислый раствор сливают, а массу

30 промывают 1,5 л воды. Далее к продукту добавляют 1800 мл 72%-ной серной кислоты и полученный раствор кипятят 1 ч, после чего его медленно выливают в емкость с

10л холодной водьь Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают, промывают водой, 10%-ным раствором едкого натра и опять водой до нейтральной реакции промывных вод, после чего высушивают.

Выход 161 r (52%); т.пл. 89-91 С.

Найдено; %: С 50,3; Н 2,7; N 4,7. .С,У ВгсЕ НО.

Вычислено, %: С 50,2; Н 2,9; Ц4,5.

Пример 2. 5-Нитро-2-аминобензофенон, В сухой колбе емкостью 1 л при комнатной температуре смешивают 180 г (1 моль) п-нитроацетанилида и 308 r (2,2 мол) хлористого бенэоила. Смесь нагревают до 150 С при перемешивании, О собирая выделяющий ацетилхлорид B ловушке Дина-Старка. Затем температуру реакционной массы постепенно повышают

0 до 170 С. Выделение ацетилхлорида прекращается. Ловушку отключают от колбы, и в реакционную смесь небольшими порциями вносят 203,1 г (1,5 мол) безводного хлористого цинка, после чего реакционную смесь перемешивают при 1907291

СОК мнсосн, Составитель С. Плужнов

Редактор Е. Кравцова Техред М. Петко. Корректор М. Демчик

Заказ 1907/23 Тираж 495 П одписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал Г1ПП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

20О С в течение 1,5-2 ч, йалее смесь о охлаждают до 130 С и осторожно вливают 750 мл 10%-ной соляной кислоты, перемешивают 20 мин, после чего солянокислый раствор сливают, остаток промывают 800 мл воды. Затем к продукту-дс» бавляют 600 мл 70%-ной серной кислоты и полученный гомогенный раствор кипятят 1 ч, после чего осторожно выливают в сосуд с 5 л ледяной воды. Образовав- 10 шийся при этом осадок отфильтровывают, промывают водой, 10%-ным раствором едкого натра и снова водой до нейтральной реакции промывных вод, затем сушат. Выход 57%. 5

Ъ аналогичных условиях получают:.5

-хлор-2-аминобенэофенон, выход 105,5 г (45%) т.пл. 98-99 С.

Найдено,%: С 677; Н 42;H 63.

С,,Н„, СР ИО

Вычислено, %: С 67,4; Н 4,3; Й 6,0

5-дифторметилсульфонил-2-ам инобензофенон, выход 124,4 г (40%), т.пл. 174175оС.

Найдено, %: С 53,7у Н 3,6; И 4,4.

СЛ4 ЛЛ 2) 3

Вычислено, %: С 54,0; Н 3,5; Й 4,5.

5-бром-31, 5 -динитро-2-ам ин обензофенон, выход 223,3 г (45%), т.пл. 178-180 C.

Найдено, %: С 48,6; Н 3,1 1 Л11,8.

СЛщНВВ г Ь405

Вычисленою%: С 48 6> Н 2 8в И 11,5.

5-метил-2-ам инобензофенон, выход 158,2 r (75%), т,пл, 60-431 С.

Найдено, %: С 54,4; Н 4.1; И4,8 °

СЕНЛЗ И 0 °

Вычислено, %: С 54,0; Н 4,2 N4 5

5-бром-4-метил-2-аминобензофенон, выход 121,8 r (42%), т.пл. 106-107 С, Найдено, %: С 59,0; Н 4,3; N 5,1.

СЛЛН 2 Br hlO

Вычислено, %: С 57,9; Н 4,1 Й 4,8.

Формула изобретения

Способ получения 2-аминобензофенонов обшей форг улы 1

92

:де R - алкил с 1-3 атомами углерода, атом гало, М 02-группа или Ь02СИЕ2 групп;

R u R - атом водорода, алкил с 1« а

3 атомами углерода, атом галогена или

H0 -группа в орто-, мета- или пара-поа ложениях бенэольного ядра взаимодействием галоидангидридов бензойной или моно- или дизамешенных бензойных кислот обшей формулы и: где Х вЂ” хлор или бром;

R и R имеют укаэанные значения, с анилидами кислот в присутствии хлористого цинка с последующим кислотным гидролизом полученного продукта, о тл и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве анилидов кислот используют пай ра-замешенные ацетанилиды формулы я1: где R имеет указанные выше значения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США J4 3215737, кл. 260-570, 1965, 2. ЙеСВОо 6.L. -Реакция ФриделяКрафтса и-нитроанилина с бенэоилхлоридом. СЬВм. Эод 15, 653, 1965.

3.Ящ 1"1Ьр д .,у др. Хииазс лины и

1,4-бензодиазепины. У. о- минобензофе ноны. J.OAQ. CheN. 27. 3781 1962.

4. Патент ГДР % 74798. кл. 12 С 32/20, 1970 (прототип).